Cell：揭示一類常見的環境化學物促進癌症產生機制

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.05.010

根據一項新的研究，在汽車尾氣、煙霧、建築材料、傢具、化妝品和洗髮劑等眾多產品中發現的一類常見的化學物（如乙醛和甲醛等）因能夠破壞阻止我們的基因出現差錯的修復機制而可能增加癌症產生的風險。相關研究結果發表在2017年6月1日的Cell期刊上，論文標題為「A Class of Environmental and Endogenous Toxins Induces BRCA2 Haploinsufficiency and Genome Instability」。

醛類物質是一類在我們的人體中少量產生的化學物，但是越來越多地在我們的環境中的任何地方發現到。在此之前，人們已將接觸這些化學物與癌症相關聯在一起，但是產生這種關聯的原因仍然是未知的。

在這項新的研究中，論文通信作者、英國劍橋大學醫學研究委員會癌症中心主任Ashok Venkitaraman教授及其團隊使用了基因改造的人細胞和來自攜帶著一個乳腺癌基因BRCA2錯誤拷貝的患者的細胞，以便鑒定接觸醛類物質可能促進癌症產生的機制。

我們的DNA遭受的損傷通常是當我們的體內的細胞發生分裂時產生的，這種損傷能夠導致癌症產生，但是我們的身體具有它自己的防禦機制來協助修復這種損傷。然而，Venkitaraman教授和同事們發現接觸醛類物質會破壞這種防禦機制，即便在正常的健康細胞中，也是如此，但是遺傳一個BRCA2基因缺陷拷貝的人特別對這種損傷敏感。

每個人出生時攜帶大多數基因的兩個拷貝。遺傳單個BRCA2基因缺陷拷貝的人易患上癌症，不過其中的原因還未得到充分地理解，這是因為他們的細胞應當能夠利用剩下的完整BRCA2基因拷貝產生較低的但仍然充足的BRCA2蛋白水平來修復DNA損傷。

這項新的研究證實醛類物質觸發細胞中的BRCA2蛋白降解。在遺傳單個BRCA2基因缺陷拷貝的人當中，這種效應將BRCA2蛋白水平降低到DNA充足修復所需的數量之下，從而破壞這些阻止突變出現的正常機制，這就可能促進癌症產生。

大約每100人當中，就有1人攜帶著缺陷的BRCA2基因，這使得他們有風險患上乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。接觸醛類物質可能增加他們患上這些癌症的幾率。

Venkitaraman教授說，「我們的研究證實了在我們的日常生活中越來越多接觸到的化學物如何可能增加癌症等疾病產生的風險。它也有助解釋我們出生時攜帶的缺陷基因為何使得一些人可能對這些化學物的致癌效應特別敏感。」

「我們的研究的一個重要的影響是醛類物質可能觸發遺傳一個BRCA2基因缺陷拷貝的人產生癌症易感性。這可能有助我們在未來阻止這些人患上癌症，或者治療他們所患的癌症。」

醛類物質的一種常見的潛在來源是乙醇：我們的身體將我們喝的乙醇轉化為乙醛。通常而言，乙醛是由一種天然的被稱作乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase, ALDH）的酶降解掉的，但是主要來自中國、日本和韓國等國家的5億多人遺傳一種缺陷的ALDH2基因，從而導致這種酶失活。這就是為何很多亞洲人喝酒時容易出現面紅，不過這可能意味著他們也對這種促癌效應特別敏感。

這項新的研究證實在這些人體內聚集的醛類物質可能通過降解BRCA2和破壞DNA修復機制來觸發癌症易感性產生，而且這與他們是否遺傳一個BRCA2基因缺陷拷貝無關。據估計，30%～60%的來自中國、日本和韓國的人攜帶著這種缺陷的ALDH2基因，因而它可能也是通過這種新的機制觸發人癌症產生的一種風險因素。

原始出處：

Shawn Lu Wen Tan, Saakshi Chadha, Yansheng Liu et al. A Class of Environmental and Endogenous Toxins Induces BRCA2 Haploinsufficiency and Genome Instability. Cell, 1 June 2017, 169(6):P1105–1118.E15, doi:10.1016/j.cell.2017.05.010

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