生物製劑治療及其副作用

作者：劉蘭茹文章來源：本站原創點擊數：463更新時間：2008-10-19在線客服諮詢留言免費通話 專家回復1、胸腺素治療牛皮癬的作用胸腺素又名胸腺肽、胸腺F5、胸腺多肽等。胸腺素是胸腺分泌的幾種多肽素的總稱，藥用胸腺素是從小牛胸腺或血清中提取，現已有基因工程生產品。胸腺素可以使萎縮的淋巴組織復生。使用胸腺素的主要目的是誘導先天性無胸腺的T細胞分化、成熟，增強T細胞的功能。胸腺素有促進淋巴細胞增殖，刺激體內幼稚T細胞成熟，並能增強巨噬細胞的功能，對體液免疫的影響甚微。臨床主要用於細胞免疫缺陷者，可輔助治療牛皮癬。臨床單用胸腺素治療牛皮癬者少，多是將其與肌注皮質類固醇激素結合相用，以減輕激素的副作用。一般肌注每日或隔日2~20mg。本品不良反應輕，偶爾有發熱、頭暈、皮膚髮疹等。2、干擾素治療牛皮癬的作用干擾素對牛皮癬的作用機制主要有：①抑制細胞增殖：干擾素抑制細胞分裂的活性有明顯的選擇性，並且是可逆的，它並不阻斷細胞周期某個特定的相，而是延緩各相的進展速度，有人認為它對G1期的細胞更敏感。②免疫調節：干擾素對初次免疫抗體生成的影響取決於給干擾素的時間和劑量。給相同的中等藥量，若在免疫前4～48小時給葯，產生抑制免疫反應；若在免疫後40～72小時給葯則產生增強免疫反應，即在免疫反應的早期起抑制作用，而後期起刺激作用。外源性干擾素可抑制小鼠的遲發性變態反應。干擾素在一定濃度的、大劑量的干擾素可以增強淋巴細胞表面組織相容性抗原及Fc受體的表達。③增強巨噬細胞殺傷作用：但是此作用可因前列腺素及氫化可的松而解除。干擾素與前列腺素是巨噬細胞功能的正負反饋調節劑。純化IFN-γ在單核細胞培養中可以刺激IL-1產生，從而引起IL-2的產生；反之，IL-2亦可刺激IFN一γ的產生。另一方面，IFN一γ本身具有明顯的巨噬細胞激活因子(MAF)的活性。干擾素的不良反應因給葯途徑、製劑純度及種類、給葯時問長短而異。主要有發熱、頭痛感冒癥狀和胃腸道反應，1／3患者可有嗜睡、精神紊亂等中樞神經系統癥狀，此外可見皮疹、肝功能損傷、白細胞減少等。伊藤對1986—1997年問文獻報道因使用干擾素而誘發和加重的30例牛皮癬進行了統計分析，所使用的干擾素種類有IFN—α、IFNα-2a、IFNα-2b、IFN-β、IFN-γ，其中干擾素誘發牛皮癬15例，使牛皮癬加重14例，另1例不能肯定是誘發還是加重。30例患者中除2例皮損呈局限型外，其餘均為全身泛髮型。誘發時間是使用干擾素的11．8周±16．8周，致牛皮癬加重的時間是使用干擾素的2．7周±1．3周。關於此作用的機制尚不明了，目前認為IFN—a能使表皮細胞內cGMP濃度增高，CAMP／cGMP的比例失調可能會誘發或加重牛皮癬。臨床應用報道，干擾素治療牛皮癬的療效缺乏一致性，並且有明顯的副作用。臨床中常可見到牛皮癬患者因注射干擾素或胸腺肽而使皮損明顯加重，特點是用藥後1個月左右皮損加重，皮損易從點滴狀變為斑塊狀，紅斑明顯增厚凸起，與用該葯前相比，皮損持久難消退。牛皮癬患者本身處於免疫紊亂狀態，對一些異體物質容易發生過激反應，對個體來講干擾素、胸腺肽等畢竟是異體物質，雖然從理論上講干擾素、胸腺肽等有提高免疫作用，但其作用的連帶反應對牛皮癬會有什麼樣的作用並不了解，希望大家慎重使用或觀察使用。3、轉移因子對牛皮癬的治療及其副作用轉移因子是一種從正常人致敏的T淋巴細胞中提取的一種淋巴細胞因子，是一種雙螺旋RNA或可溶性多肽或多肽與多核苷酸複合物。天然的轉移因子存在於人體致敏的白細胞中，使用目的是把供者的某些免疫能力轉移給受者，以提高受者的細胞免疫功能，從而增強受體對疾病的抵抗力。轉移因子不能轉移體液免疫，僅選擇性地激活與遲髮型變態反應有關的T細胞。轉移因子是可透析的小分子物質，當它注入受者後能激活T細胞，一般在18～24小時就可以發生對相應抗原的遲髮型變態反應，這種反應可持續數月甚至一年以上。但作用原理尚不清楚。轉移因子來源現多用混合健康人外周血紅細胞、摘除的扁桃體、正常人外傷脾、正常產婦胎盤為製備原料，也用豬脾為原料。因此特異性不強，但可提高機體的免疫功能、恢復和增強機體的遲髮型變態反應和細胞免疫，所以適用於原發性細胞免疫缺陷病及與細胞免疫缺陷有關的疾病。轉移因子治療牛皮癬的療效報道缺乏一致性，加之所用的轉移因子的製備原料不同，更加使其難以對比分析。一般採用皮下注射，注射劑為1u／2ml，1u相當於0．5g白細胞提取物。可注射於淋巴細胞迴流較豐富的上臂內側或腹股溝下端之皮下，每次1～2u，每周l～2次，3個月為1療程。本品不良反應較少，偶見注射部位輕微脹痛、皮膚瘙癢、一過性腎功能損害等。細胞毒藥物和糖皮質激素可使TF作用減弱或消失。0311-85377378

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