專利 CN101044857A
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| 公開號 | CN101044857 A |
| 發布類型 | 申請 |
| 專利申請號 | CN 200710107133 |
| 公開日 | 2007年10月3日 |
| 申請日期 | 2007年5月8日 |
| 優先權日 | 2007年5月8日 |
| 公開號 | 200710107133.9, CN 101044857 A, CN 101044857A, CN 200710107133, CN-A-101044857, CN101044857 A, CN101044857A, CN200710107133, CN200710107133.9 |
| 發明者 | 葛月雲 |
| 申請人 | 葛月雲 |
| 導出引文 | BiBTeX, EndNote, RefMan |
| 被以下專利引用 (3), 分類 (4), 法律事件 (3) | |
| 外部鏈接: 中國國家知識產權局, 歐洲專利資料庫 (Espacenet) | |
1復方製劑在治療人類艾滋病肝炎皮膚病藥物中的應用，是一種用於抗病毒、治療艾滋病、肝炎、皮膚病等病毒性疾病和艾滋病晚期出現的免疫缺陷綜合症而設計的輔助藥物，其特徵在於它是由以下重量配比的原料葯製成的藥劑：(單位：克)山藥1-36黃芩1-30藿香1-30石膏1-60赤小豆1-60生地1-36蒲公英1-90黃柏1-30蟲草1-90白芍1-30菖蒲1-36柴胡1-30元胡1-30膽草1-30厚朴1-30梔子1-30金銀花1-45澤瀉1-30甘草1-09車前子1-30蒼朮1-30茵陳1-30紫草1-30金錢草1-60秦艽1-30僵蠶1-30白花蛇舌草1-36靈芝1---90連翹1-30桂枝1-18生薑1-18大棗1---90夏枯草1-30紫花地丁1-60青蒿1-30菊花1-302、根據權利要求1所述的復方製劑在治療艾滋病、肝炎、皮膚病症的藥物，其特徵在於所說的藥劑是任何一種藥劑學所說的劑型。
3、根據權利要求2所述的藥物其特徵在於所述的藥劑型是：膠囊、營養液、粉劑、膏劑、丸劑。
4、根據權利3所述藥物製備方法，其特徵在於採用以下工藝過程：(1)提煉：a、鑒別選擇原料。
b、將中藥材原料切片。
c、將中藥分別粉碎過篩。
d、將粉碎藥材原料，用4～10倍，1℃～100℃水浸提，每次1～5小時，浸提二次合併濃縮、乾燥、粉碎。
e、將切片靈芝與部份中藥材，用於葯重量4～10倍的65％乙醇浸7～15天，經過濾後將醇浸物水提物，依照科學比例組合配方低溫處理。
(2)製劑：a、將浸膏加適量澱粉和糊精及醇浸水提物，以蒸溜油和乙醇充分混勻制粒乾燥，裝膠囊滅菌質檢入庫。
b、將浸膏濃縮液稀釋加適量的甜味劑製成營養液，低溫過濾(4℃～-2℃)，滅菌，裝瓶質檢入庫。
c、將浸膏加適量的糊精，澱粉，噴霧乾燥，製成沖劑，裝袋質檢入庫。
5、用藥方法：按歸經絡學的原理內服外敷其療程短(3天為一療程)，見效快(3天見效)，4個療程為一個周期。
方法如下：(1)按晚9時和早9時服用。(2)按晨3時和午後3時服用。
背景：目前全世界有艾滋病患者5千萬人，呈逐年上升趨勢；肝炎：乙肝病毒攜帶者1.2億人，有部分患者轉為肝癌，因此我國也是肝癌高發區；目前沒有特效藥治療艾滋病、乙型肝炎、甲肝(HAV)、丙肝(HCV)、戊肝(HEV)其來勢凶，傳染性強，對肝臟的損傷嚴重；目前的治療是以打疫苗為主；本發明主要是提供一種見效快，無毒副作用，能有效治療艾滋病，乙型肝炎，甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎以及艾滋病晚期出現的併發症的藥物。
艾滋病病毒：即人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)。該病毒引起的艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)是人類疾病的頭號殺手。我國從1985年發現第一例艾滋病(AIDS)至今已經30年。人們從無知到重視，到現在發展到談AIDS就色變。HIV就像惡魔一樣，在你身邊徘徊，你得時時警惕。如果你稍有不慎或不潔就會給你帶來惡果。以至成為HIV感染中的一員。從HIV到AIDS還有一個漫長的「無知」期，使你毫無防範，一旦發現，已到了AIDS相關的癥候(ARC)期。這就預示著進入AIDS期；也就預示著生命即將結束。艾滋病被稱為不治之症，是因為它一旦發展到AIDS，幾乎是無藥可救。HIV變異率極快，一種藥物用到14～28d時體內就已完全被抗藥株所替換[1]。這種抗體從用藥時就開始產生。另一個原因人們無法得到完整的毒粒，在治療中困難重重。
HIV屬逆轉錄病毒科(Retroviridae)，慢病毒屬(Lentivirus)，靈掌類慢病毒群(Primatitentivirusgroup)，靈掌類免疫缺陷亞屬，以RNA為模板合成DNA的逆轉錄酶(reversetranscriptase)而得名。HIV是RNA病毒，只感染靈掌目動物。已發現人類免疫缺陷病毒有兩種：HIV-1、HIV-2。HIV-2局限於西部非洲，且毒力較弱，病程長，癥狀輕。HIV-1能引起全球艾滋病的流行。目前HIV的研究，實驗室、臨床都是以HIV-1為主。本亞屬另一成員是大猩猩、猴(Simianimmunodeficiencyvirus，SIV)與人類的HIV相似。在臨床實驗，以它來建立模型進行各種實驗，其感染的途徑是體液交換。HIV感染人體後，主要是侵犯CD4+T淋巴細胞及巨噬細胞，病毒顆粒膜蛋白gp120與細胞表面的CD4和CCR5等受體結合，並引發一系列病毒外膜蛋白空間結構的改變，最終導致病毒外膜與細胞膜產生融合；病毒核心進入細胞並在酶的作同下脫去蛋白殼。RT以病毒RNA為模板合成單鏈DNA，隨之經細胞的DNA聚合酶合成雙鏈cDNA；cDNA經環化後整合到細胞染色體上，病毒核酸隨細胞分裂而傳子代細胞，十分穩定，可長期潛伏(金奇主編《醫學病毒分子學》科學出版社)。在條件成熟時轉錄為RNA，經一系列轉化，組裝成HIV核心顆粒，從細胞膜上芽生，獲得包膜成為成熟的病毒，感染新的細胞。
目前，通過研究發現HIV不但感染淋巴細胞和巨噬細胞，還感染B細胞，腸上皮細胞，腦內的星形細胞和少突神經質膠質細胞，以及毛細血管內皮細胞，造成多器臟損傷。根據各人的體質差異，HIV的進展有時間的不同，體弱者6個月就會發展到AIDS，體建者8～10年才會出現AIDS癥狀。有的甚至15～20年以後才有表現。一旦出現AIDS免疫缺陷綜合症，沒有一個倖存者。
AIDS的病理改變重點在淋巴細系統出現1期：淋巴結常腫大。2期：腫大淋巴結回縮。3期：淋巴縮小，僅殘存少數淋巴濾泡或全消失。淋巴細胞耗竭(burn-out)。淋巴結髮生纖維化。在胸腺：胸腺縮小，皮質淋巴細胞減少甚至消失，髓質萎縮，皮質與髓質分界不清，可見漿細胞、肥大細胞和多核巨細胞浸潤。在脾臟：有半數患者有不同程度的脾腫大，在骨髓：骨髓象改變與外周血細胞計數不相符出現無效造血現象，出現網狀纖維沉積增多等症侯。在神經系統病變：HIV通過血腦屏障進入中樞神經細胞而造成多種HIV性腦膜炎，亞急性腦炎(AIDS痴呆綜合征)這時出現神經損害、腦萎縮、神經膠質細胞增生或形成結節以及脫髓鞘病變；空泡性脊髓病：出現骨髓鞘變細並出現空泡變性等病。
有15％患者合併有周圍神經損傷。續發病變，免疫被破壞，出現了許多機會性病症，如，卡氏肺囊蟲肺炎、弓形蟲病、隱球菌病、念珠菌病、鳥型胞內分枝桿菌感染、單純皰疹病毒感染、巨細胞病毒感染、結核桿菌感染、卡波濟肉瘤等，在治療中都是隨症論治。有一些地方性的真菌病，有一定的地理分布特徵：莢膜組織胞漿菌病屬雙相型真菌，存在於受鳥糞污染的土壤中：臨床表現為高熱、斑丘疹或壞死性血疹，肝腫大，脾腫大，淋巴結炎，貧血和肺部浸潤灶等。粗球孢子菌病，出現不完全的的肉芽腫和淋巴組織細胞聚集，與其它機會性感染並存。AIDS的患者的HSV感染髮病後，出現口腔、唇周，生殖道和鼻腔等部位皰疹和損傷，以及視網膜炎或壞死等損傷，其損傷嚴重不易恢復。
惡性腫瘤(KS)是最常見的惡性淋巴瘤與淋巴結病，如，霍奇金惡性淋巴瘤；還有其它惡性腫瘤，T細胞白血病，鱗癌，腺癌，惡性黑色素瘤，基底細胞瘤，直腸癌，口腔鱗癌等。血管病變和結締組織病變，都是病毒浸入人體引起的一系列的肌體的損傷，代謝紊亂和病源微生物的入侵造成的。本產品能明顯改善癥狀，增強免疫抗體的活性；清除病毒，抑制病毒等致病微生物對正常細胞的傷害，修復細胞，協助人體對受損的組織的修復。
通過對非洲妓女未感染事例發現保護性免疫[1]，加強自身CD4細胞介導的T淋巴細胞反應(CTL)活性；通過研究發現CTL應答的範圍和強度與CD4+T細胞呈正相關，與病毒載量呈負相關；CTL殺傷有三個時相：(1)接觸：CTL通過粘附分子與靶細胞接觸，此過程為數分鐘。(2)通過CTL顆粒胞釋放顆粒酶、穿孔素。
(3)裂解性：靶細胞膜上出現大量小孔，使水分進入靶細胞造成內外壓差增大，脹裂死亡。目前，我國在艾滋病研究方面，只處於初級的臨床階段。與HIV分子生物學研究水平相比，我們對HIV感染的免疫機制，尤其是保護性免疫機制的認識只是初步的(金奇主編《醫學病毒分子學》)。HIV進入寄主長期潛伏，又有少量病毒蛋白結構表達，造成「無抗原」基因變異並導致「新抗原」，逃避機體免疫監視等，都是研究的障礙，限制了疫苗的發展。因此，需要更多的研究分析和大量的臨床。
在新葯的研究方面，各國都採取了很多方法，開發出許多藥物。如美國的雞尾酒療法，被中國北京地壇醫院等醫療機構的使用，取得了很好的效果；但是其副作用大，患者服用後有嚴重的嘔吐，昂貴的費用使許多患者難以承受。日本學者用小柴糊湯製成沖劑治療艾滋病，能抑制70％患者的HIV-RT的活性並能抑制PGE2和過氧化物的產生。由於病毒是以細胞為宿主，與細胞的生命周期一致，某些殺滅病毒的藥物相應對細胞也有殺傷。因此影響了殺病毒藥物的發展。另外，人體存在一些禁區，如血腦屏障，只有病毒能出入，而免疫細胞無法進入(白雪帆，張樹林。《艾滋病的診斷與治療》)。這給病毒提供了庇護所，使治療陷入困境。一旦人體防禦功能減退，病毒將再次橫行。因此治療艾滋病的藥物的研製必須以不傷害正常細胞為前提。
復方製劑在治療人類艾滋病肝炎皮膚病藥物中的應用是利用中醫藥結合現代生物工程技術，對於艾滋病、肝炎、皮膚病的治療，採用中醫的扶正固本、清熱解毒、活血化瘀、扶正祛邪、清肝利膽、健脾和胃全面考慮，從斯列、震蕩、阻旦、殺滅、修復五個方面著手。
斯列：是所有免疫系統有序代謝，復方製劑中的黃芩甙和黃芩甙元等能抑制病毒逆轉錄的功能，有清熱解毒的作用。可以抵抗病毒產生的反轉錄酶HIV-RT的活性，使HIV不能轉錄成熟，裝配新的個體，而失去侵染能力。
震蕩：復方製劑中的甘草甜素、甘草異黃酮、二亞碸等，可以抑制HIV的複製，抑制病毒和抗原的表達，使進入細胞中的病毒無法進行自我複製(通過細胞的開啟閉合完成)。
阻旦：對感染病毒的機體，復方製劑中的夏枯草素和硫酸化糖等可以阻斷HIV與靶細胞結合。復方製劑中的薩拉子酸對HIV-RT活性和感染H9細胞中的HIV有抑制作用。復方製劑中的神童1號B型能抵抗病毒對免疫細胞侵染，加強免疫細胞的防禦能力。使CD4-、CCR5等受體被競爭性地結合，從而抑制HIV蛋白的表達。大分子糖蛋白Carrisyn能阻止HIV侵犯T細胞，增加CD4+細胞和巨噬細胞(CD8+T淋巴細胞)的量；CTL能分泌C-C趨化因子、(巨細胞炎症蛋白)MIP-la、MIP-lβ等，可與趨化因子受體CCR5結合抑制HIV進入細胞。使人體新一代抗病毒細胞產生。
殺滅：復方製劑在治療人類艾滋病肝炎皮膚病藥物中的應用成分中的MAR-20，α-苦瓜素，β-苦瓜素等能使HIV的核糖體滅活，GLQ-223，MAP-20等對感染HIV病毒的巨噬細胞有選擇性殺滅作用(白雪帆，張樹林。《艾滋病的診斷與治療》)；CTL活化後，FasL表達，Fas分子內段死亡，激活半胱氨酸蛋白酶8(caspase)，引發caspase級聯反應，激活DNA內切酶，使核小體斷裂，導致細胞結構毀損而死亡。CTL通過兩種機制(1)釋放顆粒酶，通過穿孔素構建的小孔進入細胞，激活caspase10引起級聯反應，導致細胞凋亡，而殺死被HIV感染的細胞。(2)通過激活內源性DNA內切酶，阻斷ATP能量的供給；加速被感染HIV的細胞程序化死亡。使免疫細胞增值。
修復：由於HIV對免疫細胞破壞出現免疫缺陷，造成多臟器的損傷；機體修復體現在復方製劑中的生物膜和復方製劑有效成分對其修復，重建免疫系統。
對於進入屏障區的病毒，復方製劑中的小分子多肽能直接進入，可穿透屏障區，到達病灶，有效治療，清除病毒。
肝炎的治療：肝炎病毒屬於嗜肝性病毒，其共同特點：是進入機體，首先進入肝臟，在肝臟中複製，然後再釋放至血液和膽汁；破壞肝臟的功能，損害肝臟。其治療是保肝護肝，清除病毒，修復受損組織。
甲肝(hepatitisAvirus，HAV)：其病毒顆粒對溫度和PH等因素的變化有較強的耐受性對有機溶劑有相當的抵抗力；81℃，10分鐘，仍有一半病毒存活；在PH＝3時穩定，20％的乙醚不能滅活。HAV是通過食物和污染的水源進入肌體，再通過肝細胞表面受體進入肝細胞。造成肝細胞破壞的現象主要是細胞腫脹，變性和壞死。HAV感染後期，免疫系統將病毒從體內完全清除，同時也伴隨肝細胞的破壞和再生。復方製劑在治療人類病毒性疾病中的應用的藥物對甲肝的治療體現在其有效成分對肝臟的保護，加強自然殺傷細胞(naturalkillercell，NK)的活性，促進NK細胞對染毒的肝細胞的殺傷作用。同時也加強了T淋巴細胞活性，使γ干擾素(interferon-γ)產生增加，促進了HLA的表達，抑制病毒複製，限制病毒在肝臟組織中的擴散，同時在HLA(humanleukocyteantigen)的介導下，加強了CD8細胞對感染病毒細胞發生膜穿孔，使感染病毒的細胞變性、腫脹、溶解和壞死。使患者得以康復。
我國作為乙型肝炎的高發區，佔全球HBV表面抗原(hepatitisBvirussurfaceantigen，HBsAg)總攜帶率的近50％，60％的人受過HBV的感染，8％～10％的人(可能超過1.2億)為HBsAg攜帶者(《醫學病毒分子學》金奇主編，科學出版社2001)，其中有部分肝炎病人發展為肝癌；因此我國也是肝癌高發區。其治療主要保肝，護肝，清除病毒，修復受損的組織。恢復肝臟的代謝功能。
丙肝(hepatitisCvirus，HCV)：基因組的高能變異性，從不同的地區、不同人群不同個體分離病毒的基因均不同。被劃分為6個組，共20多個基因型(genotype)。是通過輸血傳染，其結果都是造成肝臟的損傷，其治療是以保肝為主，清除病毒，修復肝細胞。
戊肝(hepatitisEvirus，HEV)與甲肝病毒相似，其大流行都是因水源污染和衛生差造成的。其病毒都是經胃腸進入血液，在肝細胞內複製，再經肝細胞釋放到血液和膽汁中。其病變是門脈區炎症、枯否細胞增生、肝細胞氣球樣變、毛細膽管膽汁瘀積、肝細胞病灶片狀壞死。復方製劑對於本病的治療主要是保肝護肝為主。提高免疫。激發免疫細胞的活性。修復受損的機體。
紅斑狼瘡：屬於多臟腑證侯。無法將它明確地劃屬於某一具體病症。類似於中醫的「濕毒發斑」，「陰陽毒」「丹疹」「紅蝴蝶」等。累及周身所有的組織。又稱周痹。因其起病常有感受風寒濕邪，其發病是由內而外。與體質，遺傳，性激素，環境，病毒感染等關係密切。有80％患者有發熱癥狀。如果侵襲關節，出現關節疼痛。侵襲腎臟出現水腫，產生水液代謝障礙；侵襲肝臟會出現「黃疸」，「脅痛」；侵襲心臟，出現急性心內膜炎，心悸。侵襲肺，出現狼瘡肺炎，肺間質纖維化；侵襲脾出現狼瘡性肌無力；侵襲神經系統患者會出現抽搐，躁狂，焦慮，幻覺，妄想等症。服用激素是現代醫學的主要治療手段之一。一旦使用激素，在減量上很難控制，又有一定的副作用，控制不好會出現反跳，加重病情，甚則危及患者生命。常期使患者難以承受來自各方的壓力。本發明主要是提供一種安全，有效，無毒副作用的藥物。可明顯增強患者的體質，修復受損的器臟組織，抑制疾病的擴散，改善癥狀。復方製劑在治療人類艾滋病肝炎皮膚病藥物中的應用通過對不同病情，不同年齡的患者用藥，進行系統地治療，3天一個療程，4個療程為一周期的治療。
本發明從中醫「整體觀念」和「辨證論治」的特點出發，以清除病毒，營養細胞、修復細胞為主，採用中醫的清肝利膽，健脾和胃，活血化瘀清熱解毒的治療原則，進行多系統，多器官，全面調理，增強機體免疫功能，以達到人體動態平衡。與現代技術相比，本發明具有以下持點：1、本發明是以一醫亦食的藥物為原料的中藥製劑，無毒副作用。
2、本發明的主要成份及藥理具有多功能效應，有的葯具有保肝護肝，有的葯具有調節免疫，其各種藥物的功能不徑相同，其多功能的意義在於排毒、抑制與修復、增強與重建並舉。
3、本發明能明顯改善癥狀，增進食慾，恢復體力。其見效快，(3天見效)，療程短(3天為一療程)，4個療程為一個周期。它解決了已有治療艾滋病，肝炎等病毒性疾病的藥物毒性大，患者服後反應嚴重的問題。
註：人體健康，依賴於內、外生環境。適度的內、外生環境是健康的保障。生命處在不斷變化的複雜環境中調整進化自己。就是說營修細胞的物質基礎是生物健康成長進化的源泉。中醫藥對人類健康貢獻最大，它最適合人體保健、延年、預防疾病、治療疾病。中醫學是人類生命的哲學；中藥學是人類健康進化的保障學；中藥是治病的食物葯，是生物億萬年食物的挑選。它是存在體內的生化和氧化作用的工程。(生物本身有自我修復的功能，病程長能量代盡，尤其對食物的選擇顯效)。它不是治病的工具，它是生物生存的需求。
被以下專利引用| 引用專利 | 申請日期 | 公開日 | 申請人 | 專利名 |
|---|---|---|---|---|
| CN101695515B | 2009年11月3日 | 2011年10月12日 | 戴勇 | 一種治療艾滋病的中藥及其製備方法 |
| CN103585406A * | 2013年10月28日 | 2014年2月19日 | 泰安市岱嶽區山農高科獸葯研究所 | 一種防治家禽肝腎疾病的中藥製劑 |
| CN103585406B * | 2013年10月28日 | 2016年3月2日 | 泰安市岱嶽區山農高科獸葯研究所 | 一種防治家禽肝腎疾病的中藥製劑 |
* 由審查員引用分類
| 國際分類號 | A01C1/06, A01N43/40, A01N37/34, A01N47/18 |
法律事件
| 日期 | 代碼 | 事件 | 說明 |
|---|---|---|---|
| 2007年10月3日 | C06 | Publication | |
| 2010年6月9日 | C10 | Request of examination as to substance | |
| 2013年2月13日 | C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) |
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