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長文字|小議POI(3/4):五問(1)

 

長文字:五問(1)

共4部分,本次為3/4

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(1)何為過早(早發)

POI強調過早絕經,以小於40歲為界限,從詞的意義上來講,premature強調一件事是一定會發生的,但提前了,沒在合適的或者一般情況的時間點上,比如早產(premature delivery),分娩是一定會發生的,即使是懷了哪吒這種嚴重過期妊娠還是會發生,絕經也是如此,即使用了仙丹還是會絕經,平均是49~51歲,整體範圍是在38.7~60.0歲,絕經平均年齡下的2個標準差正是40歲。這是整個人群的一個情況,我們也可以了解,這是人為的設定,是根據人群數據得到的分析結果,如果某個地區平均絕經年齡提前或延後,也許就不是以40歲為過早的界限了,但現在看來,除了數據支持外,40歲前自然或人工絕經是發生心血管疾病和骨質疏鬆的高危因素,而過早絕經或生育力降低,從社會意義上來看也是不合適的,所以選40歲為過早的界限是有其意義的。另外,若患者就診時已40歲以上,但已絕經多年,仍應以POI對待。而對於生育和避孕問題,雖然有5~10%的POI患者可自然受孕,但大多數仍需要助孕技術幫助,其中贈卵是較為公認的有效方法,保留卵巢組織、凍存胚胎和卵巢冷凍也是可選擇的技術。需要避孕的女性可適當選擇短效口服避孕藥,亦可選擇使用含左炔諾酮的IUD,並口服雌激素。

(2)FSH的界限

FSH>40IU/L是個根深蒂固的界限,多年來一直被當為判定卵巢功能衰竭的標準,ESHRE降低了FSH的界值(>25IU/L),這可能與生殖衰老分期(STRAW 10)的修訂有關,絕經過渡晚期(-1)時的生理特點是月經停閉在60天及以上,輔助標準是FSH>25IU/L,可能伴有血管舒縮癥狀,而在輔助生殖技術中,FSH>25IU/L的妊娠率也極低,可見以25為界限可以幫助我們提高對POI的重視及早期干預。

(3)雌激素低到多少是低

在我們說絕經的概念時,常說停經至少1年以上,FSH大於40mIU/ml以上,雌激素很低時才能診斷為絕經,此處關於雌激素很低,有兩個理解,一是從本來明顯的更年期癥狀轉為癥狀消失,或更年期癥狀發作頻率極少,或泌尿生殖道萎縮,或骨質疏鬆,都可認為雌激素已很低,體現了從絕經過渡期、絕經早期和絕經後期,雌激素經歷了波動、持續降低和最終低水平三個階段。另一個是雌二醇的檢測,在FSH大於40mIU/ml以上時,因檢測方法的不同,各報道的雌二醇水平有很大的差異,①ASRE認為小於50pg/ml(183.5pmol/L)即為低雌。②文獻上亦有報道以小於73pmol/L或136pmol/L為界限等。根據我們在社區作的調查,絕經1年、2~5年、6~10年和大於10年的雌二醇中位數分別是64.1pmol/L、47.2 pmol/L、41.9 pmol/L和40.6 pmol/L,而絕經1年的雌二醇P25為45.6 pmol/L(13.3pg/ml),小於此水平的可以認為是低雌激素了,供大家參考,建議以自己本院或本地區實驗室為準,尤其應注意檢測試劑與方法。

(4)POI激素治療是真正意義的HRT,而非MHT

HRT為激素代替治療的簡寫,而MHT為絕經激素治療,兩者的含義是不同的,HRT的範圍更大,包括性激素、甲狀腺激素、糖皮質激素等的替代療法,而MHT現用於女性絕經後的性激素治療,包括雌激素、孕激素及雌孕聯合等方法,也提示了絕經後的激素治療並非完全替代卵巢產生的激素,而是以最低有效劑量為限制的。除了誘導青春期或促進生長發育需要從低劑量向成人劑量轉變外,三個指南或意見書均推薦POI的雌激素治療比自然絕經後的用量要大,應高於MHT的用量,IMS推薦使用17β雌二醇2mg/d,或1.25mg結合雌激素,或經皮17β雌二醇75~100μg/d,或10μg/d炔雌醇,血清雌二醇平均應達到100pg/ml,在每周期後12天加微粉化黃體酮200mg/d,若距離最近1次月經已達2年以上,應使用聯合法,即每天使用100mg,新近的一項薈萃分析中,隨著微粉化黃體酮使用年限的增加,內膜病變的機率仍會有所升高,故文章中推薦使用地屈孕酮,連續聯合法,可供參考。

參考文獻(略)

下一節:五問(2)

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