首例「基因剪刀」臨床試驗獲綠燈

人類T細胞（小）即將在臨床試驗中經過CRISPR技術修飾，用於靶向抵抗癌細胞（大）。圖片來源：STEVE GSCHMEISSNER/SPL

CRISPR，這種風靡生物醫學界的基因編輯技術，終於逼近人體臨床試驗。

6月21日，美國國立衛生研究院（NIH）顧問委員會批准了一項申請，即利用CRISPR-Cas9強化依賴於患者T細胞（一種免疫細胞）的癌症療法。

「癌症細胞療法非常具有前景，但絕大多數利用這種療法的人患的是會複發的病症。」費城賓夕法尼亞大學生理學家、該研究負責人Edward Stadtmauer說。他表示，基因編輯能夠增強類似療法，並剔除它們對癌症以及身體免疫系統的弱點。

首例臨床試驗規模不大，旨在檢測CRISPR是否可在人體中安全使用，而不是它是否能有效治療癌症。該試驗本身並沒有預算，而是得到了今年4月由臉譜網前總裁Sean Parker建立的免疫基金的支持。賓夕法尼亞大學將製作基因編輯細胞，並招募及治療加利福尼亞州和得克薩斯州中心醫院的患者。

研究人員將從18名罹患若干種癌症的患者體內去除T細胞，對它們進行3個CRISPR基因編輯。其中之一將會在一種蛋白中插入一個基因，用來偵察癌細胞以及讓T細胞靶向它們。第二個編輯是去除可能干擾這一進程的自然T細胞蛋白。第三個基因編輯是防禦性的，將會去除識別T細胞的蛋白基因，阻止癌細胞讓其失去功能。接下來，研究人員會把這些經過編輯的細胞輸入患者體內。

「去年，對CRISPR技術的興奮就已經可以預期到這一步。」得克薩斯州休斯敦安德森腫瘤中心免疫學家、NIH重組DNA研究諮詢委員會（RAC）委員Dean Anthony Lee說，該委員會負責評審這份報告。他表示，CRISPR會讓基因組編輯變得更加容易，從而讓這種療法可迅速向前推進。

RAC負責評審在美國進行的包括DNA修飾在內的所有人體臨床試驗的申請。Stadtmauer的團隊現在要做的就是讓美國監管者和他們所在機構的評審委員會相信這一技術，並批准相關試驗。賓夕法尼亞大學免疫學家、該項目科學顧問Carl June說，臨床試驗項目可能在今年年末啟動。

其他的試驗或許也不遙遠。例如，馬薩諸塞州坎布里奇市的愛迪塔斯生物技術公司已經表示，希望在2017年將CRISPR技術應用於臨床，治療一種罕見的失明症。然而，RAC員工表示，他們尚未接到評審該試驗的請求。

CRISPR技術吸引了極大的注意力，是因為它簡便易用，然而Ｔ細胞試驗並非利用基因編輯技術治療疾病以證明其效能的首例臨床試驗。2014年，June曾利用一種叫作鋅指蛋白核酸的基因編輯技術開展臨床試驗。

該團隊從12名艾滋病患者體內採集了血液樣本，去除了在T細胞上可編碼一種蛋白使病毒靶向該細胞的基因。他們希望這樣做能夠阻斷對T細胞的感染。研究結果令人鼓舞，現在這種技術已在臨床中用於若干其他疾病治療。

CRISPR比其他基因編輯用起來更加簡便，並且一次可以更好地編輯多種基因，June表示，當前的挑戰是克服CRISPR「脫離靶標」編輯的傾向，這些都是身體系統切斷或讓計劃之外的基因組產生突變的例證。儘管有防禦措施，但免疫系統可能依舊會攻擊經過編輯的細胞。

在RAC會議期間，委員會最大的一個擔憂是潛在的利益衝突。除了其他經濟牽連之外，June與瑞士製藥公司諾華有著關係牽扯，擁有T細胞計數專利，可能會受益於此次臨床試驗的成功。June謝絕透露利益衝突的詳細內容，但卻表示他所在的賓尼法尼亞大學會採取措施應對該問題，比如他不會參與到患者挑選中。

若干RAC評審建議不讓賓夕法尼亞大學挑選患者，而是讓其他機構來挑選，但這一規定並未寫入最終的批准要求中。然而，RAC委員會表示，他們對這項實驗會非常小心。

「賓夕法尼亞大學歷史上曾發生過一次很嚴重的衝突。」伊利諾伊州西北大學生物倫理學家 Laurie Zoloth說。有一個名字Jesse Gelsinger出現在討論過程中，這名18歲的患者在1999年參與賓夕法尼亞大學一項早期基因治療試驗時死亡。隨後的調查發現該研究存在很多問題，包括對該療法不良作用的動物數據未作上報，以及研究人員在研究結果上的財政資助問題等。

但是加州斯坦福大學生物倫理學家、RAC委員Mildred Cho則認為，一項新療法在動物實驗中的安全性作用是有限的。「我們通常需要信仰的飛躍。」（紅楓）

來源：《中國科學報》 (2016-06-27 第3版 國際)

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