FDA有關阿片類止痛藥的規定受到嚴厲抨擊

05-31

藥物安全性研究人員指出，FDA 有關處方藥物阿片類止痛藥的決定前後矛盾，該機構應該更加透明地做出今後的決定。據紐約大學醫學院醫學博士 Lewis Nelson 及其同事稱，雖然所有緩釋羥考酮藥物（奧施康定和其仿製葯）被要求具有防止濫用的性能，但長效羥二氫嗎啡酮（歐帕鈉和其仿製葯）或二氫可待因酮 (Zohydro) 卻並非如此。

他們稱，「我們完全支持 FDA 的重要作用，但對其偶爾缺乏一致性和透明度卻越發感到擔憂。這只是 FDA 近期一大批決定中的一項，這些決定使臨床醫師感到迷惑，他們在藥物安全性專家意見中這樣寫道，指出在那些認為這類藥物的處方使用太廣泛與擔心會限制真正疼痛患者獲取藥物的人之間出現高度的意見分化。

奧施康定仿製葯

2010 年 8 月，長效羥考酮藥物奧施康定採用防濫用性能重新進行配方，以阻止潛在濫用者壓碎溶解，立馬釋放全部高水平的阿片類藥物。

2013 年 4 月，當奧施康定專利將要到期時，FDA 要求新的奧施康定仿製葯具備相同的防濫用性能。但一個月之後，FDA 裁決仿製的緩釋羥二氫嗎啡酮（歐帕鈉）不需要具有與原研葯相同的防濫用性能。

這些看起來矛盾的決定是基於 FDA 的判定，他們認為奧施康定被生產商撤市是基於安全性考慮，而歐帕鈉的撤市是因其它未指明的原因。FDA 承認防濫用製劑是一種有缺陷的解決方案，但這種製劑確實提供了一點濫用預防。

阿片類藥物標籤

2013 年 9 月，FDA 修訂了所有長效阿片類藥物的標籤，之前倡導者對 FDA 的這一舉動起到了廣泛的推動作用，倡導者們希望將「中度疼痛」從這類藥物的適應症中去掉。

FDA 的確對用詞進行了研究，將適應症修改為「疼痛嚴重到需要每天、不間斷的、長期阿片類藥物治療，並且阿片類藥物替代藥物不充分」，從而使得阿片類藥物的適應症更加模糊，Nelson 與其同事這樣寫道。「疼痛嚴重程度的確定是一個複雜、主觀的任務，但決定疼痛是否足夠嚴重更具有挑戰性，」他們寫道。

二氫可待因酮

2013 年 10 月，FDA 將二氫可待因酮復方藥物如維柯丁和來自管製藥物一覽表 III 的 Lortab 重新移到更加嚴格的一覽表 II 中，取消了電話再配藥和 6 個月供應。這項決定醞釀了 10 年以上，它為 DEA 啟動了程序以對藥物重新進行分類，就在上周發布了提議變更。最終的規定預期到 4 月底出台。

但在做出決定的那一天，FDA 批准了二氫可待因酮 Zohydro 的一款緩釋製劑，即使顧問委員會以 11 比 2 投票反對批准這款藥物。這款藥物將成為市場上唯一能獲取的純二氫可待因酮阿片類藥物，它不需要含有防濫用技術，所以潛在濫用者只要壓碎或溶解這款藥物，就可立馬迅速釋放所有的阿片類藥物。

Nelson 和同事寫道，要求 Zohydro 上市後研究的方法忽視了這種研究的完成記錄。而且，更大的後果是數據積累過程中，FDA 的決定將使成千上萬的患者暴露於風險之中。

研究人員建議

研究人員列出了幾條建議，包括需要更長時間的阿片類藥物用於慢性痛的臨床試驗，因為沒有一個持續時間超過 6 個月的單一隨機試驗。他們也呼籲臨床試驗採用陽性對照藥物，如用萘普生替代安慰劑。

生產商不應採用「招募富集」實踐方式來進行這些臨床試驗，因為試驗藥物是 Zohydro。這種策略選擇的是最可能受益和最不可能受到危害的患者，試驗結果將使藥物處於最好的狀態，但對於幫助預測藥物的現實應用是無效的。

「我們認為『招募富集』研究不適合得出有關阿片類藥物的監管決定，不應被 FDA 接受。」他們這樣寫道。他們斷定，監管決定應該以患者安全考慮為導向，由高質量的收益證據作為支持，為了解釋那些決定為什麼有時是矛盾的，如涉及兩種幾乎相同長效阿片藥物製劑的決定，FDA 應該表現出「更大的透明度」。

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