斬草要除根----微量殘留白血病的雙價抗體靶向治療

來自專欄基於基因組學診斷的癌症靶向治療

對於兒童和成人急性淋巴細胞白血病，真正的殺手是經過多輪化療以後殘存的微量白血病細胞，英文稱為minimal residual disease. 通過血細胞染色和其他癥狀，可以確認病人的血中存在急性淋巴細胞白血病細胞，見下圖。

一輪又一輪的化療，白血病細胞在血中的數量逐漸減少，比如這樣：

當低於萬分之一的時候，常規血檢就失效了，不是說病人血中沒有白血病細胞，而是血檢無法檢測出來。這時候如果停止治療， 不久之後白血病細胞就會捲土重來，病人複發。

由於血細胞形態檢測的靈敏度低，所以需要靈敏度更高的微量殘留白血病檢測方法(MRD assay), 具體見下圖：

更加靈敏的檢測方式(MRD assay)就是real time PCR, 原理見下圖：

下面是使用Real time PCR檢測微量殘留急性淋巴細胞白血病的數據。陽性的成年病人， 複發率是56-100%， 陰性病人是18-33%。 十年生存率， 陰性是64%， 陽性是21%。所以可以說， 微量殘留白血病是真正的殺手。

在頂級的醫院通過先進的檢測平台檢測出微量殘留白血病以後怎麼辦？ 最近歐洲的多中心臨床試驗結果表明，針對B細胞前體細胞表面抗原CD3/CD19的雙價抗體藥物Blinatumomab可以顯著殺滅殘留的微量白血病細胞，病人生存期從12.5個月延長到38.9個月， 延遲複發時間從5.7個月到23.6個月，這已經是神葯級的表現了。這個藥物的作用原理如下：

這葯已經被FDA批准用於臨床治療，見下圖：

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