β受體阻滯劑概述

β受體阻滯劑

酒石酸美托洛爾

【商品名】  倍他樂克

【藥物名稱】 酒石酸美托洛爾

【適應證】用於高血壓、心絞痛、心肌梗死、心律失常、甲狀腺功能亢進、嗜鉻細胞瘤，慢性穩定性心力衰竭。

【藥理】(1)藥效學：本品為選擇性β1受體阻滯劑，無內源性擬交感作用，膜穩定作用弱。本品降低血壓，其機制可能有：阻滯心臟β受體而減低心排血量；抑制腎素釋放而減低腎素血濃度；阻滯中樞和周圍腎上腺素能神經元；減少去甲腎上腺釋放。本品阻滯心臟起搏點電位的腎上腺能受體興奮作用，故用於治療心律失常。本品拮抗兒茶酚胺使其用於治療嗜鉻細胞或甲亢。本品使心肌收縮力減低、心率減慢，心肌氧耗減少．有利於治療心絞痛和心肌缺血。本品減低心肌收縮力和抑制交感作用使其用於治療肥厚型心肌病。心力衰竭時交感神經活性代償性增高，但如其增高過度，可以引起心肌細胞缺血、壞死、心律失常，並繼而激活腎素血管緊張素醛固酮系統，使血管收縮、水鈉瀦留，病情加重。本品阻滯交感神經β腎上腺素能受體，從而使心力衰竭減輕。

(2)葯動學：口服吸收迅速完全，>95％，生物利用率為50％。吸收後迅速入細胞外組織，並能通過血腦屏障及胎盤。蛋白結合率低，約12％。口服1.5小時血葯濃度達峰值，最大作用時間為l～2小時。血壓的降低與血葯濃度不平行，而心率的減少則與血葯濃度呈直線關係。t_1/2為3～7小時。腎功能不全時無明顯改變。在肝內代謝，經腎排泄，尿內以代謝物為主，僅少量(<5％)為原型葯。不能經透析排出。緩釋片峰濃度明顯減低，達峰時間延長，谷峰變化小。口服l～2小時達有效血濃度，3～4天後達穩態．生物利用度為普通片的96％。

【不良反應】  (1)神經系統：因脂溶性及較易透入中樞神經系統．故該系統不良反應較多。疲乏和眩暈佔10％，抑鬱佔5％，其他有頭痛、失眠、多夢。(2)心血管：氣短和心動過緩佔3%，其他有肢端冷、雷諾現象、心力衰竭。(3)呼吸系統：氣急哮喘不到1％。(4)胃腸：腹瀉佔5％，噁心、胃痛、便秘<l％。(5)瘙癢症<1％。

【禁忌證】(1)顯著竇性心動過緩(心率<45次/分鐘)、房室傳導阻滯、低血壓、嚴重或急性心力衰竭時禁用。(2)對本品過敏者禁用。

【注意事項】(1)過去無心力衰竭史者長期用本品，可能出現心力衰竭徵象，宜加用強心藥和(或)利尿葯．心衰癥狀繼續則停葯。(2)本晶能選擇性阻斷β1受體，但應慎用於有支氣管痙攣患者，由於β1受體的選擇性阻斷並非絕對，一般僅用小量．並及時加用β2激動葯。(3)大手術之前應否停用β阻斷劑意見尚不一致，β受體阻滯後心臟對反射件交感興奮的反應降低，使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉。(4)甲狀腺功能亢進時應用，可使一些癥狀如心動過速被掩蓋，疑有發生甲亢可能時應避免驟然停用，以致發生甲狀腺危象。(5)冠心病患者用本品時不宜驟然停葯，否則可出現心絞痛，心肌梗死或室性心動過速。長期用本品者撤葯時用量須逐漸遞減，至少要經過3大，  一般需2周。

【藥物相互作用】  參閱鹽酸普萘洛爾。

【給葯說明】  參閱鹽酸普萘洛爾。

【用法與用量】(1)口服成人常用量：開始一次25～50mg，一日2～3次，以後按需要可增加至50～l00mg，一日2～3次。最大劑量不超過一日300～400mg。對慢性心功能不全開始給12.5mg，一日2次，能耐受則每2～4周劑量加倍，至最大耐受時或達到50～100mg，一日2次，然後維持。(2)靜脈注射首次2.5mg，最大量5mg，以每分鐘1～2mg速度注入，根據需要及耐受程度5分鐘重複一次，總量不超過lO～15mg。

【製劑與規格】酒石酸美托洛爾片：(1)25mg*20片；(2)50mg；(3)100mg。

酒石酸美托洛爾緩釋片：(1)l00mg；(2)150mg

酒石酸美托洛爾膠囊：50mg。

酒石酸美托洛爾注射液：(1)2ml：2mg；(2)5ml：5mg。

倍他樂克控釋片（美托洛爾片）：47.5mg*7片。

倍他樂克緩釋片(BetalocZOK):一天一片的長效製劑

上海復旦大學藥理學院      程能能

理想的β受體阻滯劑應具有24小時平穩的血葯濃度和β受體阻滯作用以獲得最佳的心血管保護作用,每天服用1次可大大提高患者的依從性。美托洛爾緩釋片正是基於這一目標而研發的,並於1986年率先在瑞典上市。

獨特的劑型與藥理學優勢

美托洛爾緩釋片劑採用先進的多單位微粒系統，由幾百個微粒組成。每個微粒均為獨立的釋藥單位,核心為琥珀酸美托洛爾，外包被聚合物薄膜，可保證藥物在長達20小時內以近似恆定的速度釋放，且釋放速率不受pH值、食物和腸蠕動的影響。

多項藥理學研究證實,倍他樂克^?緩釋片在24小時給葯間期內保持恆定有效的血葯濃度,且在年輕健康人群和高血壓患者、腎功能不全以及老年人間保持一致，肝硬化對藥物的清除率或清除半衰期無顯著影響，僅當嚴重肝臟疾病時考慮減少用量。

由於美托洛爾緩釋片採用了水溶性較低的琥珀酸鹽替代原來的酒石酸鹽(分子式前者比後者少了兩個氧原子)，分子量約為原酒石酸美托洛爾的95%，因此，琥珀酸美托洛爾等摩爾劑量相當於酒石酸美托洛爾劑量的95%，即95 mg琥珀酸美托洛爾的美托洛爾含量相當於100 mg酒石酸美托洛爾平片；同樣，47.5 mg琥珀酸美托洛爾相當於50 mg酒石酸美托洛爾平片。

臨床療效

美托洛爾緩釋片一天一次給葯即可獲得24小時平穩均衡的血葯濃度，達到持續理想的β1受體阻滯作用,順應性好，臨床療效突出。在原發性高血壓病人中的研究顯示，給葯12小時和24小時後，無論是運動心率下降的百分比還是血壓降低程度，每天1片100 mg美托洛爾緩釋片組在治療4周和8周時都顯著低於10 mg比索洛爾組。

對於心絞痛患者，美托洛爾緩釋片能有效降低穩定型心絞痛患者的心絞痛發作次數，其療效至少與美托洛爾平片多次給葯的療效相似。在迄今規模最大的β受體阻滯劑治療心衰的Merit-HF研究中，美托洛爾緩釋片可使NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級、左室射血分數≤0.40的心衰患者總死亡率降低34%，猝死率降低41%，心衰引起的住院率降低33%。此外，在BCAPS研究和ELVA研究中還證實，美托洛爾緩釋片可有效延緩動脈粥樣硬化進展，減少死亡和心血管事件的發生，具有獨立於他汀類藥物之外的抗動脈粥樣硬化作用。

安全性和耐受性

由於美托洛爾緩釋片可使血葯濃度維持在恆定的理想範圍內，因而可有效提高其β1受體選擇性。MERIT-HF研究顯示，美托洛爾緩釋片治療心衰患者的安全性和耐受性良好，因不良反應的退出率與安慰劑相似，87%的患者最終接受100 mg/天或更大劑量的治療。

康忻（康可）

【藥物名稱】 比索樂爾

【藥理】

1.藥效學  本葯為選擇性β1受體阻滯葯，無內在擬交感活性及膜穩定性。其與β1受體的親和力比β2受體大11-34倍，是阿替洛爾的4倍。對支氣管β2受體也有一定程度的阻滯，但僅在大劑量時可能出現，一般無明顯臨床意義。本葯抗高血壓的機制目前尚未完全闡明，可能通過以下幾個方面發揮降壓作用：(1)阻斷心臟β1受體，降低心排血量。(2)抑制腎素釋放，降低血漿腎素濃度。(3)阻斷中樞β受體，降低外周交感神經活性。(4)減少去甲腎上腺素釋放以及促進前列環素生成。本葯抗心絞痛效應(心臟保護作用)機製為：通過阻滯β受體興奮，而使心臟收縮力與收縮速度下降；通過減慢傳導速度，而使心臟對運動或應激的反應減弱。因此可降低心肌的能量需求和氧耗，增加患者的運動耐量，拮抗心肌梗死後釋放的兒茶酚胺而抗心律失常；還能降低血小板聚集和血液粘滯度，因而能有效治療心絞痛。許多臨床試驗表明，β受體阻滯葯能明顯降低心肌梗死後幾個月內猝死和心血管死亡的發生率。本葯還具有負性變時效應，可引起靜息和運動心率下降，而對心搏出量幾乎無影響，可輕度增加右心房壓或肺毛細血管楔嵌壓。電生理研究表明本葯能明顯降低心率，延長竇房結恢復時間，延長房室結不應期，在快速心房刺激時延長房室結傳導，因而臨床可用於治療心律失常。由於本葯β-受體阻滯作用的選擇性高，故對呼吸系統的抑制作用輕微。對脂質和糖代謝無明顯影響。

2.葯動學   口服吸收迅速完全，生物利用度大於90%，進食對吸收無影響。一次給葯後1-3小時達血漿峰濃度，肝臟首過效應低。血漿蛋白結合率為30%-36%。吸收後在體內分布廣泛，以肺、腎、肝內含量最高，較少透過血-腦脊液屏障。藥物半衰期長達10小時。50%經肝臟代謝為無活性代謝產物，另50%以原形由腎排泄，呈現肝、腎平衡清除各佔50%。本葯可由血液或腹膜透析清除。

【臨床應用】  1.原發性高血壓的治療。作為第一線抗高血壓葯，可單用或與其它藥物(如利尿葯和血管擴張葯)聯合應用。2.心絞痛及心肌梗死。3.心律失常，如快速性室上性心律失常、室性期前收縮等。4.近年來尚用於心力衰竭的治療。對先前接受ACE抑製劑、利尿劑和強心苷類藥物治療的伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭有效。

【不良反應】  類似其它β-受體阻滯葯出現的不良反應： 1.心血管系統  可有下肢浮腫。少見胸悶、心悸，罕見低血壓、心動過緩、心臟傳導阻滯，對間歇性跛行或有雷諾現象的患者，服藥初期，病情可能加重。原有心肌功能不全者也可能病情加劇。罕見心功能不全加重。 2.精神神經系統  可有嗜睡、麻刺感、四肢發涼感、睡眠欠佳、多夢、抑鬱等。少見乏力、頭暈、頭痛，罕見肌無力、肌痛性痙攣。 3.消化系統  罕見噁心、腹痛、腹瀉、便秘。4.代謝/內分泌系統  對伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，並掩蓋低血糖表現(如心跳加快)。5.皮膚  罕見紅斑、瘙癢。 6.其它  偶見氣道阻力增加及淚液減少，罕見肌肉痛，下肢浮腫。

【藥物相互作用】  (1)本品與利血平、甲基多巴、可樂定同用可減慢心率。(2)本品與硝苯地平同用時使降壓作用增強。(3)本品與維拉帕米或地爾硫卓同用時心臟抑制作用增強。

【用法與用量】(1)成人常用量：口服，一日1次，起始劑量2．5mg，按需要調整，最多不超過一日10mg。(2)治療慢性心力衰竭：起始1．25mg，一天1次，以後視耐受情況，每2周後遞增劑量1.25mg，即調整為一天2.5mg、3．25mg、5mg、6．25mg、7．5mg、8．75mg，一天1次，以能達到的最大耐受劑量作為維持劑量，最多不超過1Omg，一天1次。

【製劑與規格】比索洛爾片：5mg*10片。

富馬酸比索洛爾

【商品名】 博蘇

【藥物名稱】 富馬酸比索洛爾

【適應證】用於治療高血壓。

【藥理】(1)藥效學：本品為選擇性β1受體阻滯作用，其與β1受體的親和力比β2受體大11～34倍，無內源性擬交感作用，膜穩定作用弱。本品降低血壓，其作用機制可能有：阻滯心臟β受體而減低心排血量；抑制腎素釋放而減低腎素血濃度；阻滯中樞和周圍腎上腺素能神經元；減少去甲腎上腺素釋放。本品使心肌收縮力減低、心率放慢，心肌氧耗減少，有利於治療心絞痛和心肌缺血。心力衰竭時交感神經活性代償性增高，但如其增高過度，可引起心肌細胞缺血、壞死、心律失常，並繼而激活腎素血管緊張素醛固酮系統，使血管收縮、水鈉瀦留，病情加重。本品阻滯交感神經β腎上腺素能受體，從而使心力衰竭減輕。本品作用時間長，可達24小時以上。對呼吸系統抑制作用微弱。對脂質和糖代謝無明顯影響。

(2)葯動學：口服本品吸收迅速完全，生物利用度>90％，首次通過作用<10％。吸收後進入組織，以肺、腎、肝內含量最高。體內半衰期長，t_1/2為10小時。體內的藥物50％經肝代謝，50％由腎排泄。

【不良反應】類似其他β受體阻滯劑。(1)少見的反應有：乏力、胸悶、頭暈、頭痛、心悸等。(2)罕見的反應有：腹瀉、便秘、噁心、腹痛、瘙癢、低血壓、心動過緩、心傳導阻滯、肌無力、肌痛性痙攣等。

【禁忌證】(1)急性心力衰竭、休克、低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯、病竇綜合征、支氣管哮喘病人忌用本品。(2)對本品過敏者。 (3)孕婦、哺乳婦女。(4)兒童。

【注意事項】(1)在血糖波動較大和有酸中毒的糖尿病人慎用本品。(2)肺、肝、腎功能不良者慎用本品。(3)周圍循環障礙者如有間歇性跛行或雷諾病者慎用本品。(4)對嗜鉻細胞瘤病人，單用本品可致血壓驟升．故應同時給α阻滯劑。(5)較長期應用本品者應定期監測心功能(心率、血壓、心電圖、胸片)、肝腎功能，如有心動過緩或低血壓，減劑量或停葯。(6)擬撤用本品時不宜突然停葯而須逐步減量。(7)逾量發生心動過緩或傳導阻滯時可用阿托品、異丙腎上腺素或起搏；發生心力衰竭或低血壓時給強心藥、補液或升壓葯，發生支氣管痙攣時給β2激動葯。

【藥物相互作用】  (1)本品與利舍平、甲基多巴、可樂定同用可減慢心率。(2)本品與硝苯地平同用時使降壓作用增強。(3)本品與維拉帕米或地爾硫卓同用時心臟抑制作用增強。

【用法與用量】(1)成人常用量：口服，  一日1次，起始劑量2．5mg，按需要調整，最多不超過一日10mg。(2)治療慢性心力衰竭：起始1．25mg，一天1次，以後視耐受情況，每2周後遞增劑量1.25mg，即調整為一天2.5mg、3．25mg、5mg、6．25mg、7．5mg、8．75mg，一天1次，以能達到的最大耐受劑量作為維持劑量，最多不超過1Omg，一天1次。

【製劑與規格】富馬酸比索洛爾片：(1)2．5mg；(2)5mg。

【包裝】5mg*10片

鹽酸索他洛爾

【商品名】 施太可

【藥物名稱】 鹽酸索他洛爾

【適應證】適用於危及生命的快速室性心律失常，如持續室速。因有促心律失常作用，一般不推薦用於非持續性室性心動過速和室上性心律失常。

【藥理】(1)藥效學：本品既有β阻滯作用，又有Ⅲ類抗心律失常葯特性。本品為消旋體，兩種異構體均有Ⅲ類作用，但僅左旋異構體有β受體阻滯作用，其作用是非心臟選擇性的，無內在性擬交感作用。本品延長動作電位平台相，減饅竇律．延緩房室結傳導．使心房、心室肌及傳導系統(包括旁路)不應期延長。心電蹦產生劑量依賴性QTc延長，有輕度減低心排血量和降低血壓的作用。

(2)葯動學：生物利用度90％～100%。口服達峰時間2.5～4小時。一日2次口服2～3天可達穩態濃度。在一日 160～640mg的範圍內血葯濃度與劑量相天。不與血漿蛋白結合，也無肝臟代謝。不易通過血腦屏障。全部以原形從腎臟排出。t_1/2β為12小時,腎功能障礙時半衰期延長．但肝功能障礙對本品代謝無影響。

【不良反應】(1)最重要的不良反應為促心律失常作用，造成扭轉型室速和新的嚴重室性心律失常。還可產生心動過緩、暈厥、低血壓、呼吸困難、心衰加重、水腫等。(2)神經系統：乏力、頭暈。(3)消化系統：噁心、嘔吐。(4)其他：哮喘．皮疹，肢痛等。

【禁忌證】下列情況禁用本品：支氣管哮喘，竇性心動過緩、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(除非有起搏器)、先天或獲得性Q-T延長綜合征、，心源性休克，未控制的心衰及有過敏史者。

【注意事項】(1)腎功能障礙者可造成本品蓄積，應根據肌酐清除率延長用藥間隔。(2)本品可通過胎盤和泌入乳汁，孕婦和哺乳婦女應慎用。(3)與其他β阻滯劑相同。不可驟然停葯。(4)下列情況應慎用：用洋地黃控制的心衰、低血鉀、低血鎂、Ⅰ度房室阻滯。(5)應用時要注意監測：①心電圖尤其是Q-T間期的改變；②血壓；③電解質；④腎功能。

【藥物相互作用】(1)與其他 Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ類抗心律失常葯同用時有協同作用。(2)與鈣拮抗劑同用時可加重心傳導障礙，進一步抑制心室功能，降低血壓。(3)與兒茶酚胺類葯(如利舍平、胍乙啶)同用可產生低血壓和嚴重心動過緩。(4)有血糖增高，需增加胰島素和降糖葯的報道。

【給葯說明】(1)當心電圖QTc大於500ms時應注意促心律失常作用，QTc超過550ms時應停葯。(2)需停葯時，要逐漸減最，在1～2 周的時間內途用。(3)從其他抗心律失常葯換用本品時，應在嚴密監測下停前一種葯2～3個半衰期再使用本品。從胺碘酮換本品時要待Q-T恢復正常才可開始使用。

【用法與用量】(1)成人常用量：口服從80mg—日2次開始，根據反應在2～3天內增加劑量至120～160mg，一日2次。一日640mg。(2)小兒用法及安全性：尚未確定。

【製劑與規格】鹽酸索他洛爾片：(1)80mg*28片；(2)160mg；(3)240mg。

鹽酸普萘洛爾

【商品名】心得安

【藥物名稱】 鹽酸普萘洛爾

【適應證】用於：①高血壓，單獨或與其他藥物合併應用。②心絞痛(典型心絞痛，即勞力型心絞痛)。⑧心律失常，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關及洋地黃引起者，可用于洋地黃療效不滿意的房撲、房顫的心室率的控制，也可用於頑固早搏改善患者的癥狀。④肥厚性心肌病，用於減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。⑤嗜鉻細胞瘤，配合α受體阻滯劑用於控制心動過速。⑥甲狀腺功能亢進症，用於控制心率過快，也用於治療甲狀腺危象。⑦心肌梗死，作為二級預防，減少死亡率。⑧二尖瓣脫垂綜合征。⑨還可用於偏頭痛和原發性震顫。

【藥理】(1)藥效學：本品有非選擇性競爭性地抑制腎上腺素β受體的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降，通過傳導系統的傳導速度減慢，使心臟對運動或應激的反應減弱。因此，用於心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由於阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用於治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯、抑制腎素釋放以及心排血量減低等作用，適用於治療高血壓。由於本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用於治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺功能亢進，使β1和β2受體的活動均處於抑制狀態。

(2)葯動學：口服後胃腸道吸收較完全(90％)，1～1.5小時血葯濃度達峰值，但進入全身循環前即有大量被肝代謝而失活，生物利用度為30％。與血漿蛋白的結合率很高，為93％。t_1/2為2～3小時。經腎臟排泄，主要為代謝產物，小部分(<l％)為原形物。不能經透析排出。 【不良反應】(1)較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(<50次／分鐘)。(2)較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神智模糊(尤見於老年人)、精神抑鬱，反應遲鈍。(3)更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減少)。

【禁忌證】①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導阻滯)；④重度或急性心力衰竭；⑤竇性心動過緩；⑥對本品過敏者。

【注意事項】  (1)本品可通過胎盤進入胎兒體內，有報道妊娠高血壓者用後可致宮內胎兒發育遲緩，分娩時無力造成難產，新生兒可產生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，儘管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線治療藥物。(2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應用必須慎用。(3)老年人對本品代謝與排泄能力低，應適當凋節劑量。(4)對診斷的干擾：用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都可能增高；血糖則減低，但在糖尿病病人有時會增高。腎功能不全時普萘洛爾的代謝產物可蓄積血中，干擾測定血清膽紅質的重氮反應，可出現假陽性。(5)下列情況應慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿病；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾病或其他周圍血管疾病；⑧腎功能減退。 (6)應用本品過程中應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糖尿病病人應定期查血糖。(7)用量必須強調個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；(8)注意血葯濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據心率及血壓等臨床徵象指導臨床用藥；(9)冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速；(10)甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；(11)長期應用可在少數病人出現心力衰竭，倘若出現，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正。(12)過量的處理：心動過緩給阿托品或異丙腎上腺素，必要時安裝心臟起搏器，室性早搏給利多卡因或苯妥英鈉。心力衰竭給氧、洋地黃苷類或利尿葯。低血壓時輸液並給升壓葯。抽搐給地西泮或苯妥英鈉。支氣管痙攣給異丙腎上腺素、氨茶鹼。

【藥物相互作用】(1)與降壓藥相互作用：與可樂定同用而須停葯時，須先停用本品，數天後再逐步減停可樂定，以免血壓波動。與單胺氧化酶抑製劑同用可致極度低血壓，故禁用。與利血平同用．兩者作用相加，β受體阻滯作用增強，有可能出現心動過緩及低血壓。(2)與洋地黃苷類同用。可發生房率傳導阻滯而致心率過慢，故須嚴密觀察。(3)與鈣拮抗劑同用，特別是靜脈給予維拉帕米，要十分警惕對心肌和傳導系統的抑制。(4)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現房室傳導阻滯，故須嚴密觀察。(5)可使非去極化肌松葯如氯化筒箭毒鹼、加拉碘銨等增效，時效也延長。(6)本品可引起糖尿病患者血糖過低，故與降糖葯同用時，須調整後者的劑量。(7)與異丙腎上腺素或黃嘌呤同用，可使後者療效減弱。(8)與氯丙嗪同用，可使兩者的血葯濃度均增高。(9)苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平使本品清除加速。(1O)安替比林、利多卡因、茶鹼類使本品清除減慢。

【給葯說明】(1)口服可以在空腹時，也可與食物共進，後者可使本品在肝內代謝減慢，生物利用度增值。(2)長期用本品者撤葯須逐漸遞減劑量，至少經過3天，一般為2周。逐漸遞減本品，最後停用。

【用法與用量】  (1)心絞痛，心肌梗死：口服10mg開始，一日3～4次，每3日可增加lO～20mg，可漸增至一日200mg，分次服。(2)高血壓：口服10mg開始，一日3～4次，按需要及耐受程度逐漸調整，至血壓被控制。(3)抗心律失常：口服，一次10～30mg，一日3～4次，應根據需要及耐受程度調整用量。嚴重心律失常應急時可靜脈注射1～3mg，以每分鐘不超過1mg的速度注入，必要時2分鐘可重複一次，以後每隔4小時一次。(4)肥厚型心肌病：口服，一次10～20mg，一日3～4次，按需要及耐受程度調整。(5)嗜鉻細胞瘤：口服，一次lO～20mg，一日3～4次，術前用3天，常與α受體阻滯劑同用，一般應先用α受體阻滯劑，待藥效出現並穩定後再加用本品。(6)緩釋片治療高血壓、心絞痛開始一日40mg早或晚服。必要時可增至80mg。心肌梗死後預防可用至每日160mg。 (7)小兒用量尚未確定，一般口服按體重一日0.5～1.0mg/kg，分次服；靜脈注射按體重0.0l～0.1mg/kg，緩慢注入，一次量不宜超過lmg。

【製劑與規格】鹽酸普萘洛爾片：1Omg*100片。

鹽酸普萘洛爾緩釋片：40mg。    鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊：40mg。

卡維地洛

【商品名】  達利全  洛得

【藥物名稱】 卡維地洛

【適應證】①原發性高血壓，單獨使用或與其他降壓藥如利尿葯合用。②有癥狀的慢性充血性心力衰竭。

【藥理】(1)藥效學：本品是一種腎上腺素α、β受體阻滯葯，其β受體阻斷作用較強．為拉貝洛爾的33倍，為普蔡洛爾的3倍。本品通過阻斷突觸後膜α受體，擴張血管，降低外周血管阻力。同時阻滯β受體，抑制腎素分泌，阻斷腎素血管緊張素-醛固酮系統，產生降壓作用。本品無內在擬交感活性，具有膜穩定性。本品對心排出量及心率影響不大，極少產生水鈉瀦留。動物試驗及體外多種人體細胞試驗證實．本葯還具有抗氧化特性。本葯在高濃度時尚具拮抗作用。

(2)葯動學：本葯口服易於吸收，首過效應約60％～75％。生物利用度為25％。與食物同服，吸收減慢．但對生物利用度沒有明顯影響。在血漿中與血漿蛋白結合率為98％。本葯代謝完全，代謝半衰期約2小時，代謝物主要經膽汁由糞便排出，約16％經腎臟排泄。本葯親脂性高，分布容積約2L／kg，因而可能隨乳汁分泌。消除半衰期約6～10小時．不能經血液透析清除。

【不良反應】(1)中樞神經系統：偶爾發生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。罕見抑鬱、睡眠紊亂、感覺異常。(2)心血管系統：治療早期偶爾有心動過緩、體位性低血壓，很少有暈厥；外周循環障礙(四肢發涼)不常見，可使原有間歇性跛行或有雷諾現象的病人癥狀加重。水腫和心絞痛均不常見。個別病人出現房室傳導阻滯和心衰加重。(3)呼吸系統：偶可誘導有哮喘或呼吸困難傾向的患者發病。罕見鼻塞。(4)消化系統：偶見胃腸不適(如腹痛、腹瀉、噁心等)，便秘和嘔吐不常見。(5)泌尿生殖系統：排尿障礙、性功能減退；有心衰和瀰漫性血管病變和或腎功能不全的病人可能會進一步加重腎功能損害，個別病例可出現腎衰竭。(6)皮膚：少見變態反應性皮疹，個別患者可出現蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應。可能會發生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。(7)眼:可有眼乾癥狀；罕見視覺障礙及眼部刺激感。(8)其他：偶見四肢疼痛、口乾。

【禁忌證】(1)對本品過敏者。(2)孕婦及哺乳期婦女。(3)肝功能低下者。(4)支氣管痙攣或哮喘、慢性阻塞性肺病患者。(5)嚴重心動過緩(心率<50次／分)、病竇綜合征(包括竇房阻滯)、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯。(6)心源性休克。(7)嚴重低血壓(收縮壓<85mmHg)。(8)Ⅳ級的失代償性心力衰竭，需要使用靜脈正性肌力藥物的患者。

【注意事項】(1)慎用：①手術患者。②甲狀腺功能亢進者。③周圍血管疾病(如間歇性跛行)患者。④嗜鉻細胞瘤患者。⑤體位性低血壓者。⑥不穩定或繼發性高血壓患者。⑦變異性心絞痛。⑧糖尿病患者。(2)藥物對兒童的影響：尚無18歲以下患者使用本葯安全性及療效的研究資料。(3)藥物對檢驗值或診斷的影響：偶見血清氨基轉移酶升高，血小板減少，白細胞減少。(4)本葯可能影響駕駛和操作機器的能力．在用藥開始、劑量改變或飲酒叫更為明顯。(5)麻醉期間病人使用本葯時，應密切觀察負性肌力作用及低血壓等不良反應。(6)接受地高辛、利尿葯、血管緊張轉換酶抑製藥治療的病人必須先用這些藥物穩定病情後，再使用卡維地洛。(7)使用本品期間如出現一過性心力衰竭加重或水鈉瀦留，必須增加利尿葯的劑量。有時需對本葯減量或終止本葯的治療。(8)藥物過量的處理：患者應採用仰卧位，必要時保持觀察並採取特別護理治療。可在攝入藥物後不久使用洗胃或藥物誘導嘔吐，對過度的心動過緩者可靜脈注射阿托品2mg。(9)因為本葯的半衰期為7～l0小時，故在嚴重中毒(有休克癥狀)時，解毒的治療必須持續足夠長時間。

【藥物相互作用】(1)本品可加強其他降壓藥物(如：利血平、甲基多巴、可樂定、鈣拮抗藥、α受體拮抗藥等)及有降壓副作用的藥物(巴比妥酸鹽)、吩噻嗪、二環抗抑鬱葯的降壓作用，相應的副作用也增加。(2)西咪替丁等肝葯酶抑製藥可使本葯存體內分解作用減弱，故可能致本葯血葯濃度增高。(3)本葯與胺碘酮合用時，對心臟的效應增強，可出現低血壓、心動過緩或心臟停搏。(4)本葯與地爾硫卓或維拉帕米同用可能發生心傳導阻滯。(5)本葯可能會增強胰島索或口服降糖葯的作用。(6)本葯與醋甲膽鹼合用時，可產生協同收縮支氣管平滑肌的作用．使支氣管收縮時間延長。(7)本葯能抑制環孢素的代謝，使後者的毒性增加。(8)本葯可增加地高辛的生物利用度及谷濃度．使其對心臟的作用增強，出現房室傳導阻滯並可引起地高辛的毒性病狀．應加強對地高辛血葯濃度的臨測。(9)非類固醇類抗炎葯能降低本葯的降壓作用。(10)利福平．利福布丁等肝葯酶誘導葯可誘導本葯的代謝，從而減弱本葯的作用。(11)本葯能阻滯腎上腺索的β效應，從而引起心搏徐緩並拮抗腎上腺素的過敏反應。(12)與芬太尼合用，可產生嚴重的低血壓．機制不明。(13)莫索尼定與本葯合用可能出現反跳性高血壓，其作用機制尚不清楚。

【給葯說明】(1)本葯一般需長期使用，同時避免突然停葯，宜用1～2周以上的時間逐漸停葯。停葯後2～3周內應盡量減少體力活動，以免心絞痛惡化或其他嚴重的心血管疾病。(2)在終止本葯與可樂定聯合應用時，應先停本葯，幾天後再將可樂定逐漸減量。(3)嗜鉻細胞瘤患者使用卡維地洛前，應先使用α受體阻滯劑。(4)對心率<55次／分的心動過緩，卡維地洛須減量。(5)雖然本葯服藥時間與用餐無關，但對充血性心力衰竭病人必須飯時服用，以減緩吸收，降低體位性低血壓的發生。

【用法用量】  (1)成人常用量：口服，①原發性高血壓及心絞痛，初次劑量為12.5mg，一日1次，口服；二天後25mg一天1次口服，以後可根據需要逐漸增加劑量至一日50mg，分1～2次服下。②慢性充血性心力衰竭，劑量必須個體化，增加劑量需密切觀察。推薦開始2周劑量為3.125mg，一日2次．若耐受好，可間隔至少2周後將劑量增加至6.25mg，一日2次，然後每次12．5mg，一日2次，再到一次25mg，一日2次。劑量必須增加到病人能耐受的最高限度。體重<85公斤者，最大推薦劑量為25mg，一日2次；體重>85公斤者，最大推薦劑量為50mg，一日2次。卡維地洛停葯超過2周時，再次用藥應從一次3.125mg，一天2次開始，然後按上述推薦方法增加劑量。(2)老年人劑量：原發性高血壓患者初始劑量一次12.5mg，一日1次。若效果不好，可在間隔至少2周後將劑量增加到推薦最大劑量一日50mg，一日1次或分次服用。

【製劑規格】  卡維地洛片：達利全(1)6．25mg*10片； (2)25mg*10片。洛得 (3)10mg*20片；