高血壓常用復方製劑 你要知道的全在這了

高血壓人群選擇藥物治療時，一般是首選單一藥物控制血壓，但當一種藥物無法控制好血壓時，就需要考慮使用兩種或是多種藥物進行聯合控制。

臨床研究表明，70% 以上的高血壓患者需要 2 種以上的降壓藥物治療才能使血壓控制達標，因此小劑量、機制互補、藥物聯合的個體化治療方案是目前高血壓防治的基本共識。

復方製劑具有使用簡便, 經濟實惠, 患者依從性高等優點, 越來越受到重視。筆者對目前常用復方降壓藥簡要歸納，供各位同仁臨床用藥參考。

單片復方制組方原則

高血壓復方製劑的組方原則可歸納為以下幾點：

（1）不同作用機理降壓藥物聯合，機制互補、增加療效及減少不良反應。

（2）兼顧控制高血壓多重危險因素，降壓藥可以聯合抗血小板、調脂等藥物。

（3）相同作用機理藥物及同類藥物不予聯合：如β受體阻滯劑與非二氫吡啶類藥物因都抑制房室傳導就不予組合。

臨床常見的高血壓復方製劑

目前臨床常見的高血壓復方製劑前總體分為兩大類：即傳統復方製劑、現代單片復方製劑。

1. 現代單片復方製劑

現代單片復方製劑是以目前各高血壓指南推薦的常用降壓藥物為基礎組合的，常用的組合方案：ACEI 或 ARB 聯合 CCB 或/和利尿劑；β-受體阻滯劑和 CCB 或利尿劑，目前以 ARB 為基礎的復方製劑組合比較多。

現代單片復方製劑主要藥物見下表：

（1）適應證

用於治療原發性高血壓，單葯不能控制者，對重度難治性高血壓可能需與其它降壓藥合用。

（2）優勢與不足

現代單片復方製劑中各成分之間能形成機制互補，抵消各成分間的部分不良反應並提高療效。

例如，ARB/ACEI 與利尿劑聯合可以減輕利尿劑誘發的 RAS 激活與電解質紊亂；CCB 與 ARB 聯合可以改善 CCB 引起的踝關節水腫與腎小球高濾過狀態；二氫吡啶類 CCB 與β受體阻滯劑聯合，由於二氫吡啶類 CCB 具有擴張血管和輕度增加心率作用，可以抵消了β受體阻滯劑縮血管及減慢心率作用。

β受體阻滯劑和利尿劑合用的方案在降壓機制上，利尿劑降低容量負荷的同時激活交感和腎素，而β受體阻滯劑則會降低交感活性及腎素活性，這就抵消了利尿劑的不良作用。

研究表明，與傳統單葯降壓治療相比，現代復方製劑具有更好的血壓達標率。然而，必須注意的是由於復方製劑成分固定、劑量固定，也使得其在實際應用過程中很難顧及到高血壓患者的個體差異，不易靈活使用和調整劑量，這也成為限制其使用的不足之處 ^[1-2]。

（3）注意事項：

現代單片復方製劑以 ARB/ACEI、二氫吡啶類 CCB、β受體阻滯劑及利尿劑為基礎組成，掌握各成分的適應證與禁忌證對於使用復方製劑同樣重要。

如 ARB/ACEI 均可引起血管神經性水腫、血鉀升高，ACEI 易誘發咳嗽；CCB 在高血壓合併心衰不推薦使用，並且二氫吡啶類 CCB 易引起踝關節水腫。

β受體阻滯劑禁用於高血壓合併哮喘、慢阻肺及 2～3 度房室阻滯患者。利尿劑及β受體阻滯劑都會增加糖代謝、脂代謝紊亂，而對心腦血管產生不良影響，因而不推薦β受體阻滯劑聯合利尿劑治療有糖尿病和代謝綜合征的患者。

總之，只有充分考慮復方製劑成分的適應證與禁忌證，才能合理使用好復方製劑。

高血壓作為一種進行性的心血管綜合征，多數患者需要服用兼顧控制高血壓其他多重危險因素的藥物如抗血小板葯、調脂葯等以綜合預防心腦血管不良事件的發生，因而臨床上開發降壓藥與抗血小板葯、調脂葯等其他非降壓藥的單片復方製劑組合成為新的趨勢。

目前，臨床上常用的氨氯地平阿托伐他汀（5 mg/10 mg、20 mg、40 mg）就是其中之一，適用於需氨氯地平和阿托伐他汀聯合治療的患者，在使用本品治療高血壓合併高脂血症時，也必須考慮到治療劑量的個體化，根據患者對於每一種成分的治療效果和耐受性而相應調整。但整體來說目前臨床開發的這類藥物品種不多 ^[3]。

2. 傳統復方製劑

傳統復方製劑多研製始於上世紀 60 年代，是以小劑量復方出現， 通常由中樞性降壓藥利血平、血管擴張葯肼屈達嗪、 利尿劑氫氯噻嗪及少量鎮靜劑等組合而成。這類藥物降壓效果明顯、價格低廉，曾在我國的高血壓防治過程中發揮重要作用。

然而，大部分傳統復方製劑成分多而複雜，很多成分都不具備靶器官保護功能，而且目前來說傳統復方製劑臨床應用相關方面的循證醫學證據較少，因而傳統復方製劑的應用受到了質疑。

傳統復方製劑主要藥物見下表：

（1）適應證

傳統復方製劑多用於治療輕、中度高血壓，對重度高血壓需與其它降壓藥合用。除了上表提到的藥物，復方羅布麻片、珍菊降壓片等也屬於傳統復方製劑的成員。

（2）不良反應

值得注意是，該類製劑主要降壓成分之一的利血平容易引起頭暈、失眠、抑鬱、肌肉顫抖、消化道出血、男性性功能障礙及血脂異常，單品製劑在我國已被列為第一批淘汰藥品；而可樂定則可能影響大腦認知功能；肼苯噠嗪/雙肼苯噠嗪及利尿劑久用可致 RAS 激活，並且利尿劑容易引起低鉀與誘發痛風。

（3）注意事項

傳統復方製劑應根據其所含不同成分的副作用選擇性地避免使用到相關高血壓人群。幾乎所有的傳統復方製劑都含有利尿劑，因此對於高血壓伴血脂異常、高血糖、高尿酸血症及低鉀患者要慎用 ^[4]。

與單葯治療或傳統的階梯治療、序貫治療等方法相比, 近年來出現的各種組方簡單 (通常使用兩種指南推薦的降壓藥物) 的單片復方製劑可更有效地控制血壓。

小結

多個高血壓指南均建議使用這些單片復方製劑。現階段, 一方面, 我國高血壓的控制率仍較低, 另一方面, 單片復方製劑在降壓藥中的使用比例卻不高，為此作為臨床醫生，我們應該進行宣傳推廣，提倡在掌握適應證的基礎上應用此類藥物，這對提高患者的用藥依從性，提高社區整體高血壓管理水平具有積極意義^[5]。

本文作者為駐馬店市第六人民醫院內科主任醫師 陳泉峰。

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