聊聊異維A酸和脫髮

來自專欄詹姆斯艾倫和你聊天

和脫髮有點相像的兩個癥狀：痤瘡、多毛症。

脫髮、痤瘡還有多毛症，都歸皮膚科醫生管，都和人體的雄性激素有關，基本上都不痛不癢也不對身體健康造成影響，但是都會改變一個人的容貌，造成一定程度的心理負擔，而且目前在醫學上都沒有特別完美的答案。

在痤瘡醫療領域，有一種藥物很類似於脫髮領域的非那雄胺，有比較好的治療效果，卻有著讓人望而卻步的副作用，這個葯就是異維A酸！

上世紀60年代瑞士Roche製藥實驗室最先開發了異維A酸用來治療皮膚癌，結果臨床研究結果顯示這玩意兒根本就無法控制癌症的發展，倒是發現它對痤瘡有比較好的治療效果。

但是，Roche很快就發現這玩意兒有導致生育缺陷、胎兒畸變等嚴重副作用的可能性，於是Roche公司很快就拋棄了異維A酸，放棄了對它的進一步的臨床試驗。

1975年，Gary Peck和Frank Yoder研究再次表明異維A酸確實對痤瘡有不錯的療效，他們的研究又引起了Roche公司的重視，Roche公司重啟對異維A酸治療痤瘡的臨床研究，並且禁止服用異維A酸者懷孕來避免生育缺陷的發生。

1982年FDA批准了異維A酸用來治療痤瘡，商品名Accutane！

隨著異維A酸的上市，很快問題就出來了，生育缺陷、胎兒畸變問題頻出，導致FDA給Roche公司發出警告信，並且警告皮膚科醫生在給患者開異維A酸的時候一定要謹慎，並且在異維A酸的外包裝上明確標出有導致胎兒畸變的可能。

但是這並不能阻礙這個藥物的使用量持續增長，越來越多的人使用異維A酸，也導致了越來越多的生育缺陷。

1988年的時候，FDA在對異維A酸的使用報告中提到：大約有1000名嬰兒因為父母使用了異維A酸出現了生育缺陷，大約有5000到7000名女性因為服用異維A酸導致了流產，開始有越來越多的人因為導致了生育缺陷而將Roche公司告上法庭。

這件事情很快引起了媒體的廣泛關注，很多媒體呼籲異維A酸停產，但是很多皮膚科醫生和Roche公司都認為沒有必要停產異維A酸，而應該加強對於異維A酸使用的監管，他們認為之所以導致胎兒畸變是因為很多人不遵醫囑，服藥的時候懷孕導致的。

最後達成協議：異維A酸不需要停產，但是需要進一步謹慎開具處方，警示使用者胎兒畸變的風險，並且要求開具處方之前要對女性進行孕檢，確認沒有懷孕才可開處方，當時被稱為「Pregnancy Prevention Program」（懷孕預防計劃）。而且處方不能重複利用，嚴格監管異維A酸的使用。

時間到了2000年，FDA發現因為異維A酸導致的胎兒畸變依舊有很多，FDA再次給Roche公司施加壓力，要求他們必需給皮膚科醫生書面的教育材料，要讓皮膚科醫生必需了解潛在的副作用風險。明確提出要求，皮膚科醫生在給女性開處方的時候必須要求孕檢，保證沒有懷孕，而且處方的有效期僅為30天，不能重複利用，再次開處方需要再次進行孕檢。

2002年Roche公司為異維A酸申請的專利到期，這意味著大量的仿製葯開始進入市場，2009年，Roche公司宣布停止在美國生產和銷售商品異維A酸，給出的原因：市場佔有份額的降低，利潤的降低，而且還不斷的被一些人因為副作用而起訴。但是Roche美國表示，將繼續在其他國家和地區生產和銷售異維A酸（商品名Roaccutane）。

以上我們一直在說異維A酸導致胎兒畸變的副作用，因為這卻是是一個非常嚴重的副作用，但是異維A酸的副作用遠不止這一個副作用，還有很多很多，見下圖：

這張圖中描寫著異維A酸可能導致的所有的副作用，在這張圖的右上角用紅色字體標註：生育缺陷。這可能是最嚴重的副作用了。

而在這張圖的最上面寫著Hair loss和Alopecia：脫髮，也就是說脫髮是異維A酸的眾多副作用中的一個。

你會看到外網上有很多類似這樣的文章：How to Prevent Hair Loss While on Accutane（服用異維A酸的過程中如何防止脫髮？）這說明很多人因為服用異維A酸而導致了脫髮，我不知道有些人說異維A酸能治療脫髮是什麼意思。

我看到過的和異維A酸治療脫髮相關的文獻：Alopecia areata; combination therapy with minoxidil (2%) solution and isotretinoin (0.05%) gel（斑禿：2%米諾地爾和0.05%異維A酸的聯合治療）。感興趣可以自己去看看。

文章來自公眾號：詹姆斯艾倫。

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