豬免疫抑制的危害與防控技術

免疫抑制是動物免疫功能異常的一種表現，是指動物機體在單一或多種致病因素的共同作用下，免疫  受到損害，導致機體暫時性的或持久性的免疫應答功能紊亂，以及對疾病的高度易感。當前各種免疫抑制的因素，廣泛存在我國的豬群之中，應引起高度關注。

　　1、當前造成豬群免疫抑制的主要原因

　　1.1 傳染性因素

　　1.1.1  病毒性傳染病：蘭耳病、圓環病毒病、偽狂犬病、豬瘟、細小病毒病、豬流感、細小病毒病等。

　　1.1.2  細菌性傳染病：喘氣病、副豬嗜血桿菌病、傳染性胸膜肺炎、沙門氏菌病、附紅細胞體病等；

　　1.1.3   寄生蟲病：弓形體病

　　1.2 非傳染性因素

　　1.2.1 毒素中毒：黴菌毒素：如黃曲霉毒素、玉米赤酶烯酮、T-2毒素、煙麴黴毒素、赭麴黴毒素等；

　　1.2.2  藥物因素：如氯黴素、、痢特靈、鏈黴素、新黴素、慶大黴素、卡那黴素、糠皮質激素、四環素、土霉素、地塞米松、潑尼松、可的松、雄激素、睾丸激素、磺胺類藥物等；

　　1.2.3   營養因素：缺少VB、VA、VC、VE的和微量元素鋼，錳、鋅、鐵、硒等；

　　1.2.4  疫苗因素：超大劑量注射疫苗，接種次數過多，接種疫苗種類過多等；

　　1.2.5  理化因素：苯酚類、甲醛消毒劑、重金屬汞與鋁等，工業化學物質氟、放射線、紫外線燈等；

　　1.2.6  應激因素：過冷、過熱，轉群混群，擁擠、分娩、斷奶、去勢、換料、長途運輸、噪音、急促驅趕等各種應激因素；

　　1.2.7  遺傳因素：先天性免疫缺陷、染色體異常、先天性胸腺發育不全症、先天性脾臟發育不全等。

　　2、 免疫抑制的危害性

　　2.1  對抗體的免疫系統造成損傷作用『

　　2.2  免疫抑制細胞的生物活性、降低免疫細胞遞呈抗原的能力、減弱免疫細胞的免疫應答功能，造成機體出現免疫麻痹和免疫耐受，並能引起淋巴細胞凋亡等；

　　2.3  造成疫苗免疫接種失敗，缺乏特異性免疫力；

　　2.4  導致機體整體免疫力下降（包括特異性與非特異性免疫力），抗病力下降，長期處於亞臨床狀態之一；

　　

　　2.5   誘發多種病原混合感染與繼發感染，造成動物發病死亡。

　　3、防控技術

　　引起豬只免疫抑制的因素很多，各種因素都不是孤立存在的。他們往往是相互作用，共同促進，互為因果，使疾病的發生與發展變得更加複雜化、多樣化、給防控工作帶來很大的麻痹。在預防豬發生免疫抑制時，要採取綜合防制措施，重點是控制好豬的免疫抑制性疾病的發生，因為傳染性因素引起的免疫抑制危害性更大、更嚴重。當然，也不可忽視非傳染性因素的存在。只有構築起特異性免疫和非特異性免疫兩道屏障，才能從根本上解決豬的免疫抑制的控制問題，從而保障豬只健康地生長。

　　3.1科學管理，全面落實各項生物安全措施，防止病原侵入豬場

　　3.1．1搞好「三管」：管理好飼養人員，管理好豬群、管理好飼養環境。

　　3.1．2實行分群隔離飼養，落實「全進全出」的飼養管理制，防制疫病交叉傳播

　　3.1.3  豬舍要保證「三度」(保證豬舍內的正常溫度、濕度、與適宜的飼養密度)、保持「兩干」(要清潔乾淨與乾燥)，堅持「一通」(四季通風，空氣流動)。豬只生長最適溫度為22～26℃(仔豬出生後15天為30℃)，相對溫度為60%～70%。

　　3.1.4  做好「五定」：定期消毒、定期驅蟲、定期滅鼠、定期殺蟲，定期對疫病進行檢驗與監控。

　　3.1.5  養豬不要與其他動物混養，防止相互傳播疫病。

　　3.1.6  種豬配種、母豬分娩、產仔、仔豬出生、斷奶、轉群、分群、斷尾、剪牙、免疫接種等環節，要注意降低各種應激反應，保持豬只的自體穩定，可避免誘發豬只發生免疫抑制。

　　3.2  按科學合理的免疫程序做好豬群的免疫預防

　　種豬：免疫接種豬瘟弱毒疫苗、藍耳病弱毒疫苗、偽狂犬病雙基因缺失活疫苗、口蹄疫0型高效滅活苗、細小病毒活疫苗、乙型腦炎活疫苗等。

　　仔豬：免疫接種豬瘟弱毒疫苗、藍耳病弱毒疫苗、偽狂犬病雙基因缺失活疫苗、口蹄疫0型高效滅活苗、副豬嗜血桿菌多價血清滅活苗、鏈球菌雙價血清滅活苗、喘氣病活疫苗等。

　　3.3  嚴禁飼餵發霉變質的飼料

　　飼料營養一定要全價，科學搭配，保證有足夠的蛋白質、氨基酸、微量元素和各種維生素，確保豬只各個生長階段的營養需要。當前飼料中存在黴菌毒素污染比較普遍，對養豬業的健康發展是嚴重威脅。妊娠母豬與仔豬對黴菌毒素特別敏感，要嚴禁飼餵發霉變質的飼料。

　　3.4 合理使用抗生素藥物

　　預防與治療用藥，要避免使用易造成免疫抑制的各類抗生素藥物，特別是不要濫用與長期使用劣質抗生素，這樣不僅會造成免疫抑制，而且會延誤病情，增大死亡率。一定要根據病情合理選用安全、優質、高效的抗生素，首先要對病情作出正確診斷，再有的放矢選擇藥物，最好是先做葯敏試驗，再根據藥物的性質與作用選用敏感的抗生素進行對症治療與有效預防，這就是合理使用抗生素藥物的基本要求。

　　3.5 建立疫病檢驗與監測制度

　　養豬場，特別是種豬場一定要建立疫病監測制度，每季度對豬群進行1次免疫抗體監測，重點監測豬瘟、口蹄疫、藍耳病、偽狂犬病、圓環病毒2型感染及豬流感等。通過對疫病的監測，檢出隱性感染或潛伏感染豬只，及時淘汰，凈化豬群；通過疫病監測，可及時掌握疫情動態，以便做好預警預測工作，發現問題及時採取有力措施，可把損失控制到最小限度，確保豬群健康。

　　3.6免疫增強劑在防控免疫抑制性疾病中的應用

　　3.6.1. 免疫增強劑的種類

　　3.6.1.1生化製劑類免疫增強劑

　　3.6.1.1.1  干擾素（IFN）：由干擾素誘發劑作用於有關生物細胞後，所產生的一類高活性、多功能的糖蛋白，由於它具有干擾病毒感染和複製的能力故稱為干擾素。干擾素分為α干擾素、β干擾素、γ干擾素。白細胞干擾素（Le）相當於α干擾素、成纖維細胞干擾素（F）相當於β干擾素，由病毒作用於致敏的T細胞和NK細胞產生的干擾素，稱為γ干擾素。α干擾素與β干擾素二者合稱為Ⅰ型干擾素，γ干擾素相當於免疫干擾素即Ⅱ型干擾素。干擾素通過抑制病毒DNA與RNA的合成複製防止病毒增殖與擴散，具有廣譜的抗病毒作用；干擾素的免疫調節作用主要表現在對T細胞和B細胞的功能有明顯的增強作用，使形成抗體的細胞大量增加；抗腫瘤作用表現在抑制腫瘤病毒的增殖，阻止其擴散，改變腫瘤細胞表面的性能，誘發新的抗原，從而易被免疫監視細胞識別，並加以排斥。通過免疫調節作用，激活巨噬細胞，增強NK和ADCC效應，提高NK細胞殺傷靶細胞的作用，增強機體的抗腫瘤的能力。

　　3.6.1.1.2  轉移因子（TF）：為淋巴因子的一種，它是將預先用特異抗原致敏的T淋巴細胞反覆冰凍融解，經過透析或超濾後，獲得的一種低分子多核苷酸與低分子多肽的複合物，即轉移因子。含有12個氨基酸，2～4個RNA，分子量700～5000，無抗原性，但有種屬特異性。其活性不會被核酸酶和胰蛋白酶破壞，於56℃30分鐘可遭破壞，－20℃可保持五年。轉移因子具有很強的轉移特異性細胞免疫的作用，能轉移病毒、細菌、真菌、組織相容性抗原等的細胞免疫。受體接受轉移因子後，2～24小時產生效應，可持續數月至1年。具有增強免疫功能，提高免疫力與抗病力，減少免疫抑制、免疫麻痹、免疫不全，降低應激的作用。

　　3.6.1.1.3  白細胞介素（IL）：是由活化的單核－巨噬細胞及淋巴細胞等所產生的一類細胞因子。它作用於淋巴細胞、巨噬細胞與其他細胞，負責信號傳遞，聯絡白細胞群的相互作用。在細胞的活化、增值和分化中起調節作用。白細胞介素與相應細胞的結合，這種連續的細胞因子與細胞間相互作用，可以擴大和調節免疫應答。與疫苗配合應用，可顯著的提高免疫效果，提高機體的抗應激能力。白細胞介素的家族包括IL－1至IL－23。

　　3.6.1.1.4  免疫核糖核酸（IRNA）：是淋巴細胞和巨噬細胞受特異性抗原刺激後，產生的免疫信息遺傳物質。它能將供體對某些抗原的特異性免疫信息傳遞給受體的T細胞和B細胞，使之產生特異性致敏淋巴細胞和抗體，從而提高受體的免疫功能。IRNA本身無免疫原性、無種屬特異性，不引發過敏反應或毒性反應。一方面它具有傳遞免疫信息的功能，另一方面，IRNA與抗原結合後，變成了超級抗原，可大大地增強免疫功能。

　　3.6.1.1.5  胸腺肽：胸腺是免疫系統的中樞器官，能分泌一系列具有免疫活性的多肽類物質，總稱為胸腺激素。其中包括胸腺肽（胸腺素，TM）、血清胸腺因子（STF）、胸腺生成素（TP）及胸腺體液因子（THF）等。具有調控T淋巴細胞分化及增值，調節機體免疫的功能，呈現非特異性免疫增強的作用。

　　3.6.1.2  植物性免疫增強劑

　　具有免疫作用的中草藥稱為「免疫型中草藥」，是祖國的國寶。現代醫學研究發現黃芪多糖、人蔘多糖、靈芝多糖、香菇多糖、紅花多糖、竹黃多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、當歸、党參、蘆薈、白朮仙靈、何首烏、五味子、蜂膠、金銀花、穿心蓮、板藍根、柴胡、大青葉、黃連、黃柏、黃苓、枸杞、刺五加、大蒜素等中藥均具有增強免疫功能，調節免疫應答，促進組織再生，抗病毒、抗細菌、抗腫瘤、抗應激的功能。

　　3.6.1.3 化學性免疫增強劑

　　左旋咪唑（CMS)：可加強T淋巴細胞對蛋白質的合成，促進其分化增殖，轉變成致敏淋巴細胞，產生IL－2、MAF及MIF等淋巴因子；能增強NK細胞的活性；提高吞噬細胞的活力，促進其殺菌作用。有的將LMS稱為免疫調整劑或免疫扶正劑。

　　以上列舉的免疫增強劑是當前獸醫臨床上常用而且效果明顯的，供大家參考。其它還有不少免疫增強劑也開始在臨床上使用，並已引起廣泛關注。比如化學免疫增強劑、還有不溶性鋁鹽類佐劑、油乳劑佐劑、雙鏈多聚核苷酸、VA、VE、免疫刺激複合物（ISCOM）、生物降解聚合微球、脂質體、硒等；細菌性免疫增強劑有短小棒狀桿菌（CP）、卡介苗（BCG）、脂多糖（LPS）、乳酸菌、酵母細胞壁等。這些免疫增強劑很有發展前景，在此不一一介紹。

　　3.6.2免疫增強劑在防控豬免疫抑制性疾病中的應用

　　由於免疫增強劑無抗原性、不存在藥物殘留與耐藥性，對動物無毒副作用，又具有增強免疫力、抗病毒、抗細菌與抗應激的作用。故當前在臨床上防控豬病中，相互配合使用各種免疫增強劑，結合中藥製劑與優質高效的抗菌藥物，進行綜合防治已收到良好的臨床效果，並獲得肯定。

　　3.6.2.1 保健預防

　　3.6.2.1．1 仔豬出生後，1日齡與4日齡每頭分別肌注免疫核糖核酸0.25毫升，同時口服「止痢寶」（嗜酸乳桿菌口服液），1日齡每頭1毫升，2日齡每頭2毫升，或者1日齡與4日齡分別肌注轉移因子0.25毫升，加排疫肽0.25毫升，同時1、2、3日齡口服桿諾肽1次，每次1毫升；可有效的提高仔豬免疫力，預防仔豬在哺乳期不發生細菌性或病毒性腹瀉。

　　3.6.2.1.2  仔豬斷奶前二天，每頭肌注轉移因子或白細胞介素－4，每次每頭1毫升，可有效的預防仔豬斷奶時，可能發生的斷奶應激、飼料應激、營養應激、溫度應激及環境應激，避免仔豬在保育舍發生腹瀉與各種疾病，而造成死亡。

　　3.6.2.1.3  每噸飼料中加干擾肽（干擾素）800克，轉移肽（轉移因子）400克，支原凈150克，強力黴素180克、黃芪多糖粉1000克混合或者加氟康王(10%氟苯尼考，微囊包被干擾素、轉移因子)400克，強力黴素180克、板藍根粉1000克、黃芪多糖粉1000克混合，連續飼餵7天；或者飲水加電解質多維（200克兌水1000升），加葡萄糖粉（200克兌水1噸），加干擾肽800克，（1000克兌水1.5噸）、加黃芪多糖粉（500克兌水1噸）、加溶菌酶（400克兌水1噸）混合，連續飲水7天。用於保育仔豬的保健，可有效的提高免疫力和抗病力，預防保育仔豬多種免疫抑制性疫病的發生。

　　3.6.2.1.4  每噸飼料中加福樂（10%氟苯尼考，干擾素，轉移因子）600克，溶菌酶400克，黃芪多糖粉1500克，板蘭根粉1500克混合或者清開靈粉1500克，抗菌肽200克，排疫肽（口服高免球蛋白）400克混合，連續飼餵7天，或者於每噸水中加雙黃連粉（金銀花、黃芩、連翹等）500克，口服排疫肽（100克兌水300升），西爾康（多西環素、干擾素）100克兌水200升，混合後連續飲水7天。用於育肥豬與後備母豬的保健，可有效的預防育肥豬和後備母豬在育肥階段發生的各種免疫抑制性疫病。

　　3.6.2.1.5  每噸飼料中加魚腥草粉3公斤，干擾肽1000克，轉移肽1000克，溶菌酶800克混合，或者加5%愛樂新800克，抗菌肽220克，口服排疫肽400克，黃芪多糖粉2000克，板藍根粉2000克混合，連續飼餵7天。用於生產種豬的保健，可有效的預防病毒混合感染與細菌繼發感染，以及各種免疫抑制性疫病的發生。

　　3.6.2.2  臨床治療

　　方案1： 黃芪多糖注射液（或者人蔘多糖注射液或板藍根注射液或柴胡注射液等）每公斤體重0.2毫升，加干擾素（40 公斤體重1 毫升，重症加量），加轉移因子（每40 公斤體重1 毫升，重症加量），混合肌注，每日1次，連用3～4天；同時肌注頭孢噻呋鈉（或頭孢拉定），每公斤體重5 毫克，每日1次，連用3～4 天。

　　方案2：靈芝多糖注射液（或者香菇多糖注射液或當歸多糖注射液或紅花多糖注射液），每公斤體重0.1毫升，加免疫核糖核酸（每25公斤體重1 毫升，重症加量），加豬用白細胞介素-4（每30公斤體重1 毫升，重症加量），混合肌注，每日1次，連用3～4天；同時肌注施美芬（第四代頭孢菌素，也可用林可黴素或長效多西環素注射液）注射液，每25公斤體重2毫升，每日1次，連用3～4天。

　　方案3 ：清開靈注射液（牛黃、水牛角、黃芪、金銀花、梔子、黃連、石膏、連翹、甘草、益母草等）小豬10毫升，中豬20毫升，大豬30毫升，加干擾素加轉移因子，混合肌注，每日1次，連用3～4 天，同時肌注30%氟苯尼考注射液（或長效多西環素注射液），每日1次，連用3～4 天。

　　使用上述三個方案治療病豬時，由於病豬不食，一定要飲水，可飲用電解多維加葡萄糖粉加口服排疫肽加抗菌肽（或者加溶菌酶）混合，連續飲水7天；

　　上述方案可用於豬的各種免疫抑制性疫病的治療，仔豬、保育豬、育肥豬、後備母豬、生產種豬都可使用，療效可佳。

　　3.6.2.3  免疫接種

　　給豬進行疫苗免疫接種時，可同時配合使用免疫增強劑。如轉移因子或白細胞介素-4或胸腺肽等免疫增強劑等。用生理鹽水或滅菌注射用水（或疫苗稀釋液）將其稀釋，仔豬每頭每次0.25毫升，中豬每頭0.5毫升，大豬每頭1毫升，可與弱毒活疫苗混合肌注，與滅活疫苗(如油劑苗等)則分開肌注（不能與免疫增強劑混合使用），進行疫苗免疫接種。能有效的提高疫苗的免疫效果，使抗體產生快，抗體水平高，抗體均勻度好，抗體持續時間長；能減少因免疫抑制誘發的免疫麻痹與免疫耐受的發生；能誘導機體產生細胞因子，增強機體的抗病力，降低疫苗注射引發的應激反應等。
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