隔山打牛--家族性低磷酸血症佝僂病的抗體治療

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「低磷血症佝僂病，在中國又名為低血磷性佝僂病/軟骨病/骨軟化症，英文名為：Hypophosphatemic Rickets / oncogenic hyphphosphatemic osteomalacia. 至於為什麼會有如此多的叫法而不是固定唯一的一個名稱，皆因此病雖然歐洲發病率高，但因為沒有親身到他們那就醫，所以得不到一個關於此病的確切英文名。而目前在中國，因此病發病的人不多，多年前到北京協和就醫時，他們的專家曾告知，據他們統計，全國將近13億的人口只有不到1萬人到他們醫院就診。我相信，應該還是有很多人的，只是因為不知道這病，所以忽略了。也可能會因為經濟的原因而放棄到北京就診。尤記得初發病時，輾轉於市內各大醫院，不同的醫院給予不同的病情確定，每每抱著質疑的態度。但當中山一的醫生將此病書中的記載交於我手上時，我終於妥協，不再發出任何質疑的聲音。因為，只有我知道，無論是病徵還是各種實驗室檢查均是如此如此的雷同。不斷的反覆想著如何用淺而易見的話語形容這奇怪的疾病的感覺，或許用已逐見斷裂層、乾枯中的泥土來形容是最貼切不過的了。

節選部份資料如下：

原發性低磷酸鹽血症性佝僂病(hypophosphatemic rickets)是腎小管功能障礙性疾病，其臨床表現與維生素D缺乏相似，因對一般治療劑量的維生素D無反應，故又稱抗維生素D佝僂病(兒童)或骨軟化症(成人)。本病腎小管對磷重吸收障礙，有尿磷增多、血磷下降，又有家族性低磷血症之稱。此外，本病還有骨軟化症、遺傳性或X連鎖低血磷佝僂病、家族性磷利尿症等名稱。發病率約1：25 000。

【病因】

1．遺傳性是性連鎖顯性遺傳性疾病，主要發生在X染色體的基因上，亦可以是常染色體隱性遺傳，常有家族史。部分散發性患者，則無明顯的家族史。

2．繼發性 多見於全身各部位的某些間質腫瘤。

【發病機制】

1．遺傳者 可能是遠端腎小管存在特殊的遺傳缺陷，對甲狀旁腺激素起反應的磷轉運系統及合成1，25-(OH)2D3的功能有障礙，。腎小管對磷的重吸收減少，尿磷增多，引起血磷下降，腸道對鈣吸收減少，引起低鈣血症，繼發性甲狀旁腺腺功能亢進，最後引起骨鈣化功能不全而造成佝僂病或骨軟化症。

2．腫瘤 巨細胞腫瘤(良性或惡性)、修復性肉芽腫、血管瘤、纖維瘤等引起者，是由於這些腫瘤所分泌的體液因子可能會損傷近端腎小管對25-(OH)2D3的lα羥化和磷酸鹽的轉運，腎磷酸鹽的清除增高，而發生骨軟化及低磷酸鹽血症。

【診斷】

(一)臨床表現

本病多數患者無癥狀，有癥狀者在幼兒期和成人患者尚有不同。

1．幼兒期

(1)患兒多於1歲左右出現癥狀，矮小，似維生素D缺乏佝僂病，因生長發育障礙呈侏儒症。

(2)幼童出現活動性佝僂病，骨骼畸形，骨痛劇烈，可發生骨折。

2．成年期

(1)常有嚴重肌無力，尤以下肢為重。

(2)骨軟化症。

(3)手足搐搦較少。

(二)實驗室檢查

1．尿液檢查：尿磷增多。

2．血生化檢查

(1)血磷低。

(2)血鈣正常或偏低。

(3)血鹼性磷酸酶在活動期升高。

(三)診斷標準

1．典型的臨床表現。

2．化驗中血磷低，尿磷增多，血鈣正常或偏低，血鹼性磷酸酶在活動期升高。

3．對一般治療量的維生素D無反應。

4．有家族病史或低磷血症史。

具備上述各點，且能排除其他原因所致的腎性佝僂病者可考慮本病診斷。

(四)鑒別診斷

1．維生素D缺乏性佝僂病主要是因維生素D缺乏所致，血鈣低或正常，血磷低，但尿磷不增多且對維生素D治療量反應較好。

2．維生素D依賴性或假維生素D缺乏性佝僂病 本病的抽搐及肌無力較重，血鈣低，血磷正常或增高，對生理劑量的25-(OH)2D3治療反應良好，且呈依賴性。

3．其他如Fanconi綜合征、腎小管酸中毒、慢性腎功能衰竭等所致的。腎性佝僂病。

【治療】

1．維生素D每日1．25～5mg(或5萬～20萬U)，口服。

2．1，25-(OH)2D3每日0．7～2．7μg，口服。

在治療中應注意防止高鈣血症，定期監測血鈣、血磷及尿鈣，骨放射線征並以此調節劑量。

3．高磷飲食每日給予無機磷1～3．6g，或磷酸鹽合劑(磷酸二氫鈉18g、磷酸氫二鈉145g，加水1000m1)，每次20ml，每日4～5次。」

患者寫博客的時候是2009年，就在這一年，這個病的致病基因被發現了，是X 染色體上的PHEX基因，基因突變導致PHEX蛋白失活， 這病的遺傳模式如下：

知道病因，就可以開發治療方案， 要麼注射重組的PHEX蛋白，要麼抑制FGF23蛋白的活性，2018年4月， 美國FDA正式批准拮抗FGF23蛋白的抗體Crysvita用於這一疾病的治療，估計全中國沒有幾個醫生知道這件事，我先寫在這裡，希望未來有用。