喝酒致癌，戒酒治癌 - Nature錦上添花，那酒喝還是不喝？

說到酒大家就想起了很多，勸君更盡一杯酒，西出陽關無故人；葡萄美酒夜光杯，欲飲琵琶馬上催；桃李春風一杯酒，江湖夜雨十年燈；酒入愁腸，化作相思淚，艱難苦恨繁霜鬢，潦倒新停濁酒杯，今日聽君歌一曲，暫憑杯酒長精神……(趕緊腦補與酒有關的詩詞)。酒不僅是情感的寄託，也形成了一種文化，之前就盛傳勸酒文化。最近Nature因酒竟然連打掃衛生的阿姨都知道了，勸大叔不要喝酒都變得學術化了。這對Nature無疑是錦上添花了。

2018年1月3日，《Nature》刊登了喝酒破壞幹細胞DNA誘發大量突變的研究，讓大伙兒唰唰的想到「喝酒致癌「，連小飲怡情都不敢嘞！可還記得20天前刊登的關於戒酒藥雙硫侖讓嗜酒癌症患者死亡率降低的研究呢，當時大伙兒可是呼啦啦的響應「戒酒治癌」。

那這酒到底怎麼致癌，又是怎麼治癌的呢，雖然才20天可都過了個年還不翻篇啊，那就來個圖看看到底是怎麼回事呢？

酒精在人體代謝過程大家都很清楚啦(乙醇——乙醛——醋酸鹽)，這個過程中對人體有毒的就是乙醛，損傷DNA導致突變致癌。如果ADH正常，ALDH不正常，那麼喝酒後乙醛就會留在體內。不管是戒酒還是致癌研究出發點都是乙醛，乙醛比甲醛就多了一個碳，它的毒害作用有目共睹就不在此多說。

先從圖的右手邊的「戒酒治癌「開始吧，戒酒最熟悉的就是60多歲的雙硫侖啦，原理簡單點說就是把乙醛留在體內，讓大家臉紅心率快難受而不敢喝酒。又怎麼留住乙醛呢，就是將乙醛脫氫酶抑制了，讓它不能轉化為醋酸鹽。

雙硫侖用來戒酒其實是把雙刃劍，能忍住不喝了自然酒就戒了，可吃了葯還忍不住又喝了，那就不是難受那麼簡單了，還會有生命危險呢。那又怎麼治癌的呢，這就與加拿大癌症學會研究中心的Jiri Bartek和其團隊的研究成果有關了，用雙硫侖來戒酒時，那些酒精成癮的癌症患者的死亡率竟然降低了。

看到圖上的NPL4-P97了吧，這是一種天然蛋白NPL4和其配體的複合物，它可以誘發癌細胞死亡。雙硫侖在體內代謝的小分子竟然可以促進這麼厲害的角色誕生。(趕緊腦補代謝吧，結構提供，這兒省略不介紹)，但是這也只是可能有效殺滅癌細胞，並不表示就能治療癌症，路漫漫兮而修遠，這還是臨床前的一個發現，從臨床到上市還很遠，更何況這一古老藥物的副作用……這兒不再贅述。

所以戒酒並不代表可以治療癌症，更不用說喝酒治療癌症啦，那是酒精上癮者的小幸運呢，千萬不可貿然嘗試。

既然「戒酒治癌」出發點是ALDH，可這兩天熱傳的「喝酒致癌」也是，其實此ALDH非彼ALDH啊。ALDH根據結構位置分為三類，負責乙醛轉化的是戒酒針對的那個ALDH1，而喝酒針對的是其同工酶ALDH2(腦補同工酶)，轉化乙醇的作用只有1/10，它們分別分布於胞質溶膠與線粒體。哪個用來作標記物合適呢，ALDH2毫無疑問成為最佳選擇。

從這點出發英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組就開始探索啦。先把小老鼠ALDH2敲掉，觀察DNA不穩定指標，微粒數、姐妹染色體交換數等，結果就是：DNA不穩定導致的微粒數增加2.9倍，姐妹染色體交換增加2.3倍。然後再給小老鼠來點酒精，這時候姐妹染色體交換瞬間提高4倍。

DNA不穩定那不會是人體自帶修復功能失調呢，那就把DNA交聯修復蛋白FANCD2也敲掉看看結果又有什麼差異呢，喝酒的小老鼠已經無法自愈，微粒數竟然增加了9.5倍，染色體形態也改變了。4與9.5比較的潛台詞，在這裡可不是FANCD2修復的能力，而是酒精導致小老鼠DNA不穩定的程度啊！

可單憑這幾個數字也還不能說明喝酒就致癌了，這時候就輪到評估骨髓里最重要的造血幹細胞啦，你想想光是貧血就已經很咋呼了，如果連造血幹細胞都損壞了，會怎樣呢？那喝酒到底會不會導致它損壞呢，全基因組監測就派上用場了，可損壞也得有標準啊，用衰老的造血幹細胞對比，竟然測出差不多的結果，這時候「酒精導致造血幹細胞DNA破壞，突變增加「的結論就一目了然。

可「喝酒致癌」的結論還沒有，如果你ALDH足夠強大，那麼你還是有機會將乙醛代謝掉，或者FANCD2足夠強大，還能將損傷的DNA修復好，那也不會導致癌症的發生。可事實是，人體內即使有少量的乙醛也會增加癌症發生的概率。說到底還是概率啊，所以只能說喝酒導致患癌概率增加，而不是喝酒就能致癌。

到現在大家都明白這其中原理了，其實「喝酒致癌」和「戒酒治癌」都是一種絕對的說法，千萬不能因為戒酒能治癌而狂喝酒，「喝酒致癌「這又讓多少人對酒千萬個捨不得啊，估計著急的不僅僅是吃瓜群眾，賣瓜的也急了吧。作為ALDH2缺失比率高的亞洲人，在此還是奉勸能不飲則不飲吧。

參考文獻：

Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4

Alcohol and endogenous aldehydesdamage chromosomes and mutate stem cells

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