心血管的時辰藥理學

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同一種藥物，同一劑量，同一規格，同一批號，同一廠家，在一天中的不同時間服用，其療效和毒性可能相差幾倍，甚至幾十倍。這在醫學上被稱為「時辰藥理學」，它是研究藥物與人體生物周期性相互關係的科學，主要研究機體的晝夜節律對藥物作用和體內過程的影響。根據時辰藥理規律用藥，選擇合適的用藥時機，可以達到最小劑量、最佳療效、最小毒性，提高病人用藥效果的目的。

人體的生理變化具有生物周期性，在生物鐘的控制調節下，人體的基礎代謝、體溫變化、血糖含量、激素分泌等功能都具有節律性和峰谷值。機體的晝夜節律改變了藥物在體內的葯動學和藥效學，致使藥物的生物利用度、血葯濃度、代謝和排泄等也有晝夜節律性變化。利用時辰藥理學確定最佳給葯時間，引導臨床合理用藥。

心血管系統藥物的用藥時間

1.抗高血壓葯

人的血壓在1天24小時中呈「兩峰一谷」的狀態波動，即9：00-11：00時、16:00-18:00時最高，從18:00時起開始緩慢下降，至次日凌晨2:00-3:00時最低。故出血性中風多發生於白天，而缺血性中風多發生於夜間。降壓藥服用後0.5小時起效，2-3小時達到峰值。因此，高血壓患者以上午7:00時和下午14:00時兩次服藥為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰期吻合。而輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一，這是因為夜間為生理性低血壓期，此時服藥讓血壓降低，會導致腦動脈供血不足，在腦動脈硬化的基礎上形成腦血栓。1天服用1次的控緩釋製劑多在7：00時給葯。α受體阻滯劑如特拉唑嗪、多沙唑嗪因為會引起體位性低血壓，故常在睡前給葯。

2.抗心絞痛葯

心絞痛發作的晝夜節律高峰為上午6：00-12：00時，而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節律性。鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強度不如前者。所以心絞痛患者最好早晨醒來時馬上服用抗心絞痛葯。

由於絡活喜、賴諾普利起效平緩，其血葯達峰時間分別需6-12h和7h，若在臨睡前給葯，可使血葯峰值出現在清晨。

3.強心苷類葯

心力衰竭患者對洋地黃、地高辛和毛花甙C等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4∶00時左右最高。此時用藥效果比其他時間給葯增強40倍。若按常規劑量使用極易中毒,所以這個時間給予強心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應。地高辛於8：00-10:00時服用,血漿峰濃度稍低,但生物利用度和效應最大；14:00-16:00時服用, 血漿峰濃度高而生物利用度低,所以上午服用地高辛不但能增加療效,而且能減低其毒性作用。

4.他汀類調血酯葯

該類藥物通過抑制羥甲戊二醯輔酶A還原酶(HMG-COA還原酶)，而阻礙肝內膽固醇的合成，同時還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達，使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由於膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給葯比白天給葯更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣等，採用晚間頓服比每日3次服藥效果更好。