【輔料】輔料配伍禁忌經驗總結

06-03

檢索了一下，沒有輔料配伍禁忌經驗總結相關的話題，特開此帖，為後人輔料篩選奠定一定基礎。

希望各位高手總結自己經驗。你拿出一個蘋果，他拿出一個蘋果，大家就可以分享2個蘋果，同理，你將在這裡可以分享更多，呵呵！趕快行動吧....

做製劑，特別是做固體製劑，穩定性考察有時出現雜質突然增加，為此事忙的焦頭亂耳的時候，被領導批評的時候，....有點心灰意冷。難道我就是找不到問題的所在嗎？其實有時候問題很簡單，只是你沒有發現，那就是輔料之間或原輔料的配伍禁忌引起。很多不起眼的輔料可能就發生了配伍禁忌，影響雜質檢測及質量標準！

做製劑輔料篩選，肯定做過不少輔料之間或輔原料的相容性試驗，那你一定會有自己的心得體會，期待ing各位同仁精彩發言！

我也收集了 cpuljxy 戰友沒有的幾個一起分享，如下：

微粉硅膠配伍禁忌

http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=115&id=13585940&sty=3&keywords=%C5%E4%CE%E9%BD%FB%BC%C9

卡波姆與酚類藥物有配伍禁忌

http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=115&id=4048680&sty=3&keywords=%C5%E4%CE%E9%BD%FB%BC%C9

可降低療效的中西藥物配伍禁忌

http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=115&id=4845869&sty=3&keywords=%C5%E4%CE%E9%BD%FB%BC%C9

注射劑在配伍時出現乳光求教

http://www.dxy.cn/bbs/actions/archive/post/3660664_1.html

中西藥配伍禁忌表

http://bbs.haoyisheng.com/viewthread.php?tid=115878

常用藥物配伍禁忌簡表

我的經驗是：

1.在拿到題目的時候，就去查CA,查溶解度，不同pH值，不同離子強度，不同溶劑的溶解度，然後是pKa等數據，我覺得溶解度對藥物的穩定性影響很大，有些是「溶解」的狀態下穩定性好，有的是「分子」狀態下穩定性好。

按照你查到的數值，安排輔料，在製劑中保持特定的pH值和離子強度。

絕大多數的穩定性都是pH值和離子強度決定的。

2.就是穩定劑的選擇，這個我是看「功能團」，已有的藥物就選已有的穩定劑，這在《藥物製劑註解》上很容易查到，要是新合成的藥物，那也是看「功能團」，找到有類似功能團的老葯，它用什麼你也用什麼，試兩個就找到了。

還有注射液中的穩定劑，拿到片劑中一般都還行。

除了大多數的穩定劑（螯合、抗氧等）外，還要注意一點，大分子有時作用很好，大分子可以簡單的歸為「包和」一類，其實只是「纏繞」或「包裹」，操作起來就是先於大分子「混合」，再與其他輔料混合，「混合」可以噴干、固體分散、液體攪拌等。

3.輔料的選擇，現階段原輔料公司的新產品很多，什麼這種晶形的那種晶形的，要注意，普通澱粉可能沒事，其他澱粉可能就會有問題（這是舉例），這就要查新輔料的配方，pH值，等問題了，在自己混合。

4.穩定性好的輔料都有個共同點，大分子，沒有特殊功能團的，如澱粉、微晶之類的。

「泊洛沙姆」與酚、雷鎖辛、B-萘酚和羥基苯甲酸酯類有禁忌，取決於相應的濃度。

「聚維酮」與磺胺噻唑鈉、水楊酸、水楊酸鈉、苯巴比妥、鞣質及其他某些化學物質在溶液中可形成分子加合物，需要注意。

學醫的朋友關注的是藥物和藥物的相互作用，

而學葯的朋友考慮輔料和輔料的配伍禁忌，以及輔料與原料葯的配伍禁忌，而這兩者往往在輔料手冊中會有相應的記載，

經樓主的話題，翻了翻以前的貼子，複習了下！

1.與硬脂酸鎂存在配伍禁忌的藥物

http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=115&id=14259017&tpg=1&ppg=1&sty=1&age=0#14259017

硬脂酸美是最常用的潤滑劑，但有些藥物與硬脂酸鎂存在配伍禁忌。

一些藥物與硬脂酸鎂不相容如：阿司匹林、鐵鹽、一些維生素類藥物、生物鹼鹽和對鎂離子敏感的藥物-強有機酸鹽

1.含有羧基的藥物：硝苯地平(查閱PDR介紹拜耳的硝苯地平處方中有硬鎂)、頭孢克洛、布洛芬、克拉黴素、雷米普利、左旋氧氟沙星、雙氯氛酸、酮咯酸、群多普利

2.有機鹽類：福辛普利鈉、醋酸氯吡格雷

3.含有巰基的藥物：奧美拉唑、硫唑嘌呤

以前信息摘自德國JRS公司，介紹硬脂富馬酸鈉的產品資料！

2苯扎溴銨跟那些成分有配伍禁忌

http://www.dxy.cn/bbs/actions/archive/post/1042468_1.html

苯扎溴銨與碘、碘化鉀、蛋白銀、硝酸銀、硫酸鋅、黃降汞、酒石酸、水楊酸鹽、枸櫞酸鹽、5%以上硼酸液、白陶土、過氧化物及磺胺類藥物等有配伍禁忌。

遇肥皂及其他陰性表面活性劑、有機物如血清、膿液等作用減弱。

3乳糖的配伍問題

http://www.dxy.cn/bbs/actions/archive/post/4000259_1.html

乳糖作為片劑輔料，也有某些缺點，如與胺類藥物配伍後壓制的片劑，日久會呈現棕黃色，原因是由於乳糖中或多或少含有5-羥甲基－糖醛等雜質，能與胺類藥物等生成棕黃色的加成物。

乳糖和脯甲胺同時使用，片子會變黃

幾種新型藥品輔料在製劑過程中應該注意的事項和配伍禁忌

http://www.cnpharm.com/paperpdf/2006/Yy8-0427.pdf文/尹正龍周衛東

羧甲基纖維素鈉

羧甲基纖維素鈉以其增黏的特性，廣泛應用於口服和局部用藥物製劑。但其與強酸溶液、可溶性鐵鹽以及一些其他金屬如鋁、汞和鋅等有配伍禁忌。在乳膏劑配方中，如果其他物料含的可溶性鐵鹽超標，會引起乳膏顏色的改變；在製劑中如與95%的乙醇混合時，會產生沉澱；另外，羧甲基纖維素鈉吸濕性較強，製備對水敏感的藥物片劑時需要慎重使用。

低取代羥丙纖維素

低取代羥丙纖維素主要應用於片劑和膠囊劑的崩解劑和片劑的黏合劑。但低取代羥丙纖維素與鹼性物質可發生反應，因此片劑處方中如含有鹼性物質在經過長時間的貯藏後，崩解或溶出時間有可能延長。對於這點，製劑原料為鹼性物質且處方中有低取代羥丙纖維素時，生產企業應加強穩定性試驗中崩解時限和溶出度的考察。

羥丙甲纖維素

羥丙甲纖維素在口服和局部用製劑中得到越來越廣泛的應用，但其和一些氧化劑有配伍禁忌；另由於羥丙甲纖維素為非離子化合物，因此與金屬鹽或離子化有機物可形成不溶性沉澱；另外其在眼科滴眼劑中作為增黏劑時，因其水溶液易受微生物的侵襲，因此貯藏時應加入防腐抗菌劑，防腐抗菌劑以苯扎氯銨為最好。

硬脂酸鎂

硬脂酸鎂作為片劑和膠囊劑的潤滑劑而廣泛應用。但由於其呈疏水性並能阻滯藥物從固體劑型中溶出，因此在處方中應盡量使其濃度降至最低。尤其是在直接壓片處方中，硬脂酸鎂的使用量不得超過0.5%，否則會使片劑產生軟化效應；在硬脂酸鎂和片劑顆粒混合時，混合時間增加會引起片劑溶出速度和破脆強度降低，因此硬脂酸鎂的混合時間應謹慎控制；由於硬脂酸鎂與強酸、強鹼和鐵鹽有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些維生素、大多數生物鹼鹽的藥物製劑中不得使用。　　

乳糖

乳糖作為片劑和膠囊劑的填充劑或稀釋劑越來越廣泛應用於國內藥品生產企業中。但其與含伯胺或仲胺的藥物易發生Maillard縮合反應，因此以阿司匹林、茶鹼、青黴素、苯巴比妥為原料的藥物製劑應避免使用乳糖。　　

另外，酸性較強的藥物，如對氨基水楊酸鈉、水楊酸鈉等能使澱粉膠化而影響製劑的崩解性能，因此酸性較強的藥物應盡量避免使用澱粉；糊精在藥物檢測中影響藥物提取以至干擾其含量測定，故含量較低的藥物製劑應慎重使用。

磷酸氫鈣與四環素類抗生素有配伍禁忌。粉碎得無水磷酸氫鈣表面是鹼性的，因而它不能與那些對鹼性PH敏感的藥物配伍使用。

來源：藥物一致性評價