輔料對中藥製劑藥效的影響
沒有輔料就沒有製劑。隨著科技發展,各種新型藥物輔料被發現與合成,中藥製劑的劑型也在不斷地創新。藥用輔料應具備穩定性好,對人體無毒副作用,且用量小,作用強,不與主葯發生化學反應,不減低主葯藥效,能與多種藥物配伍等優點[1]。選擇適當的輔料能起到顯著提高藥物製劑的內在和外在質量,提高製劑主葯的穩定性、延長製劑的保存期,增強藥物的療效,提高固體藥物的溶出速率。本文從傳統藥用輔料和新型藥用輔料兩個方面簡單介紹一下輔料對中藥製劑的影響與前景。
傳統輔料傳統的輔料大多來自天然,能葯輔合一,如液體輔料酒、醋、食鹽水、葯汁、茶等;半固體及固體輔料如油脂、麵糊、麻油、蠟、麥麩、米、白鞏、豆腐、灶心土等。能引葯歸經,輔助治療,調和穩定藥性。但傳統輔料缺乏質量標準的對照,有時輔料的運用會達不到應有的效果,甚至會影響藥物的有效質量。所以我們在選擇時要仔細。
液體輔料
酒
酒性大熱,味辛、甘。能行氣活血通絡,祛風散寒,掩味矯臭,改變增強藥物的性能。同時酒更是是一種良好的溶劑,有利於藥物有效成分的溶出從而療效更好。如酒制大黃瀉下力較弱,活血作用變強。而動物葯的腥膻類成分三甲胺、氨基戊醛等也可以隨酒揮發而去除。
醋醋性味酸、苦、溫。醋具有酸性,入肝,能理氣止血、解毒散瘀止痛、矯味矯臭的作用。如柴胡、香附、青皮經醋炒後,增強了入肝經的作用。醋能與大戟、芫花等藥物中的三萜類毒性成分發生化學反應生成毒性很小的衍生物而使其毒性降低[2]。
淡鹽水入鹽走腎經,如腎氣丸用淡鹽水,入腎,能引諸葯歸腎,增強補腎之功。
茶如川芎茶調口服液的研製表明[3],加茶能明顯減輕熱刺激和化學刺激所造成的疼痛程度,縮短持續時間,同時對腦缺血有積極的改善作用。
葯汁
葯汁如棗湯。參苓白朮散用棗湯調下,能增強補氣健脾之力。
半固體及固體輔料
《五十二病方》[4]中記載油脂為藥物載體的膏劑,《傷寒論》[5]記載用豚脂、米糊、麻油、麵糊、蠟等製備膏劑。例如傳統中藥軟膏-紫草膏,就是用麻油為溶解有效成分的溶媒。如傳統的水丸、蜜丸、糊丸、蠟丸,水丸取其易化,蜜丸取其緩化,糊丸取其遲化,蠟丸取其難化。
新型藥用輔料輔料對藥物製劑療效有主動影響和被動影響兩方面:被動影響是藥品必須通過輔料形成劑型後方能發揮療效。主動影響是受輔料制約的劑型因素可影響和改變藥物的療效。現在市場廣泛使用的藥用輔料有溶劑、黏合劑、崩解劑、包衣物料、防腐劑以及微囊等新型材料,與中藥有效成分結合用做成片劑、懸浮劑、注射劑、經皮給葯系統、緩釋給葯系統、控釋給葯系統等能適應適應人體生理、病理時間節律變化的給藥方式。
溶劑
溶劑輔料的運用主要用於液體型賦形劑,除去傳統的溶酶如水、白酒、麻油、液體石蠟等,新型輔料如丙二醇、丙酮、石油醚、二甲基亞楓、聚乙二醇等隨著科技發展相繼出現,新的液體劑型如合劑、芳香水劑、溶液劑、乳濁液、混懸劑、注射劑、塗膜劑、輸液劑等也如雨後春筍,使中藥劑型豐富多彩。選用具體輔料時按照相似者相溶的規則,選用與主葯極性相近似的液體作溶劑,使溶質與溶劑能更好的融合,達到最好的藥效析出。如有些藥物成分中有不易或難溶性物質,但它是主要的治療成分,為了更快達到治療濃度或穩定藥劑性質,可以藉助助溶劑解決難溶性藥物的溶解問題。助溶劑中的低分子化合物與主葯形成可溶性複合物,且最終不改變藥物療效,但卻增加了難溶性藥物的溶解度,而製得濃度大、穩定性高、刺激小、毒副作用小的液體藥劑[6]。
黏合劑
傳統的粘合劑為糖類的水性液體,如澱粉漿、糖漿、煉蜜、液狀葡萄糖等。現在開發的一些高分子新型粘合劑,如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)4000 等,化學性質穩定,性能良好,已在中藥片劑中使用[7]。如以PEG4000作為黏合劑為例,對於熱不穩定藥物,可在乾燥狀態下進行粉末直接壓片,效果較為理想[8]。中藥片劑的運用使藥物攜帶方便,服用量少,又不影響有效治療藥物濃度,藥物穩定性好,比起傳統煎劑利於儲存。
崩解劑
崩解劑是能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的賦形劑,是中藥劑型製備中不可不可缺少的一種輔料。運用最多的如片劑和泡騰片。能控制藥物的崩解時間,從而使藥劑更快的崩解發揮更好的藥效。目前的崩解劑種類很多,使用的效果也是不一樣的。常用的崩解劑有干澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉等。如馬立新[9]等通過實驗得到崩解劑用量為3%,交聯縮甲基纖維素鈉:羧甲基澱粉鈉:低取代羥丙基纖維素為2∶2∶1制的小活絡丸崩解時間最短,最符合藥典規定。
包衣物料
現代製劑包衣材料運用廣泛的腸溶包衣,如從動物藥材胰臟中提取的胰酶,使用腸溶包衣輔料,製備成腸溶片,可使其不受胃酸破壞,保證了在腸中充分發揮消化脂肪的療效。以Eudragit L100為囊材用共沉澱法可製成口服胰島素微粒,加入酶抑製劑的體外溶出實驗表明,其可有效延長釋葯時間[10]。包衣材料的發現、包衣技術的發明使中藥製劑緩釋-控釋系統給葯發展運用,中藥劑型更豐富,更高級、更理想、更方便、更高效。
防腐劑
防腐劑種類很多,大多為抑菌劑或殺菌劑。如酚類:苯酚、甲酚;醇類:苯甲醇;新潔爾滅;有機酸類:苯甲酸、苯甲酸鈉。防腐劑在各種液態藥劑型中應用廣泛,可以說是其處方組成之一,保證了製劑的生物學穩定性。由於防腐劑生理作用比較複雜,無專一性,應嚴格控制其應用範圍,在能使用藥劑學其它方法滿足藥劑無菌或達衛生學要求時,一般不用或少用抑菌劑。選用防腐劑時應考慮用量與藥液pH值間的關係,在油-水中的分配係數,製劑中其它附加劑對防腐劑的影響,複合防腐劑的應用及安全使用等問題。
結 語
在現代醫學的發展的背景下,傳統醫學也緩慢進入的發展春天,中醫中藥更是擁有了發展的動力和機遇。中醫藥得到關注更多,大量中藥製劑的廣泛應用,使中藥劑型不斷更新與國際接軌。輔料作為中藥製劑中不可缺少的部分,在生產和應用中有重要作用,商代「以水為溶」,到酒、蜜、醋,中藥傳統劑型中輔料廣泛存在。現代膠囊、注射劑、片劑、緩釋控釋劑、氣霧劑等中藥新劑型的發展使中藥製劑中輔料的運用更加複雜,種類更加繁多。所以我們要時刻遵循中藥製劑原則,健全輔料標準,提高原有輔料質量,確定嚴格的輔料質量標準和配伍禁忌,杜絕輔料隨意應用。進一步加強中藥製劑新型輔料的研究力度,確保中藥製劑輔料生產實現標準化。遵循國家對藥品的管理制度對輔料實施嚴格管理,不斷提升輔料質量,確保用藥安全。
參考文獻
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[5] 張仲景.傷寒論[M].北京:人民衛生出版社,2007:11.
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[7] 唐福林.藥用新輔料在中藥製劑中的應用[J].實用中醫內科雜誌,2013,27(1):131-132.
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[10] Agarwal Reddyik ddyik, Khanm A. Polymethyacrylate based microparticulates of insulin for oral delivery: Preparation andin vitro dissolution stability in the presence of enzyme inhibitors[J].Int J Pharm,2001(225):31-39.
引用本文獻標準格式:
沈永輝,葉鳳.輔料對中藥製劑藥效的影響[J].中醫藥導報,2015,21(6):61-62
作者:沈永輝,葉鳳
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