Nature：新發現 胰腺癌「大爆炸」基因突變

胰腺癌總是來得很突然，發展又很快。這種疾病的高侵襲性一直是醫學上的一個謎。Nature雜誌發表的一篇文章描述了胰腺癌發展和擴散的新發現，挑戰了人們對這種致命癌症的現有認識。

胰腺癌生長快而且轉移率高，是一種非常致命的惡性疾病。2016年美國癌症協會的數據顯示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之間。雖然手術可以根治這種疾病，但胰腺癌在確診時只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化療。人們亟需了解這種可怕疾病背後的分子機制。

Ontario癌症研究所（OICR）的研究人員通過全基因組測序，在100個腫瘤中重建了胰腺癌的發展史。他們驚訝的發現，許多引發疾病的重要改變實際上是同時發生的，就像「大爆炸」一樣。

「這種疾病會從胰腺的局部癌症快速發展成轉移性癌症。對胰腺癌的傳統生物學認識與其臨床表現並不合拍。如果不能將腫瘤生物學與臨床實際聯繫起來，就很難在探索新療法時取得進展。我們發現了與以往不同的胰腺癌發展路徑，有助於從更好的視角看待這種疾病的臨床問題。比如胰腺癌為何侵襲性這麼強，發展得這麼快，」文章第一作者Dr. Faiyaz Notta說。

這項研究可以幫助人們更好的診斷胰腺癌，預測這種疾病的發展，判斷它會在什麼時候以哪種方式轉移。在此基礎上開發的胰腺癌診療方法有望為患者帶來福音。此外，這些發現也可以應用於其它侵襲性腫瘤。

轉基因小鼠模型是分析基因功能的理想途徑，為人們揭示了許多胰腺癌發展的基礎信息。不過，建立轉基因小鼠模型需要的時間比較長。慕尼黑工業大學的研究團隊建立了基於轉染的CRISPR/Cas9遞送體系，該體系可以對胰腺基因組進行快速有效的多重編輯，以便全面理解胰腺癌的發展機制。這項研究發表在二月二十六日的Nature Communications雜誌上。

免疫療法對特定類型的癌症有很好的療效，特別是肺癌和黑色素瘤。不過，迄今為止免疫療法還無法攻克胰腺癌。華盛頓大學的研究人員最近在這方面取得了突破。他們在Nature Medicine雜誌上發表文章，證實免疫療法結合FAK抑製劑可以有效對抗胰腺癌。

科學家們發現胰腺癌與腫瘤微環境的交流，會削弱它們抵禦溶瘤病毒的能力。Nature Medicine雜誌發表的一項研究指出，胰腺癌與其支持細胞的互作會讓它們在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成為治療胰腺癌的新希望。

來自：生物通

原始出處：

Notta F1, Chan-Seng-Yue M1, Lemire M1, Li Y2, Wilson GW1, Connor AA1, Denroche RE1, Liang SB3, Brown AM1, Kim JC1,4, Wang T4,5, Simpson JT1,6, Beck T1, Borgida A7, Buchner N1, Chadwick D3, Hafezi-Bakhtiari S1,3, Dick JE1,8,9, Heisler L1, Hollingsworth MA7, Ibrahimov E1, Jang GH1, Johns J1, Jorgensen LG1, Law C10, Ludkovski O9, Lungu I1, Ng K1, Pasternack D1, Petersen GM11, Shlush LI9, Timms L1, Tsao MS4,9, Wilson JM1, Yung CK1, Zogopoulos G12, Bartlett JM1, Alexandrov LB13, Real FX14, Cleary SP15,16, Roehrl MH3,9, McPherson JD1,4, Stein LD1,8, Hudson TJ1,8, Campbell PJ2,17, Gallinger S1,15,16.A renewed model of pancreatic cancer evolution based on genomic rearrangement patterns.Nature. 2016 Oct 12

推薦閱讀：