醫藥級蒙脫石研究相關資料

　　蒙脫石在醫藥工業中主要是用作輔料，蒙脫石由於具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結性、觸變性，使其作為製藥輔料具有乳化、增稠、助懸、吸附的功能，是優良的藥用輔料。我國早在《本草綱目拾遺》中就記載和介紹了用蒙脫石治療外傷和解毒，目前已將其列入《國家級藥物製劑新產品開發指南》。蒙脫石還分別收載於美國藥典、歐洲藥典、英國藥典。　　在腹瀉治療領域，蒙脫石製劑早已不是新「面孔」。最早在國內上市的蒙脫石製劑是博福-益普生（天津）製藥有限公司的思密達。十多年過去了，該類藥物依然是臨床較常使用的胃黏膜保護劑，在國際上也稱得上是主流止瀉用藥。　　治療腹瀉用藥大致可以分為抗生素（針對細菌感染性腹瀉）、微生態製劑（對於菌群失調引起的腹瀉能起到補充有益菌作用）以及蒙脫石散劑（胃黏膜保護劑）三類。經過長期臨床應用，抗生素和微生態製劑的弊端日益清晰——抗生素副作用明顯，孕婦、兒童禁用，並容易產生耐葯菌株；微生態製劑不能根除腹瀉病因，且不能與抗生素合用。但與此同時，蒙脫石製劑快速止瀉和安全無副作用的優勢日益突出：進入人體消化道後不被人體吸收，不進入血液循環，不影響胃腸蠕動和食物消化吸收，能較大限度地降低腹瀉對患者身體的損害，沒有副作用，在兒童腹瀉治療領域的應用尤為廣泛。　　蒙脫石製劑是由天然蒙脫石加工而成的粉劑，具有相當大的表面積，為消化道病原清除、黏膜保護劑。其作用機理可描述為：蒙脫石微粒所具有的層紋狀結構和非均勻性電荷分布，對消化道內的病毒、病菌及其產生的毒素、氣體等有極強的固定、抑制作用，使其失去致病作用。此外，對消化道黏膜還具有很強的覆蓋保護能力，修復、提高黏膜屏障對攻擊因子的防禦功能，具有平衡正常菌群和局部止痛作用。有關專家認為，蒙脫石製劑既能保護腸道黏膜免受致病因子攻擊，加強受損黏膜的修復和再生，提高人體自身的抗病能力，又能固定、清除各種類型的內源性、外源性攻擊因子，具有雙重優勢。　　有統計數據顯示，輪狀病毒感染每年會導致44萬名5歲以下兒童死亡。在臨床上，及時止瀉，防止患兒脫水是治療輪狀病毒感染的腹瀉較為關鍵的環節之一，安全無毒副作用的蒙脫石製劑正好符合這個要求。　　除消化性潰瘍和腹瀉之外，應激情況下的胃黏膜受損在臨床也較為多見。北京軍區總醫院腸病中心主任李世榮教授告訴記者，IBS是30多種腸功能紊亂疾病中最為人們熟悉的一種，全球約有4%～5%的成人受此困擾；消化系統黏膜保護劑對感染後腸易激綜合征（PI-IBS）具有保護作用。哈爾濱市第五醫院的李宗瑜教授進行了天然蒙脫石對應激後大鼠腸道細菌移位的防治作用專項實驗，實驗數據說明，天然蒙脫石對嚴重燒傷大鼠腸黏膜屏障具有明顯的保護作用，並能夠有效地防治應激後腸道細菌移位。【作用機理】　　作用一：吸附/固定作用——蒙脫石的不均勻帶電性使其可吸附各種消化道致病因子以及毒素。　　作用二：粘膜屏障作用——蒙脫石與消化道粘液蛋白靜電結合，可以增加粘液量並改善粘液質量提高粘液的內聚力和彈性。　　作用三：修復作用——蒙脫石可以修復受損消化道上皮細胞。　　作用四：凝血作用——蒙脫石可以激活凝血因子，在消化道表面形成以蒙脫石為核心的血粘塊，還可以促進血管收縮減緩局部血流，減少出血。　　1．蒙脫石治療腹瀉效果顯著。　　縮短腹瀉持續時間：一項雙盲安慰劑對照研究顯示，兒童急性腹瀉患者應用蒙脫石後，平均腹瀉持續時間[(54.1±2.35)小時]縮短，與安慰劑組[(72.9±1.98)小時]相比差異顯著(P=0.001)。治療24小時後，蒙脫石組腹瀉持續存在的患者百分比顯著低於安慰劑組。提示蒙脫石減少父母照顧患兒的時間和患兒住院時間，降低醫療總支出。另一項納入804例患兒的義大利研究同樣顯示，蒙脫石有效縮短腹瀉持續時間，治療組腹瀉持續超過7天者顯著減少。　　減少排便次數：蒙脫石在縮短腹瀉持續時間的同時，減少每日排便次數。一項薈萃分析表明，蒙脫石組的排便頻率在治療期間的任何時段都顯著少於安慰劑組。治療3天後，腹瀉痊癒率明顯提高。　　 改變大便性狀：我國天然蒙脫石粉劑療效觀察協作組在成人慢性腹瀉患者中進行的多中心、隨機、陽性藥物對照研究顯示，蒙脫石對慢性功能性腹瀉患者大便次數和性狀改變都優於雙歧三聯活菌膠囊。療程各日中，蒙脫石組大便次數顯著少於安慰劑組，Bristol大便性狀評分也是蒙脫石組優於安慰劑組。蒙脫石在治療腹瀉與其它腹瀉藥物比較具有廣普性。

蒙脫石對各種病因引起的腹瀉均有效

2．蒙脫石解酒保肝作用　　少量飲酒，可以促進代謝，起到舒筋活血的作用，可以增進食慾，消除疲勞；但過度飲酒會引起慢性乙醇中毒、粘膜損傷、心肌乏力、血管變脆、呼吸系統的防禦功能降低、腎功能衰竭等癥狀，對人體消化、神經、循環等系統造成嚴重損害，還會損臟腑、耗氣血，引起機體生理功能紊亂，嚴重危害人體健康。　　研究表明蒙脫石具有解酒保肝的功效。　　有人通過灌酒後，觀察不同時間段小鼠胃、腸道內容物中的乙醇濃度及血醇濃度變化來研究蒙脫石的解酒效果及其解酒保肝機理。　　體重2512g的健康雄性工CR種鼠40隻，隨機分為對照組和治療組，對照組灌胃給予生理鹽水，治療組灌胃給予本發明的蒙脫石，再將每組按不同時間隨機分為4小組，每小組5隻。　　將小鼠禁食禁水過夜，次日，按0. l0ml/25g鼠重劑量灌胃給予蒙脫石懸濁液和0.990生理鹽水，30min後，按0. 15ml/25g鼠重劑量灌胃給予560白酒，灌酒後，依次於30、60、90, 180min從各小組的眼眶采血約lml。將所得血樣12000r/min離心分離，之後取血清200 u 1於1. 5m1離心管中，分別加人甲醇lul、20%氯醋酸溶液，混勻，4000r/min離心l0min，取上清液，冷凍保存。　　用氣相色譜儀檢測樣品中乙醇濃度，結果見表20

表2小鼠血中乙醇含量測定結果(mg／ml)

　　試驗結果表明：小鼠灌胃給酒後30min-180min內，蒙脫石對不同時間段乙醇吸收和代謝均有影響，給葯組4個時間血液中乙醇濃度均顯著低於對照組(P<0. O l)；且血液中乙醇測定值，給葯組較對照組大幅度下降。　　蒙脫石的解酒保肝作用基於其特有的層片結構、不均勻電荷分布和滑動粘塑性，可均勻連續覆蓋在消化道表面，以靜電和物化作用發揮療效，有效抑制、延緩和減少乙醇在消化道的吸收，有效減緩和阻礙乙醇進入體內的速度和濃度，並通過吸附、包裹加速乙醇的代謝和排泄，加強乙醇在胃腸道的首過效應，有效降低乙醇在體內的蓄積濃度，具有良好的防醉和解酒功效，並能有效保護胃腸壁，減少乙醇對胃腸壁的刺激和損傷，降低胃腸壁的出血量，明顯減少乙醇對胃腸、肝臟等器官的危害，並具有很好的粘膜保護和粘膜修復作用，可作為治療粘膜損傷和解酒保肝的藥物。　　3．對口腔異味的防治作用　　消化道產生經口腔呼出異味氣體與食物在消化道內的酵解、腐化、腸道菌群失調，產氣菌的過度繁殖與大量死亡、全身各臟器慢性消耗性疾病、炎症及不同種消化酶缺乏、代謝產物堆積有關。蒙脫石作為高效的吸附劑，可將酵解、腐化的食物及產氣菌表面覆蓋與吸附，同時吸附消化道內產生的氣體，並通過離子交換，使得口腔產生氣體的性質發生變化，達到遮蓋、過濾與除臭作用。　　口腔無呼出惡臭氣體，各項生化指標正常成年人20名，隨機分試驗組10名和對照組10名，食納拌餐生蒜15-20克（3瓣），在餐後第20分鐘，試驗組沖服3克蒙脫石，對照組服用橙汁；在用藥20分鐘內與對照組進行比較，同時同一人主觀嗅覺結果是：試驗組口腔呼出蒜昧臭氣的惡性刺激量明顯減輕，而對照組無效。　　口腔呼出且由消化道產生惡臭氣體的病人24名，隨機分試驗組12名和對照組12名，在晨起漱口後（避免口腔雜菌干擾），試驗組沖服3克蒙脫石，對照組服用橙汁；在用藥 20分鐘內與對照組進行比較，同時同一人主觀嗅覺結果是：試驗組口腔呼出臭氣的惡性刺激量明顯減輕，而對照組無效。　　蒙脫石還對口腔潰瘍的治療、甲狀腺功能亢進的防治、慢性腎功能衰竭的治療有較好的療效。4．蒙脫石在醫藥上的其它用途

（1）助懸劑　　混懸劑具有較好的生物利用度，製成混懸劑給葯更容易，特別對兒童和吞咽困難的老人來說，給服藥帶來了方便。蒙脫石就是混懸劑中性能優良的助懸劑。蒙脫石在水中帶負電荷，吸收大量水形成高粘度的糊狀物，能阻止微粒聚集，而且具有觸變性、潤滑性，此外，還有配伍禁忌少，不需加防腐劑的優點，1％的蒙脫石作硫糖鋁混懸劑助懸劑，其助懸效果要好於羥甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉和海藻酸鈉，越搖其流動性越好，不粘壁，其分散性好，沉降慢，絮凝顆粒細膩。2％蒙脫石作爐甘石洗劑的助懸劑，並與同濃度的CMC-Na、海藻酸鈉進行比較，結果表明，其沉降容積比、微粒布朗運動、重分散力、結塊情況、微粒大小等指標均優於後兩者。（2）過濾劑　　在藥物生產中，蒙脫石可起吸附劑、過濾劑的作用。如蒙脫石可作為去除溶液中咖啡因的吸附劑、過濾劑，過濾劑是由纖維材料基質顆粒和蒙脫石構成，當溶液中咖啡因含量在20～100 g／ml時。將溶液通過過濾劑，在接觸時間少於2 min內，即可使咖啡因的含量減少40％。另外，蒙脫石可用於純化青黴素醯化酶。青黴素醯化酶是生產半合成β－內醯胺類抗生素的重要工業用酶，按每1 L發酵上清液加入6 g蒙脫石的比例將蒙脫石加到青黴素醯化酶發酵上清液中，可將酶100％吸附，而吸附的蛋白質僅占發酵上清液中的10％左右，而且酶可全部洗脫，此法簡便，酶活力收率高，可直接從未除菌體的發酵液中提取酶蒙脫石，還可用於中藥的提取。如將蒙脫石用於精製甘草浸膏，用5 ～7％的蒙脫石加於甘草流浸膏中，調節pH=9.3，將混合物加熱到95℃ ，保持45 min，過濾，製成的甘草浸膏比未經蒙脫石處理者，其中甘草酸的含量約增高10％，且幾乎無沉澱。（3）乳化劑及軟膏基質　　蒙脫石可作軟膏、糊劑的增稠劑或直接用於軟膏基質以及乳劑的乳化劑，蒙脫石用於軟膏基質後，可免除動、植物油脂或礦物油脂調製的膏脂變質後對皮膚的刺激作用，蒙脫石性質穩定，無酸敗、變質現象，能保持藥物的固有療效。經鹼處理的蒙脫石加入MgO，可具有高度的親水性、分散性，可用來控制膏體的流變性、觸變性、擴散性和粘度。用於醫用軟膏，可在皮膚表面形成薄膜，提高有效成分的附著力及離子交換性。（4）粘合劑　　蒙脫石具有一定的粘性，可用於牙科領域，可製成牙科用粘固粉，治療口腔疾病的牙粉及牙膏用增稠劑。（5）載體　　蒙脫石是具有納米級結構的礦物，在化學合成中，可充當催化劑載體，亦可用作農藥(殺蟲劑、殺菌劑)的載體，使農藥高度分散。在藥學領域中可用作驅蟲葯載體，將抗寄生蟲藥物添入蒙脫石中，可製成腸道驅蟲劑，由於蒙脫石的吸附作用，可延長驅蟲劑在腸道的作用時間，該配方具有熱穩定性，對控制腸道寄生蟲效果較好。（6）賦形劑　　蒙脫石可作為藥用輔料，具有優越的崩解性能。且對神經、呼吸、心血管系統無影響，在某些情況下，蒙脫石作崩解劑效果較其他崩解劑好。蒙脫石可用於控釋茶鹼片的製備，將茶鹼、微晶纖維素、蒙脫石、CaCO3、PVP混合後壓片，然用乙基纖維素包衣，可製得包衣控釋茶鹼片。蒙脫石還可用於速崩片、咀嚼片的製備，蒙脫石與微晶纖維素和玉米澱粉等作崩解劑製成的甲狀腺素速崩片和咀嚼片，特別易於病人吞咽，在數秒鐘內就可迅速崩解為精細的顆粒，非常適宜人體消化道對甲狀腺素的吸收。（7）解毒劑　　蒙脫石對若干毒品有解毒作用，嗎啡、古柯鹼、芋鹼、馬子鹼具有解毒功效。目前，蒙脫石輔助治療有機磷農藥中毒患者中毒療效滿意，對百草枯中毒後搶救也有明顯效滿意。近年來，市售有機磷農藥中常含有一定量的粘著劑，誤服後，農藥極易附著於胃腸道粘膜，除持續吸收加重有機磷中毒癥狀外，常可引起上消化道出血；已吸收的毒物在肝內氧化後，其產物毒性可增高3 000～6 000倍，隨膽汁貯存在膽囊內，再進入小腸被吸收，使中毒反跳。蒙脫石可阻止毒物的吸收並對毒物起固定作用；增加胃粘液凝膠的成絲性，增加粘液糖蛋白合成量，緩衝胃酸，固定胃幽門螺旋桿菌；蒙脫石中的氧化鎂能吸附膽汁酸及膽汁內毒性成分，可阻止或減少有機磷農藥氧化產物的再吸收，避免了反跳和膽汁返流性胃炎的發生，優於傳統的藥用炭療法。（8）其他　　在製備17β－雌二醇的透皮製劑過程中，將蒙脫石加入壓敏膠，可使藥物更快釋放，同時，可增加粘附性。蒙脫石是一種良好的冶癬藥物。

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