我還沒生娃，卵巢怎麼就「老」了呢？

06-01

我欲生育，卵巢卻已老。

作者｜桃李不言

來源｜醫學界婦產科頻道

喜大普奔！今年1月，一名因「卵巢早衰」婚後久未生育的不孕症患者，在南京鐘鼓樓醫院生殖醫學中心孫海翔教授團隊與中科院遺傳與發育所戴建武教授團隊的合作下，利用幹細胞再生醫學技術，成功實現自然妊娠，順利分娩一健康男嬰。這標誌著攻克「卵巢早衰」這一「不治之症」取得了階段性勝利！

那麼問題來了，這一新聞何喜之有？好啦，今天吃瓜群眾不吃瓜，輕輕鬆鬆當行家，我們一起來看看其中的門道。

正常女性VS早衰女性

我們都知道子宮是孕育生命的場所，而子宮旁邊盛開的花朵——卵巢，有分泌性激素和產生卵子兩個主要功能。卵巢分泌的性激素，維持女性第二性徵，於是才有了曹雪芹筆下的「閬苑仙葩」。而卵巢里的卵子呢？對啦，童話里小蝌蚪找媽媽，而在生育過程中，男性的「小蝌蚪」找的就是它。

女性的生育期一般是十幾年，正常女性一般一個月會排出一枚卵子，一生大概會排出400~500枚卵子。隨著年齡的增加，女性生育力下降，從35歲起逐漸開始明顯減退，37歲後減退更迅速。卵巢中的卵泡通過閉鎖過程自發性、漸進性減少並耗竭。隨血循環中卵泡刺激素（FSH）升高，卵子質量也出現減退。絕經是卵巢功能衰竭的標誌，正常女性平均絕經年齡為50 歲。這就是正常女性卵巢的興衰史。而對於卵巢早衰的女性，她們的卵巢功能則彷彿是按了快進鍵，在40歲之前她們的卵巢功能便出現過早的完全衰竭。

卵巢早衰並非一蹴而就

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）：女性40歲之前達到卵巢功能衰竭。閉經時間≥4~6個月，兩次間隔4周以上FSH＞40 U/L，伴雌激素水平降低及絕經癥狀。

但逐漸人們發現卵巢功能衰竭不是一蹴而就，也不是一首歌的時間就能形成的，它是一個複雜的發展過程，包括隱匿期、生化異常期、臨床異常期（詳見表1）。POF僅僅代表了卵巢功能衰竭的終末階段，其概念存在局限性。因此2016年歐洲人類生殖與胚胎學會給出了「早發性卵巢功能不全（premature ovarian insufficient，POI）」的定義，以便達到對疾病早診斷，早治療的目的。

POI是指女性在40歲之前出現卵巢功能減退，主要表現為月經異常（閉經、月經稀發或頻發）、促性腺激素水平升高，雌激素水平波動性下降。根據是否曾出現自發月經，POI分為原發性POI和繼發性POI。

表1 POI臨床分期

小夥伴們，下面我們來敲黑板，畫劃重點了！

扒一扒POI有哪些病因

遺傳因素：約佔POI病因的20%-25%
醫源性因素：卵巢周圍組織手術可能影響卵巢周圍的血供，從而影響卵巢功能。因工作、疾病或意外事故接受大劑量或長時期的放射線, 可破壞卵巢引起 POI 。化療藥物尤其是烷化劑對生殖細胞也有損害作用。
免疫及其他因素：部分患者伴有自身免疫性疾病，自身免疫性甲狀腺疾病、Addison病與POI關係密切。
特發性POI：多種因素均可導致POI，但仍有50%以上的患者致病原因不明，稱為特發性POI。

獻上POI的治療和管理「秘笈」

激素補充治療（hormone replacement therapy，HRT）

緩解低雌激素的癥狀，預防心血管疾病和骨質疏鬆。

圖1 HRT治療的適應症、禁忌症和慎用情況

生育管理

40歲的女性有顆少女心不可怕，但一個年輕女性有一個類似絕經婦女的卵巢這就很麻煩了。尤其是對於有生育要求的女性來說，無疑是「滅頂之災」，對於醫生來說，男有精，女無卵，也是「巧婦難為無米之炊」。

雖然早期POI患者仍有5%自然妊娠的可能，但大多數患者仍需要輔助生殖技術進行助孕。但是目前尚無最佳用藥方案。因此在進行HRT的同時等待供卵，進行體外受精-胚胎移植是POI患者實現生育的有效途徑。

對於一些即將進行放化療的腫瘤患者，或要進行盆腔手術，可能損傷卵巢功能的女性，可以提前採用適當的生育力保存方法，但這些方法都存在一些問題和風險（詳見表2）。

表2 生育力保存方法

遠期健康及併發症管理

雌激素對骨健康有保護作用，POI患者體內都存在不同程度的雌激素缺乏。因此，建議POI患者進行雌激素補充，並進行骨密度的測定。

此外，POI患者因體內雌激素不足，也會增加心血管疾病的風險，同樣進行疾病控制的方式也是進行HRT。

對於POI患者生活方式的調整也是必不可少的，如避免吸煙、保持正常體質量，負重運動等。

心理干預

POI患者由於月經的改變，雌激素缺乏引起的各種不適，還有不孕的氤氳時刻縈繞，她們總會覺得「我們不一樣」。因此往往會出現失眠、焦慮等心理健康問題。而有研究表明心情抑鬱是POI的高危因素。對於這類患者，我們要給予其積極的心理支持干預,增強醫患交流，使其處於被關心、被尊重、被理解的地位，助其保持積極樂觀的生活態度，改善生活質量。

總結

POI是一種異質性的疾病，尚無確切的病因和發病機制。它給患者帶來近似「早更」的苦惱，而「我欲生育，她（卵巢）已老」的尷尬對整個家庭也會造成重創。我們能做到的就是早發現、早治療，調整生活方式，預防遠期併發症，積極的心理干預。雖然目前對於POI患者生育力的改善，尚無確切有效的方法。但文首新聞中幹細胞治療聯合輔助生殖技術取得階段性的成功，幫助早衰患者實現妊娠，也為POI患者帶來了新的希望！

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