補腎活血化痰法治療多囊卵巢綜合征研究進展

06-01

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是由於下丘腦一垂體一卵巢軸功能失常，內源性激素不協調，促黃體生成激素(LH)／促性腺激素(FSH)比值增大，雄激素分泌過多所產生的一種婦科內分泌失調綜合征；其臨床表現主要有閉經、月經稀發或不規則子宮出血、不孕、多毛、肥胖等癥狀，雙側卵巢呈多囊性增大，其確切病因尚無定論，也還沒有單一的有效治療方案。傳統中醫典籍中沒有PCOS病名，根據其臨床表現多可歸屬「月經不調」、「不孕」等範疇。補。腎活血化痰法是目前中醫界治療PCOS較滿意的方法，也是研究的熱點之一。現將近5年來相關研究進展介紹如下。

1.病因病機

孫氏等認為，就PCOS臨床所表現的月經不調、不孕和卵巢增大等主要癥狀而言，其核心病機是由於卵泡不能發育成熟和卵泡壁的過度增生不能破裂，導致卵泡閉鎖，這與腎氣不足有著密切關係。腎藏精，為元陰元陽之所，主生殖，正如《素問·上古天真論》曰：「女子七歲，腎氣盛，齒更髮長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下。」《傅青主女科》認為「經本於腎」、「經水出諸腎」，《婦人良方大全·調經門·月經不通方論》日：「腎氣全盛，沖任流通，經血既盈，應時而下，否則不通也。」。腎為天癸之源，沖任之本，腎在月經產生中起著主導作用。腎精不足，元陰虧虛，沖任氣血乏源，無以下注胞宮，或。腎陽虛弱，氣化不利，不能發生月經，均可致月經量少、愆期，甚至閉經不潮；而氣血津液不足，或腎氣化不利，或腎虛不能協助肝脾以司疏泄運化，肝鬱脾虛，則痰瘀內生。另外，腎虛又進一步導致陰陽氣血失常，水濕內停，痰濕內生，瘀血痰濕，互為因果，壅阻沖任胞脈，久而成癥，阻滯胞脈閉塞不能攝精，乃成不孕之症；而瘀阻脈絡，又有礙腎氣的生化，腎陽的鼓動，腎陰的滋養，加重腎虛。因虛致瘀，因瘀重虛，互為因果，形成惡性循環。

2.臨床研究

施氏等臨床觀察發現，PCOS患者在實施促排卵後易發生卵泡未破裂黃素化綜合征(LUFS)，而補腎活血葯具有調節下丘腦一垂體一卵巢軸的功能失調、減少併發症等作用；另外，補腎葯具有提高黃體功能的作用，可促進黃體健全，有利於早期妊娠。活血化瘀葯如當歸、川芎、川牛膝、牡丹皮等可以改善胰腺微循環、促進胰腺β細胞功能；改善骨骼肌循環，促進葡萄糖的攝取利用，改善外周組織胰島素抵抗；改善卵巢微循環，促進卵泡發育和排卵。俞氏等研究發現，益腎化瘀祛痰法治療PCOS，可降低患者血雄激素水平，一方面使患者產生飽食感而減少進食，進而減少脂肪積累和血瘦素(Leptin)水平；另一方面，去除對促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌的抑制，使血 FSH、LH達正常水平，從而促進卵巢顆粒細胞增生、血雌二醇(E2)水平提高、卵泡發育，達到促排卵的效果。倪氏等採用補腎加穿山甲、皂角刺、膽南星等化痰軟堅藥物，可促使PCOS患者多毛現象好轉，提示該類藥物具有調節卵巢酶系統或作用於卵巢包膜的作用。楊氏觀察了10例PCOS患者，活血化瘀中藥治療可明顯降低雄激素水平、卵巢最大切面面積及閉鎖卵泡數目；而體外實驗結果也表明，以其500 ng／mL的濃度對卵巢顆粒細胞E2分泌功能的促進作用明顯。李氏等運用補腎調沖方可升高顆粒細胞E2及胰島素樣生長因子I(IGF—I)的分泌量，降調孕激素(P)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的分泌量，認為該方可通過調節卵巢顆粒細胞的分泌功能，進而改善卵巢功能。華氏等採用柴松岩老中醫的驗方治療P~OS，結果表明，LH、睾酮(T)明顯下降；32例患者治癒率為43.75％，總有效率為90.62％。另外，袁氏、張氏等臨床治療也都獲得滿意療效。

3.實驗研究

楊氏等報道，具活血化瘀作用之桃仁與紅花合用，可明顯增加大鼠卵巢一子宮靜脈血中前列腺素的含量，尤其是前列腺素F2α(PGF2a)的量，參與排卵過程。現代藥理研究表明，活血化瘀法有改善血液循環、抗炎、調整脂代謝、保護血管平滑肌、改善胰島素抵抗、增強胰島素效應等作用。李氏等研究表明，雄激素致不孕大鼠存在著高水平血清IGF-I及主要靶器官低水平胰島素樣生長因子受體(IGF-IR)，而補。腎中藥對其有一定的調節作用。由此推測，補腎中藥對雄激素致不孕大鼠促排卵作用可能是部分通過調節16F-I／IGF-IR來實現的；而補。腎化瘀祛痰中藥可使PCOS大鼠血T、Leptin均明顯下降，並且葡萄糖耐受試驗(OGTT)中胰島素曲線下面積減少，體重明顯下降，排卵恢復。曹氏等報道，囊靈膠囊對DHEA誘導的SD幼年雌性大鼠PCOS動物模型卵巢及卵泡的病理有顯著的改變作用；可明顯降低異常升高的性激素T、E2，對PCOS大鼠糖耐量異常和胰島素拮抗都有十分明顯的抑制作用。劉氏等採用皮下埋植左18-甲基炔諾酮硅膠棒的方法製作動物模型，發現助孕膠囊可使PCOS大鼠的顆粒細胞層增厚，卵泡膜細胞層變薄，血清T、LH水平均明顯下降，並下調卵巢組織IGF-I的表達。郝氏等在探討多囊平膠囊對PCOS大鼠作用機制的實驗中發現，該方使大鼠體重及血中的Leptin水平都明顯下降，表明可以用該方治療痰濕型PCOS患者高瘦素血症。

4.存在的問題

儘管補腎活血化痰法在調整生殖功能和內分泌代謝方面有一定的優勢，但由於對PCOS病因病機認識尚不一致，臨證分型複雜，所用方葯多種多樣，其重複性尚待進一步驗證。且由於本病用藥時間長，劑型仍主要是傳統的水煎湯藥，服用不便，使臨床推廣應用產生困難。另外，臨床療效觀察的報道較多，而有關實驗研究仍屬薄弱環節，中藥有效成分的確認及作用的確切機制尚值得進一步探索。因此，探討一種有效、簡便的治療方法仍然是今後該領域主要研究的熱點與方向。