合理使用頭孢類抗生素的七大措施，你Get了嗎？

06-01

頭孢菌素作為抗生素的一種，目前已發展到第4代，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、對青黴素酶穩定、臨床療效高、不良反應較少等特點，臨床應用廣泛。但不合理應用的現象也很普遍，現將頭孢菌素的使用特點及注意事項總結與大家分享。

作者：北京大學首鋼醫院呼吸內科朱衛京

來源：醫學界呼吸頻道

頭孢菌素的臨床特點

　　（1）頭孢菌素僅僅對細菌感染有治療作用，對病毒、支原體、衣原體、真菌（黴菌）等引起的感染無治療作用。因此只有當臨床診斷為細菌感染（如血常規中白細胞明顯增多和或中性粒細胞比值升高）時，應用頭孢菌素治療才有作用。

　　（2）不同的頭孢菌素的抗菌作用範圍不同。按抗菌作用的特點臨床上將頭孢菌素分為四代。

　　第一代頭孢菌素對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭染色 <h呈陽性（G+）球菌的效果比第二、三代強；對革蘭染色呈陰性（G-）菌治療效果較差。對銅綠假單胞菌、厭氧菌不僅療效不佳，甚至具有一定的腎毒性。代表藥物主要有：頭孢氨苄及頭孢拉定等。

　　第二代頭孢菌素提高了對G-桿菌產生的內醯胺酶穩定性，抗菌作用加強；對G- 菌的抗菌作用比第一代強，抗菌譜也較廣，對G+球菌抗菌活性較好，與第一代相比，不良反應降低。對厭氧菌療效增加；對銅綠假單胞菌、綠膿桿菌與第一代相同（療效不佳）；與第一代相比，腎毒性有所降低。代表藥物主要有：頭孢呋辛及頭孢克洛等。

　　第三代頭孢菌素與前兩代相比，第三代頭孢菌素對G+球菌的活性降低，增強了對G-桿菌內醯胺酶的穩定性，有高效抗G-桿菌作用，明顯優於第一、二代；抗菌譜明顯擴大，增加了對厭氧菌及銅綠假單胞菌的抗菌作用。第三代頭孢菌素可到達不同組織、滑膜腔、體液，對於腦膜炎症患者可直達患者腦脊液；無腎毒性。代表藥物主要有：頭孢地尼、頭孢克肟等口服藥物；頭孢他啶及頭孢哌酮等注射藥物。

　　第三代頭孢菌素是在醫院內應用最多的頭孢菌素，根據其殺滅革蘭陰性桿菌的特點分為兩類。一類以殺滅腸桿菌科細菌如大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯桿菌為主，亦有殺滅革蘭陽性菌的作用，常用的有頭孢三嗪（頭孢曲松，又稱為菌必治）、頭孢噻肟等；另一類以殺滅銅綠假單胞菌（又稱綠膿桿菌）為主，亦包括其他革蘭陰性桿菌，常用的有頭孢哌酮和頭孢他啶。

　　第四代頭孢菌素較第三代對G+球菌抗菌活性增強，但不如第一、二代。與第一、二代相比，對檸檬酸菌屬及沙雷菌屬等療效顯著；在細菌細胞壁穿透性方面顯著強於第三代。對耐葯菌的抗菌作用增強，臨床多用於重症細菌感染。代表藥物主要有：頭孢匹羅、頭孢吡肟等。

　　（3）頭孢菌素根據其代謝和排泄途徑分為肝腸排泄和腎臟排泄藥物。例如臨床常用的頭孢哌酮主要經肝腸排泄，對膽道和腸道細菌感染治療作用明顯；頭孢他啶主要經腎臟尿液排泄，對尿路細菌感染治療作用較強。經肝腸排泄的藥物對肝功能有影響，肝功能異常和膽道阻塞時不宜使用；肝腸排泄的藥物影響腸道正常細菌的生存，常導致維生素B、K的吸收減少和腸道菌群紊亂而引起腹瀉，用藥時應注意預防。經腎臟排泄的藥物對腎臟有一定的損傷，尤其以第一代頭孢菌素為明顯，腎功能不全時就慎用或減量使用；同時應避免與其他影響腎臟的藥物如呋塞米等同時使用。頭孢三嗪同時經肝臟和腎臟雙途徑排泄，臨床用藥的安全性較高。

如何合理使用頭孢菌素？

　　（1）詳細詢問病史，包括既往用藥史，個人及家族過敏史。有青黴素過敏史、某種頭孢菌素過敏史、過敏體質者慎用。有青黴素類、頭孢菌素類抗生素過敏性休克者禁用。不良反應多發於用藥開始後1個小時內，尤其是用藥30分鐘內更要密切觀察，注意控制滴注速度，並做好相應搶救準備。

　　（2）建議應用頭孢菌素前先做皮試。加生理鹽水配製成500 ug/ml濃度的皮試液，取0.1 ml作皮試，皮試陰性者可在臨床監護下使用頭孢菌素。

　　（3）不同品種的頭孢菌素不宜同時使用，亦不宜與青黴素合用。1）同類藥物的合用可造成毒副作用增加。多種細菌混合感染時可選用抗菌譜較廣的抗菌素。2）頭孢菌素與其他抗菌藥物同用時應注意配伍禁忌，例如頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢美唑等與氨基糖苷類抗生素之間有配伍禁忌。3）如確需頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素合用時，可採用序貫間歇靜脈輸注給葯，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。4）建議全天用藥過程中頭孢哌酮/舒巴坦與氨氨基糖苷類抗生素兩者給葯的間隔時間儘可能長一點。

　　（4）聯合使用抑制β內醯胺酶的藥物。細菌對頭孢菌素產生耐藥性主要與細菌產生的能水解頭孢菌素的β內醯胺酶有關，聯合使用抑制β內醯胺酶的藥物，如舒巴坦、三唑巴坦或克拉維酸 ,可提高臨床療效。

　　（5）按藥典要求的時間、劑量和療程使用頭孢菌素藥物。1）多數頭孢菌素的靜脈用藥為每12小時給葯1次，用藥量一般為4 g/d.頭孢三嗪因藥物半減期較長，可每日1次給葯。2）頭孢菌素抗感染的療程一般為5-14天，用藥療程過長易導致藥物的毒副作用增加和細菌產生耐葯。注射用頭孢菌素配藥時應注意溶解後儘快使用，配好的藥液室溫下放置不宜超過5小時，冰箱4℃保存不宜超過12-24 h。3）配置藥液的濃度多為1%-2%,為避免因藥液濃度過高對靜脈血管刺激和藥液滴注時間過長致藥效降低，常用的配伍：2g藥粉加入生理鹽水或5%葡萄糖液100 ml,於1-2 h內輸完。

　　（6）在應用頭孢菌素期間及給葯後至少1周內避免飲酒，以避免雙硫侖樣反應出現。頭孢菌素中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，如有患者在使用後吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發生雙硫侖樣反應。一般認為頭孢噻肟等頭孢菌素因不含甲硫四氮唑基團，所以在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應，但近年來國內有文獻報道頭孢噻肟也會導致雙硫侖樣反應。

　　（7）長時間用藥應常規監測血常規、肝腎功能和凝血指標，尤其老年人、兒童等高風險人群。