Sci Rep：發現對抗超級耐葯細菌的天然抗生素

來源：生物通

「老葯新用」的藥物開發策略使一些淘汰的「老葯」重現生機。最經典的例子當然是輝瑞的心血管「淘汰藥物選手」--萬艾可（偉哥），改變適應症使其成為年銷售過5億的非處方葯。

2015年6月，一個50年前發現的真菌代謝產物 aspergillomarasmine A 登上了 Nature雜誌，因為在高通量篩選中發現了它對 metallo-β-lactamase的作用，研究人員就此進行開發，發現其具有協同抗產酶耐葯菌的活性，而目前產酶耐葯菌正是臨床治療的重難點。

來自華中科技大學同濟藥學院的張勇慧教授和李華教授課題組受其啟發，在高通量抗耐葯菌活性篩選中發現「老葯」——已知的天然產物 Fonsecinones ，對臨床4 種常見耐葯菌（ESBL-producing E. coli, P. aeruginosa，E. faecalis，MRSA）具有較好抗菌活性。

為了進一步明確其抗菌靶點，進行後續的科研開發，他們採用計算機模擬「廣泛對接」，文獻調研「精細對接」的方式尋找可能的靶點。最終將其抗菌靶點鎖定為細菌脂肪酸代謝酶系的關鍵限速酶FabI，並運用最新的微量熱泳(MST)生物分子分析技術，酶抑制活性測試，證實了此靶點的正確性。

MRSA，即耐甲氧西林金葡菌，是具有廣譜耐藥性的超級細菌，為醫院及社區感染的主要病原菌之一，它對β-內醯胺類和頭孢類抗生素均耐葯，對氨基糖苷類、大環內酯類、四環素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產生不同程度的耐葯，只對萬古黴素敏感。而最近有報道甚至出現抗萬古黴素的抗藥菌，在這種情況下，人類急需新的抗生素構建對細菌的最後防線。

這項研究運用最新的基於結構的藥物發現技術，重新發現了「老葯」天然Fonsecinones的作用機制，使之成為具有潛力的抗耐葯菌候選藥物和先導化合物。 該研究成果公布在Scientific Reports雜誌。