尖銳濕疣治療新進展
【關鍵詞】 尖銳濕疣；性傳播疾病
尖銳濕疣又稱尖圭濕疣、性病疣，是由人乳頭瘤病毒（hpv）感染引起的性傳播疾病（std），是常見的std之一，發病率逐年升高，約佔std的第二位［1］。在治療方面的研究和臨床實踐較為廣泛，現就其治療新進展綜述如下。
1 局部藥物治療
尖銳濕疣治療的目的是去除疣體，無複發。外用治療藥物主要有兩類：①抑制增生藥物，如氟尿嘧啶、鬼臼毒素、三氯醋酸等；②增強免疫藥物，如干擾素、咪喹莫特等。前一類葯主要通過對上皮細胞蛋白的化學疑固而達到破壞疣體的目的。後一類葯通過刺激局部產生干擾素及其他細胞因子而起作用。
近期一些新型的藥物正應用於臨床。①思可得（solcodern）：臨床研究顯示思可得對尖銳濕疣有良好的療效［2］。治療方法：將藥液均勻塗於疣體，當治療區域皮色改變（淺黃或灰色）或患者有熱感、刺痛感時結束1次治療，3周內最多治療3次，主要療效在第4周，靶疣體清除率為93.4%。王旭初報道［3］，思可得聯合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣45例，2周內疣體脫離89%，4周脫落100%，未產生開放性創口，也不影響患者的日常生活。思可得是一種多種酸複合劑，由瑞士solcobasle藥廠生產，活性成分有硝酸、乙酸、本酸、乳酸和硝酸銅。該葯是一種腐蝕性藥物，仍有較高的局部不良反應，不宜用於過大疣體，需具有一定治療經驗的醫務人員實施。②5%咪喹莫特乳膏：是美國食品與藥品管理局批准的第一個外用治療外生殖器肛周疣、日光性角化病和淺表性基底細胞癌的免疫調節劑［4］。齊放等報道［5］，咪喹莫特塗於皮損，每周隔日用藥3次，總療程達8周後痊癒率為70.83%，有效率為79.17%。國外有臨床研究顯示［6，7］，女性外用5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣療效好於男性，肛周部位療效好於其他部位。咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環胺類藥物，可刺激機體產生針對感染hpv細胞的免疫應答，最終消除病毒感染，而用於治療尖銳濕疣［8］。咪喹莫特能減少尖銳濕疣患者hpv dna含量，可下降至原有水平的3%～14%，因而還能防止尖銳濕疣的複發［9］。2 物理治療
在尖銳濕疣的物理治療方法中，co2激光和電離子術仍是目前較為常用的治療方法，但在破壞疣體組織的同時，常可損壞真皮全層，因形成的創面較深、較廣，故癒合慢，平均癒合時間為25天。 鈥激光是近年來用於臨床的新型激光治療手段［10］，治療方法：皮損部位局麻後，以峰值能量0.8～1.0mj，脈衝頻率8～12hz，平均功率6～12w的鈥激光對疣體表面進行照射，或插入疣體使疣體液化。其作用機理：鈥激光的波長為2700nm，非常接近水的一個吸收峰1950nm，其吸收係數為24cm，能很好地被生物組織吸收，對照射組織產生熱凝固作用。鈥激光可通過光纖傳輸，可順利地隨內窺鏡到達co2激光所難以到達的腔道內，治療腔道型的尖銳濕疣。且對正常組織損傷較小，創面癒合較快：yag激光創面癒合快，僅需7～10天［11］，提高了患者的依從性。 32 p敷貼治療也是較為新型的物理療法。方法：使用32p敷貼帖於皮損處，劑量視皮損大小而定，約0.05～0.5mci/cm2不等，保持2～3h，每周1次，直至皮損完全消退，臨床應用觀察結果顯示，複發率僅為7.35%［12］。其作用機理為：一定劑量的β射線作用於表淺組織和病變組織時，病變組織對電離輻射的敏感性比正常組織強，就會受到破壞和抑制，增生過度的皮膚照射後，細胞分裂速度降低，分裂期延長，達到治療目的。上述採用新型的物理治療方法治療尖銳濕疣，更具操作安全、副作用小、療效高的特點。3 免疫調節療法
尖銳濕疣的治療難題在於複發，近來研究發現尖銳濕疣的複發及消退與機體的免疫功能，特別是th1/th2平衡密切相關［13］。曾有報道［14］免疫力低下的個體尖銳濕疣的發病率及複發率均增加。較早用於尖銳濕疣免疫調節療法的藥物有干擾素（ifn）、白介素、左旋咪唑、轉移因子、聚肌胞等，尤其是干擾素皮損內注射使用較為普遍。近年有研究發現［15］，卡介菌多糖核酸（bcg）能預防尖銳濕疣複發並提高患者的細胞免疫功能。在國外［16］，已有學者使用bcg外用來預防尖銳濕疣的複發，並有不錯的效果。國內付繼成等報道［17］，應用卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣，肌注0.5mg，隔日1次，共18次，結果尖銳濕疣複發率為23.33%，作用機理為：其具有雙向免疫調節作用，可增強nk細胞活性，並可誘生干擾素、白介素等。歐陽世華等報道［18］，異維a酸口服聯合激光治療尖銳濕疣也取得滿意效果。患者用激光去除疣體後口服全反式維a酸20mg，每日2次，30天為1個療程，隨訪6個月，結果顯示治療組複發率為18.57%，對照組複發率為45.95%，維a酸是全反式維甲酸，可調節被hpv感染細胞的細胞周期，抑制其過度增殖，對細胞免疫和體液免疫均有調節作用並輔助抗體的產生。自體疣接種也是近年來用於治療尖銳濕疣的一種免疫調節療法。方法：先選取一新鮮疣體後，用物理方法去除全部疣體，生理鹽水及慶大黴素反覆沖洗所選疣體3遍，於上臂三角肌處常規皮膚消毒後局麻，做長1cm皮膚切口，將疣體植入皮下組織包埋，術後10天拆除，治療後隨訪6個月，褚京津等報道［19］使用該法，一次性治癒率高達86%～95%。推測其治療機理可能是疣苗埋入皮下後，t淋巴細胞被致敏，並大量增殖，黏附於靶細胞上，同時釋放出穿孔素嵌入細胞膜成為離子通道，使k+逸出，na+進入，造成疣體細胞腫脹、溶解、死亡，而達治癒的結果。usman n.等［20］進行了一項自體疣接種技術，治療肛門生殖區疣的研究，結果表明自體疣接種技術能顯著提高體液及細胞免疫水平，可預防複發。
4 結語
在尖銳濕疣的各種治療方法中，最終的目的仍是防止複發，上述的結果提示，在實踐中應根據患者的具體情況，如疣體的大小、生長的部位等加以區別選擇不同的治療方法。目前更多的趨向於聯合治療，在利用藥物或物理方法去除疣體的同時或去除疣體後應用免疫調節藥物，是降低尖銳濕疣複發的最佳選擇。以上所述歸納了尖銳濕疣的一些治療新進展。由於該病的發病率及複發率均較高，許多新的治療方法亦在不斷地進行理論研究和臨床實踐中，期望在不久的將來能有更科學有效的治療措施遏制該疾病的傳播和流行。【參考文獻】 ［1］ 靳培英.皮膚病藥物治療學［m］.北京：人民衛生出版社，2004：364.［2］ 王愛平，韓鋼文，王家壁，等.思可得治療尖銳濕疣隨機開放、平行對照多中心臨床試驗［j］.臨床皮膚科雜誌，2004，33(2)：127-128.
［3］ 王旭初.思可得聯合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣45例療效觀察［j］.中國麻風病雜誌，2005，21(12)：996-997. ［4］ 李志軍，劉流，何黎.外用咪喹莫特的研究進展［j］.國際皮膚性病學雜誌，2006，32(3)：144-146. ［5］ 齊放，鞠梅，顧恆.5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣隨機雙盲臨床研究［j］.中國麻風皮膚病雜誌，2005，21(4)：282-284. ［6］ garland sm, sellors jw, wikstrom a, et al. imiquimod 5% cream is a safe and effective self-applied treatmenf for anogenital warst-results of an open-label,multicentre phase ⅲ b trial ［j］. int j std aids，2001，12(11)：722-729. ［7］ sauder dn, skinner rb, fox tl, et al. topical imiquimod 5% cream as an effective treatment for extemal genital and perianal warts in different patient populations ［j］. sex transm dis，2003，30(2)：124-128. ［8］ 郭慶，曾凡欽，陳建浩.國產咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣隨機雙盲對照臨床研究［j］.嶺南皮膚性病科雜誌,2006，9(2)：85-87. ［9］ 王家壁.尖銳濕疣的治療進展［j］.中國性科學，2004，13(9)：41. ［10］ 楊春俊，楊森，王紅艷，等.鈥激光治療尖銳濕疣300例臨床療效分析［j］.中國皮膚性病學雜誌，2001，21(3)：193-195. ［11］ 施紅敏，朱菁，張美珏，等.ho:yag激光治療尖銳濕疣［j］.應用激光，2001，21(3)：193-195.［12］ 陸平，劉怡文，胡煜文.32p敷貼與激光治療尖銳濕疣臨床觀察［j］.中國麻風皮膚病雜誌，2004，20(1)：11.
［13］ 高謙，吳國珍，何定陽.冬蟲夏草菌粉對尖銳濕疣th1/th2免疫應答的調節［j］.中藥材,2000，23(7)：402. ［14］ de la fuener sg, ludwing ka, mantyh cr. preoperative immune status determines anal condyloma recurrence after surgical excision ［j］. dis colon rectum,2003,46(3)：367-373. ［15］ 晏洪波，吳寧，陳玉石.卡介菌多糖核酸能預防尖銳濕疣複發及其對細胞免疫影響的研究［j］.中國性病艾滋病防治，2001,7(5)：310. ［16］ bohle a, buttner h, jocham d. primary treatment of condylomata acuminata with viable bacillus calmette～guerin ［j］. j urol,2001,165(3)：834-836. ［17］ 付繼成，方春紅，梁虹，等.中藥聯合斯奇康治療複發性尖銳濕疣初步研究［j］.中國麻風皮膚病雜誌，2004，20(5)：426. ［18］ 歐陽世華，龍清平，袁利和，等.激光聯合維a酸治療尖銳濕疣療效觀察［j］.中國麻風皮膚病雜誌，2005，21(9)：743. ［19］ 褚京津，李艷玲.電切加身體疣接種治療肛管內ｃａ療效觀察［j］.中國皮膚性病學雜誌，2005，19（1）：37-38. ［20］ usman n, udayashankar k, sub ranmanians s, et al. autoimplantation technique in the treatment of anogentital warst: a clinico-immunological study ［j］. intemational j of std&aids,2002,7：55-57.
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