卵巢功能不全怎麼辦？

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當你皺著眉頭猜測 「大姨媽」 那捉摸不定的來訪日期，當你一愁莫展握著那張FSH= 30 U/L的化驗單，身為「白骨精」的你是否感到青春正從你的衣裙下悄悄溜走？「卵巢功能不全」到底離我們有多遠？

卵巢功能不全怎麼辦？

江蘇省人醫生殖中心：刁飛揚

卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）的發生率約為1%，是指女性在40歲之前出現月經稀發或閉經至少4個月，間隔4周檢測兩次FSH水平均>25 IU/L，同時伴有雌激素水平降低等表現（歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE），2016年）。 

如果已經被診斷為POI，哪些檢查可以幫助我們尋找到可能的病因？

1. 首先，對於並非卵巢手術和放化療等醫源性因素引起的POI，均應進行染色體檢查。50%的原發閉經患者和13%的繼發閉經患者存在染色體核型異常。染色體核型正常的患者，6%存在脆性X染色體前突變。

2. 其次，對於病因不明的 POI 患者應該行相關抗體的檢查，以排除自身免疫性疾病，例如21OH-Ab或腎上腺皮質抗體（ACA）的篩查，如果篩查陽性，需要諮詢內分泌專家以排除腎上腺功能減退症（阿狄森病）的可能。對甲狀腺抗體檢查陽性的患者，則需要每年進行促甲狀腺激素（TSH）檢查。

3. 放、化療是造成卵巢功能不全的另一重要誘因。使用烷化劑或甲基苄肼等化療藥物後卵巢衰竭的發生率較高。當卵巢接受劑量在1.5～8.0Gy的放療時，50%～70%患者會出現卵巢功能不全，超過10 Gy可出現急性卵巢衰竭。值得注意的是，即使化療後月經來潮，卵巢功能不全的終身風險也會增加。

4. 儘管沒有充足的證據說明吸煙與POI有因果關係，但是現有數據顯示長期吸煙可導致女性絕經時間提前一年。許多環境中的有毒有害物質，如垃圾燃燒釋放的二噁英等有害氣體，塑料製品釋放的雙酚A，重金屬污染等都可以損害女性的生殖功能，導致POI。

5. 緊張的生活節奏、不良的生活方式、過度的節食減肥和有害的心理情緒壓力等都可以直接或間接地影響下丘腦-垂體-卵巢軸，從而導致POI。

6. 最後，絕大多數的POI患者是查不到病因的。

POI對女性健康有哪些不良影響？

1. 心臟疾病等致使未經治療的POI患者預期壽命縮短。

2. 生育能力下降，目前沒有有效的治療手段來提高POI患者的卵巢功能。

3. POI患者自然懷孕後其母嬰結局與正常婦女妊娠無差別。Turner綜合征患者妊娠，其產科和非產科併發症發生率均較高。

4. POI患者骨質疏鬆、心血管疾病風險增加。

了解了POI的病因後如何治療？

1. 青少年患者的診療從12歲開始可以使用低劑量雌二醇替代治療，2～3年內逐漸增加劑量直至達到常規劑量。經皮雌激素是較好的給藥方式，禁止使用口服避孕藥。激素替代治療（HRT）應貫穿Turner綜合征整個青春期至自然絕經年齡。

2. 女性應該保持一種健康的生活方式，包括負重鍛煉、不吸煙和維持正常體重等保持骨骼健康。

3. 使用激素替代治療（HRT）可以預防心血管疾病和骨質疏鬆。高血壓不是HRT治療的禁忌證，可選擇經皮貼雌二醇。HRT不增加女性患乳腺癌的風險，但乳腺癌患者禁忌使用HRT治療；BRCA1/2 基因突變者預防性切除卵巢後，如果沒有乳腺癌病史，可選擇HRT治療

4. 選擇科學的生育方式，根據病情的不同：

• 可以試行弱雄激素口服，嘗試微刺激促排卵試管嬰兒助孕，臨床妊娠率穩定在30%左右。

• 本中心幹細胞臨床試驗研究基地通過了美國FDA的GMP規範驗收，利用羊膜間充質幹細胞（AMSCs）移植對恢復卵巢功能不全小鼠、老齡小鼠的生殖功能具有顯著療效，目前在醫院倫理委員會批准下開展臨床應用研究，為困難的POI患者提供了一條有希望的治療途徑。

• 卵子捐贈。

• 對尚有始基卵泡的患者，可以嘗試科研階段的竇卵泡激活治療。

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