黃體酮，你真的會用嗎？聽聽專家怎麼說！

06-01

10 月 27 日，在中華醫學會第十三次全國婦產科學學術會議上，來自中山大學附屬第六醫院的梁曉燕教授作了《黃體功能及黃體酮的應用》的專題報告，詳細介紹了血孕激素的意義及使用孕激素共識。本文結合梁曉燕教授的講解和孕激素使用的中國專家共識，分孕酮的分泌特點、黃體功能不全的定義及診斷和各種孕酮製劑的應用三方面對其內容進行總結歸納，希望對廣大婦產科醫生的臨床實踐有所幫助。

血孕酮的分泌特點

1孕酮的合成及來源：

孕激素是 21 碳甾體激素。孕烯醇酮是合成孕激素、雄激素和雌激素的前體。經Δ4 途徑合成孕酮。孕激素為合成雄激素和雌激素的中間體，在卵巢、睾丸、腎上腺皮質及胎盤均有孕激素存在，最主要的合成場所在卵巢的黃體及胎盤。

2黃體的組成：

膜黃體細胞，又名小黃體細胞，表達 LH 和 hCG 受體；
顆粒黃體細胞，又名大黃體細胞，黃體形成以後孕酮和雌激素主要由其分泌；
非類固醇生成細胞（內皮細胞、免疫細胞和成纖維細胞等）。

3孕酮的分泌——脈衝式分泌

黃體早期：孕酮分泌相對穩定，與 LH 脈衝分泌無相關性；
黃體中期：孕酮分泌間歇性，與 LH 分泌相關；
黃體晚期：孕酮分泌間歇性，與 LH 分泌相關。

4孕酮與黃體之間的相互作用如何？

黃體細胞上表達 PR；
在 Gn 峰值 P 誘導表達 PR；
抑制孕酮可以導致黃體提前退化；
促黃體生成：如 P 促進 LH 受體生成；
抗黃體溶解：P 抑制雌激素產生，抗凋亡等；

妊娠早期，孕酮低，黃體重量低。

黃體功能不全（LPD）的定義及診斷1黃體功能不全的定義

目前定義並不明確，但 LPD 主要包括以下兩個方面：

黃體產生的孕酮水平低或持續時間短，不足以維持子宮內膜適當的分泌功能，因而影響胚胎的著床和進一步發育；

子宮內膜成熟延遲，即受檢的子宮內膜組織學時相落後於正常標準時相至少 2 天。

2黃體功能不全的發生率如何？

由於診斷標準各異，估計 LPD 發生率的範圍很廣，為 3.5%～60%；
在原發和繼發不孕症中為 3%～10%；
反覆流產中為 35%；
在不孕和反覆流產婦女中的發生率為 5%～10%；
子宮內膜異位症和原因不明的不孕患者中高發；
反覆流產患者中高於有正常生育史者；
原發不孕中高於繼發不孕。

3黃體功能不全的原因為何？

可能有以下原因，如子宮內膜異位症，應激，高 PRL 血症，ART，PCOS，卵巢衰老，甲狀腺功能異常，不適當的治療 21-羥化酶缺乏，體重異常，過度運動等。

4黃體功能不全的發病機製為何？

(1)E2 和 P 分泌不足：

Gn 分泌異常；
GnRH 脈衝分泌異常；
FSH 水平低；
FSH/LH 比值改變；
FSH，LH 脈衝異常。

(2) 內膜本身對正常水平的 E2 和 P 不能發生適當的反應。

5黃體功能不全的診斷要點都有哪些？

BBT：高溫相小於 11 天（BBT 和內膜活檢總的符合率低至 25%）；
黃體期短於 10 天（監測尿 LH 峰和排卵來確定黃體期長度）；
孕酮濃度＜5ng/ml（排卵後 6～7 天）；
內膜活檢（內膜發育成熟落後於實際排卵日 2 天以上）。

各種孕酮製劑的應用1孕酮在黃體支持中的作用如何？

促進子宮內膜在雌激素的基礎上實現內膜轉化；
降低子宮內膜的興奮性及對縮宮素的敏感性；
促進子宮頸閉合和抑制輸卵管的蠕動；
妊娠後促進母胎界面 CD56+淋巴細胞分泌 PIBF，促進免疫耐受。

2孕酮製劑的葯代動力學

達峰時間

口服達峰時間：1.5±0.8 h 到 2.3±1.4 h，但口服製劑的生物利用度在 10%~15%，與食物同服可增加生物利用度；

ART 陰道給葯達峰時間：3.55±2.48 h 到 5.40±0.97 h；

繼發性閉經患者陰道給葯達峰時間：6.67±3.16 h 到 7±2.88 h。

分布：96%～99% 與蛋白結合；

代謝：肝臟；

排泄：10% 經膽汁，50%~60% 經腎臟；

消除半衰期：經陰道 5~20 min。

各種孕酮製劑的比較

梁教授總結：

黃體酮油劑肌注推薦劑量為 40 mg，肌注給葯的血葯濃度峰值大約在 18.1±5.1ng/ml，低值在 9.4±4.8ng/ml；

相對於黃體酮油劑的肌注給藥方式，陰道用藥無論是緩釋凝膠或者微粉化膠丸血葯濃度不能代表藥物對子宮內膜局部的作用效果；

不建議使用血葯濃度評估陰道用藥的黃體酮支持效果。

口服黃體酮達峰時間明顯縮短，約 2.8±2 h，不能以任意時間的孕酮水平評價黃體支持效果。

孕激素用於先兆流產/反覆自然流產——中國專家共識

早期先兆流產

反覆自然流產：

用法：用量同早期先兆流產。

停葯時機：先兆流產的癥狀、體征消失後 1～2 周，有晚期複發性流產病史的孕婦應至孕 28 周。

孕激素用於黃體支持——中國專家共識

孕激素用於預防早產——中國專家共識