(醫療資訊)中國科學家首次在人體使用CRISPR技術治療癌症

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2016年10月28日，四川大學華西醫院的腫瘤學家盧鈾領導的團隊正式開展CRISPR-Cas9技術在人體的臨床試驗。

　　盧鈾領導的這個團隊成為世界首個利用該技術進行臨床試驗的科研團隊。2016年7月，盧鈾的臨床試驗通過了醫院倫理評審委員會的批准。臨床試驗原本計劃在8月份展開，但是因為細胞的培養、擴大所需要的時間都超出預期，所以推遲到了10月份。10月28日，這個團隊將CRISPR-Cas9基因編輯過的細胞注射到了患者體內，用於治療轉移性非小細胞肺癌。嚴格來說，這項試驗並不算是全新的，此前，也有科研團隊利用其他的基因編輯技術對細胞進行改造用於臨床試驗，並且也顯示出了很好的應用前景。CRISPR技術出現後，因其操作簡便、成本較低而且高效，成為近幾年基因編輯領域最熱門的技術，而且很快取代其他的技術並開始用於臨床試驗。

　　美國賓夕法尼亞大學的免疫治療專家卡爾·朱恩（Carl June）認為，CRISPR技術將加速促進基因工程修飾過的細胞進入臨床應用。朱恩在此之前也主持過類似的臨床項目，他認為，盧鈾的團隊率先開展臨床試驗將會引發一場中美在生物醫學領域的競賽，但這是一件好事，因為競賽總是能夠提升技術的水平。2017年，美國計劃開展一項利用CRISPR技術來編輯3個基因的臨床試驗，作為這個項目的科學顧問，朱恩希望明年年初這個臨床試驗就能夠開展並且能夠利用這個技術來治療多種癌症。

　　北京大學的一個科研團隊計劃在2017年3月利用CRISPR技術開展三個分別針對膀胱癌、前列腺癌和腎細胞癌的臨床試驗，但是，到目前為止，這些臨床項目都還沒有申請到支持或者資助。

　　在盧鈾領導的臨床試驗中，科研人員首先將患者血液中的免疫細胞分離出來，然後利用CRISPR-Cas9技術將免疫細胞中編碼PD-1蛋白的基因敲除。PD-1蛋白就像是免疫系統的剎車，它能夠抑制免疫系統對癌細胞的攻擊，癌細胞在不受抑制的情況下會快速擴增。盧鈾的團隊將敲除PD-1的細胞擴大培養後重新注射到患者體內，在PD-1蛋白不存在的情況下，免疫細胞會持續攻擊癌細胞達到抑制癌細胞生長擴散的目的。接受注射後，患者還會被密切觀察6個月，看免疫治療是否會引起嚴重的不良反應，之後，盧鈾的團隊還會對患者持續跟蹤，觀察免疫治療是否真的對患者有效。

　　目前為止，盧鈾表示治療過程都很順利，患者很快會接受第二次注射。因為要替患者保密，盧鈾拒絕透漏更多的細節。未來，這個團隊還計劃對10位患者進行治療，每位患者都將接受2～4次的注射

　　其他的腫瘤學家對CRISPR技術進入癌症治療領域也很興奮。美國哥倫比亞大學醫學中心的Naiyer Rizvi認為這個技術能夠做到精確的基因編輯是非常了不起的。義大利巴勒莫大學的安東尼奧·拉索（Antonio Russo）強調說，針對PD-1的抗體已經在肺癌的治療中起到了很好的效果，預計CRISPR技術對該蛋白的抑制也能夠有效地緩解患者的病情，試驗成功的概率非常高。Rizvi對此持懷疑態度，因為分離、基因工程編輯以及擴增細胞的過程任務艱巨，而抗體可以更加方便地大量生產，因此，除非這個方法有很好的療效，否則很難做下去。盧鈾表示這個問題在實驗前被評估過，但是這個方法相比抗體是否更加有效還需要時間來驗證。