【世界抗癌日】盤點科學家們抗癌領域取得的突破性進展

2017年2月4日 訊 /生物谷BIOON/ --今天是第18個世界抗癌日，今年抗癌日的主題為「我們能，我能戰勝癌症」，近年來全球很多科學家在癌症研究領域投入了大量精力去探索，同時也取得了突破性的成就，本文中小編就對近年來研究人員在抗癌研究領域取得的成果進行盤點，分享給各位！

【1】PNAS：重磅！研究人員開發出可同時靶向多靶點的抗癌藥物

DOI： 10.1073/pnas.1613091114

MYC是一種調節基因，它控制著其他基因的表達，並編碼涉及多個基本細胞過程的轉錄因子或者蛋白質。它也是癌細胞中最常見的突變基因，因此是癌症治療中極具吸引力的靶點。

同時MYC又被證明是一個很複雜且難研究的治療性藥物靶點。在一項最近發表在《PNAS》上的新研究中，來自加州大學聖地亞哥分校（UCSD）醫學院和摩斯癌症中心的研究人員與雷迪兒童醫院、科羅拉多大學醫學院及一家聖地亞哥的生物製藥公司的同事合作，開發了一種有潛力的新型抗癌藥物，它可以同時抑制兩個或者多個分子靶點，將藥物療效和安全性最大化。

「許多抗癌藥物只有一個靶點，它們只做一件事情，如抑制一個受體或者信號通路。」論文共同資深作者、UCSD醫學院兒科教授Donald L. Durden博士說道，「這篇文章描述的藥物作用模式與現有的一個藥物針對一個靶點的作用模式完全不同。」

【2】PNAS：突破！科學家發現抗癌新方法！

doi：10.1073/pnas.1611299114

日前，來自南安普敦大學的研究人員通過研究發現了機體免疫系統能夠識別並且有效抵禦癌症的重要途徑，相關研究刊登於國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上。

文章中，研究者發現了一種名為Akt的關鍵蛋白，該蛋白對於機體識別癌症的途徑非常關鍵，機體的免疫系統中包括毒性T細胞，這種類型的T細胞能夠主動尋找並且摧毀機體感染或者癌症，當毒性T細胞處理機體面臨的危險時，大部分細胞都會死亡，剩下的T細胞就會轉化成為記憶細胞，當相同危險再次襲擊機體時這些記憶細胞就會發揮作用，但如今研究人員並不清楚這些記憶細胞發揮作用的分子機制。

研究人員表示，這種名為Akt的蛋白質對於記憶T細胞的數量和類型有著巨大的影響，當毒性T細胞轉化成為記憶T細胞時Akt蛋白對於記憶T細胞的生存非常關鍵，同時其對於記憶T細胞是否能夠有效應對未來機體所面臨的威脅也至關重要。Al-Shamkhani教授說道，如果我們能夠有效調節Akt蛋白來增強記憶T細胞的數量和能力的話，我們或許就能夠有效幫助機體抵禦癌症的發生。

【3】Science子刊：揭示出癌症免疫療法新靶標---TNFR2

doi：10.1126/scisignal.aaf8608

在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）的研究人員發現新的證據證實腫瘤壞死因子受體II（TNFR2）可能是免疫腫瘤學療法（誘導病人免疫系統抵抗癌症）的一種主要靶標。TNFR2在很多類型的癌細胞和免疫抑制性的調節性T細胞（Treg）的表面上表達。Treg細胞浸潤到腫瘤中，抑制免疫系統活性。相關研究結果發表在2017年1月17日那期Science Signaling期刊上，論文標題為「Targeting TNFR2 with antagonistic antibodies inhibits proliferation of ovarian cancer cells and tumor-associated Tregs」。

論文通信作者、MGH免疫學實驗室主任Denise Faustman博士說，「一段時間以來，我們已知TNFR2在腫瘤微環境（特別是非常重要的Treg細胞群體）中高度表達，但是我們如今正開始理解通過細胞表面癌基因TNFR2靶向癌細胞的潛在療效。」

【4】Cell Rep：重磅級發現！抗瘧疾神葯氯喹或能有效治療癌症

doi：10.1016/j.celrep.2016.12.051

日前，一項發表在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中，來自肯塔基大學Markey癌症中心的研究人員通過研究發現，一種用於治療瘧疾的藥物—氯喹或能夠有效治療轉移性癌症患者。在臨床試驗中，研究者發現，氯喹能夠誘導小鼠模型和癌症患者機體中腫瘤抑制蛋白Par-4的分泌，而蛋白Par-4的分泌對於腫瘤細胞死亡以及腫瘤轉移的抑制非常關鍵。

研究者表示，氯喹能夠通過依賴p53激活的經典分泌通路來誘導Par-4分泌，p53能夠直接誘導Rab8b激活，Rab8b是一種GTP酶，其對於Par-4運輸到質膜非常重要，本文研究結果表明，氯喹能夠誘導正常細胞分泌p53和Rab8b依賴性的Par-4，從而就能夠對轉移性腫瘤生長進行Par-4依賴性的抑制。

研究人員Rangnekar說道，由於p53在腫瘤中經常會發生突變，其就會使得腫瘤對療法產生耐受性，然而本文研究中我們發現，一種FDA批准的名為氯喹的藥物就能夠激活表達p53的正常細胞，使其分泌Par-4來阻斷p53缺失的腫瘤進行轉移。

【5】PNAS：突破！科學家闡明有效抵禦癌症發生的新機制

doi：10.1073/pnas.1614684114

最近，來自鄧迪大學和巴斯大學的研究人員通過研究發現，一種名為「分子體積控制」（ molecular volume control）的技術未來或有望對酶類活性操控，進而控制癌症的發生和治療方法，相關研究刊登於國際雜誌PNAS上。文章中，研究者揭開了酶類—雙特異性磷酸酶5（DUSP5）的新功能，這或許能夠幫助研究者更好地理解腫瘤發生的分子機制。

DUSP5酶類被認為能夠關閉另外一種ERK酶的活動，而ERK酶能夠控制多種癌症中腫瘤細胞的生長，包括結腸癌、肺癌和黑色素瘤等，這就表明，DUSP5或許是一種腫瘤抑制蛋白，但目前很多研究者都發現在多種人類癌症中能夠發現DUSP5酶類活性的增加。

利用基於細胞的模型，研究者研究發現，DUSP5的缺失能夠通過驅動ERK酶至較高水平來完全阻斷癌細胞形成，而當ERK酶達到較高水平時就會參與到細胞中的一種天然保護機制中，這就類似於聽收音機一樣，當音量過高或過低時往往就會影響聽眾的收聽效果，類似地，增加或降低細胞中DUSP5的水平或許就會使得ERK酶的水平要麼過高要麼過低，進而就會誘發癌症的發生。

【6】Angew Chem：中美科學家提出癌症協同治療新方法

doi：10.1002/anie.201610682

如今，裝載著一種氨基酸而配備著一種酶的生物相容性納米膠囊將兩種抗腫瘤策略結合到一種協同治療概念中。研究人員希望這會增加療效和降低副作用。在一項新的研究中，他們解釋了這一概念：腫瘤細胞被剝奪它們的營養物葡萄糖，這是因為它被轉化為毒性的一氧化氮（NO）和過氧化氫（H2O2）。相關研究結果於2016年12月9日在線發表在Angewandte Chemie期刊上，論文標題為「Glucose-Responsive Sequential Generation of Hydrogen Peroxide and Nitric Oxide for Synergistic Cancer Starving-Like/Gas Therapy」。

NO是一種毒性的能夠導致煙霧的氣體。然而，在體內，當濃度較低時，它是一種重要的信使分子，調節著循環和性慾等功能。它也是一種重要的抵抗真菌和細菌的防禦武器。在較高濃度時，NO能夠殺死腫瘤細胞，並且增加光動力療法和放療的療效。就臨床使用而言，在靶區域中，NO需要由一種生物相容性前體分子釋放出來。

【7】Nat Chem Biol：靶向性癌症療法取得突破性進展

doi：10.1038/nchembio.2253

真正的靶向性癌症療法的最大挑戰就是癌症對免疫系統的抑制，近日來自美國西北大學的研究人員通過研究開發了一種新方法，其能夠對免疫細胞進行「重新布線」來逆轉免疫系統被抑制的狀態，相關研究刊登於國際雜誌Nature Chemical Biology上。

研究者Joshua N. Leonard表示，如今癌症療法最有前途的領域就是免疫療法，就是通過調節機體免疫系統來抵禦一系列癌症，而對簡單細胞的「重新布線」最終或許就能夠幫助克服腫瘤位點的免疫抑制作用。當機體癌症存在時，腫瘤位點分泌的分子就會促進很多免疫細胞失活，文章中研究人員則對人類機體的免疫細胞進行遺傳性改造使其能夠感知周圍環境中腫瘤分泌的分子，並且變得更具活性來對腫瘤細胞產生反應。

這種特殊功能在臨床上非常有吸引力，而且同癌症免疫療法相關，重新改編細胞「輸入」和「輸出」功能的常規方法或許就能夠幫助抵禦包括癌症在內的多種疾病。Leonard指出，這項研究中我們受到了臨床觀察的啟發，當然我們或許也知曉機體中出錯的地方並且對其進行修正，但我們缺少工具將這些結果轉化成為開發療法，隨著本文新技術的開發，我們首先對細胞功能進行了分析研究，隨後我們就能夠構建出一種行使特定功能的細胞。

【8】Nature：突破性進展！新型靶向性藥物或可有效遏制癌症發展

doi：10.1038/nature20554

最近，一項刊登於國際雜誌Nature上的研究報告中，來自路德維格癌症研究所的研究人員通過研究發現，一種臨床試驗中的實驗性藥物或可有效逆轉「討厭」細胞的行為，這種「討厭」細胞（抑制性細胞）能夠抑制機體免疫系統對腫瘤發起攻擊，同時研究者還發現，這些抑制性細胞能夠干擾免疫檢查點抑製劑的效力，從而就會促進機體命令免疫T細胞釋放對癌細胞的攻擊行為。

研究者Taha Merghoub說道，當免疫檢查點抑製劑發揮作用時其就會產生持久的效應，但並不是所有的患者都會對療法產生反應，部分原因或許是某些腫瘤含有一些腫瘤相關的骨髓細胞（TAMCs），其能夠抑制T細胞對腫瘤細胞的攻擊。這項研究中，研究者利用癌症小鼠模型進行研究發現，利用一種合適的靶向性療法或許就能夠逆轉TAMCs的效應。

【9】Nat Med：重磅！科學家組合四種策略 借免疫之力重創癌症

doi：10.1038/nm.4200

藉助機體自身免疫系統摧毀腫瘤是一個令科學家們非常著迷的研究方向，人們已經開始意識到這一策略中蘊藏的巨大潛力。來自美國MIT的一項最新進展或將腫瘤免疫治療策略再推進一步。

在這項新研究中，研究人員將四種不同的治療方法進行聯合，激活免疫系統的兩個分支，產生協調攻擊攻擊效果完全清除了小鼠模型體內的腫瘤。這種方法可以用來靶向許多不同類型的癌症，也能讓免疫系統「記住」它們的攻擊目標，摧毀最初治療後新出現的癌細胞。

相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Medicine上。

腫瘤細胞通常會分泌一些化學物質抑制免疫系統，導致免疫系統很難依靠自身力量對腫瘤發起攻擊。而目前大多數的抗腫瘤免疫研究都只聚焦在免疫系統的兩個分支——固有免疫和適應性免疫二者當中的一個。

【10】Nature：突破！科學家開發出可治療多種類型癌症的新型化合物

doi：10.1038/nature19830

最近，一項刊登於國際雜誌Nature上的研究報告中，來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的研究人員通過研究表明，一種特殊的化合物能夠有效阻斷一種關鍵蛋白的作用，而這種蛋白對於維持至少四分之一癌症的持續性發展非常關鍵，相關研究或可幫助研究人員開發新型方法來有效殺滅癌細胞，並且開發治療諸如急性髓性白血病、淋巴瘤及其多種實體瘤（黑色素瘤等）等癌症的新型療法。

Servier公司所發現的這種名為S63845的化合物能夠靶向作用BCL2家族蛋白MCL1，該蛋白對於癌細胞的持續性生長非常必要；研究者Lessene指出，抑制MCL1蛋白或可有效靶向作用多種類型的癌症。MCL1蛋白對於很多癌症都非常重要，因為其是一種促生存的蛋白，能夠讓癌細胞逃過程序性細胞死亡過程，對癌症模型進行的大量研究結果表明，化合物S63845能夠有效地靶向作用依賴MCL1蛋白存活的癌細胞。（生物谷Bioon.com）

本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉發，轉載需授權！ 點擊 獲取授權  。更多資訊請下載生物谷 APP.

生物谷更多精彩盤點！敬請期待！