一文搞定丨2型糖尿病患者的睡眠問題如何干預？

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與一般人群相比，2型糖尿病人群失眠和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）更常見。與失眠和OSA相關的心血管代謝改變（如高血壓、交感神經系統活性增加）可加重2型糖尿病的病理生理進展。因此，改善糖尿病患者的睡眠問題有助於糖尿病的治療。

失眠與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

失眠有相當比例的2型糖尿病患者存在睡眠問題。一項納入7239例2型糖尿病患者的研究顯示，約77%的參與者經常有失眠癥狀，如難以入睡。睡眠總時間的減少、覺醒次數增多及輕睡眠等都是臨床失眠的一部分。國際睡眠障礙分類（第三版）定義的失眠如下：

?存在以下一個或多個癥狀：入睡困難、睡眠維持障礙、凌晨早醒或長期睡眠質量較差。上述癥狀每周至少3天且至少已經存在3個月，儘管有充足的睡眠機會和適宜的睡眠環境。

?至少存在一種下述與夜間睡眠障礙相關的日間功能障礙：疲勞或全身不適、注意力不集中、記憶力減退；社會交往或工作障礙及學校表現不佳；情緒障礙或易怒；白天嗜睡；精力或主動性減退；在工作或駕駛時易出現錯誤或事故；因睡眠不足引起的緊張、頭痛下降；對睡眠過度擔心。

?睡眠和清醒相關障礙無法由與睡眠障礙不相關的原因解釋。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS） OSAHS是指患者在睡眠過程中反覆出現呼吸暫停和低通氣。OSAHS相關術語定義（包括呼吸暫停、呼吸功能不全和阻塞性睡眠呼吸暫停）如下：

?呼吸暫停：睡眠過程中口鼻呼吸氣流消失或明顯減弱（較基線幅度下降≥90%），持續時間≥10s。

?低通氣：睡眠過程中口鼻氣流較基線水平降低≥30%並伴有血氧飽和度下降≥4%，持續時間≥10s；或是口鼻氣流較基線水平降低≥50%並伴血氧飽和度下降≥3%，持續時間≥10s。

?阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）：指口鼻氣流消失，胸腹氏呼吸仍然存在。系因上氣道阻塞而出現呼吸暫停，但中樞神經系統呼吸驅動功能正常，繼續發出呼吸運動指令興奮呼吸肌，因此腹式呼吸運動仍存在。

2型糖尿病與睡眠呼吸暫停OSA常伴發，在糖尿病患者中OSA發病率達23%，且有些睡眠呼吸障礙發病率高達58%；在OSA患者中，約40%會合併糖尿病，但新發糖尿病的比例尚不明確。

藥物治療

苯二氮卓類受體激動劑或苯二氮卓類藥物本類藥物可縮短失眠者睡眠潛伏期、增加總睡眠時間，不良反應包括日間睏倦、頭昏、肌張力減退、跌倒等。尤其是老年人應注意跌倒風險。

褪黑素和褪黑素受體激動劑褪黑素參與調解睡眠-覺醒周期，可以改善時差變化引起的癥狀、睡眠時相延遲綜合征和晝夜節律失調性睡眠障礙。褪黑素受體激動劑可作為不能耐受前述催眠藥物患者以及發生藥物依賴患者的替代治療。

Suvorexant Suvorexant是一種Orexin（食慾素）受體拮抗劑，可影響Orexin通路的信號傳導。Orexin是一種小分子神經多肽，與睡眠-覺醒周期的調控有關。此藥物在2014-2015年間分別在日本和美國獲批。

失眠認知行為治療（CBT-I） CBT-I包括五個方面：（1）認知治療，包括為患者提供睡眠不正確態度或信念的教育；（2）刺激控制，即建立床與睡眠的單一條件反射，去除失眠與床的條件反射與非睡眠行為與失眠的條件反射；（3）睡眠限制，即將在床時間限制至總睡眠時間的平均值；（4）睡眠衛生教育，即通過改變患者的生活方式和生活環境來改善其睡眠質量；（5）松馳治療，即限制認知覺醒並降低肌張力以促進睡眠。

持續氣道正壓通氣（CPAP） CPAP是成人OSA患者的首選和初始治療手段。適應證為：（1）中、重度OSAHS患者（AHI＞15次/h）；（2）輕度OSAHS（AHI 5~15次/h）患者，但癥狀明顯（如白天嗜睡、認知障礙、抑鬱等），合併或並發腦血管疾病和糖尿病等；（3）經其他治療後仍存在的OSAHS；（4）OSAHS合併COPD者；（5）OSAHS患者的圍手術期治療。

其他

運動有利於睡眠和血糖控制。大量隨機試驗表明，結構化運動訓練，尤其是長期、定時的中等強度有氧運動（如每周≥3次，≥150分鐘/周）有利於緩解失眠癥狀。儘管多種形式運動可改善2型糖尿病患者的血糖，但僅有氧運動可同時減輕失眠和OSA患者的睡眠障礙和呼吸紊亂。此外，飲食和睡眠之間的相關性一直存在。改善飲食習慣不僅有利於血糖改善，還可改善睡眠。

疾病睡眠治療優點缺點

伴失眠或阻塞性睡眠呼吸暫停的T2DM的治療

OSA=阻塞性睡眠呼吸暫停；CPAP=持續氣道正壓通氣；CBT-I=失眠的認知行為療法；GABA=γ-氨基丁酸；WASO=入睡後覺醒；SWS=慢波睡眠.