那些常用的保胎葯，你都了解嗎？

本文作者：張崇 襄陽市第一人民醫院臨床藥師

保胎葯是婦產科的常用藥，但是他們之間的不同你都了解了嗎？下面，一起來看一下來自襄陽市第一人民醫院的張崇醫生分享的相關知識，希望對你有所幫助。

黃體酮主要從以下兩個方面發揮保胎作用：（1）降低子宮平滑肌的興奮性和對縮宮素的敏感性，保持子宮肌層靜止，抑制收縮；（2）妊娠後促進母胎界面 CD56 淋巴細胞分泌封閉因子，誘導母胎界面的免疫耐受。

1.肌注黃體酮

多為油劑型，注射後吸收迅速，無肝臟首過效應，生物利用度高。注射後 6～8 小時血葯濃度達到峰值，可持續 48 小時。常用劑量為 10～20 mg 每天，視情況也可隔日 1 次，最大劑量為 100 mg 每天，用至疼痛及出血停止。其特點為療效確切，價格低廉，尤其是在使用輔助生殖技術懷孕的孕婦。

2.陰道用黃體酮

是目前唯一可以替代肌肉注射製劑的給藥方式。劑型主要由黃體酮緩釋凝膠和微粒化黃體酮膠囊。常用劑量為，黃體酮緩釋凝膠 90 mg 每天，微粒化黃體酮膠囊 300～800 mg 每天。給葯後可迅速被陰道上皮細胞吸收並迅速擴散至宮頸和宮體。此種給藥方式的特點是子宮局部藥物濃度高，給葯 1 小時後即可到達子宮內膜和肌層，並於 4～5 小時達到穩定濃度。由於藥物主要分布於局部，血葯濃度明顯低於肌肉注射給葯，由此減少了全身性副作用。

3.口服黃體酮

包括微粒化黃體酮膠囊和地屈孕酮。給葯後約 2～3 小時後血葯濃度達峰，以後逐漸下降，72 小時消失。常用劑量為 200～300 mg 每日，可分兩次服用，每次劑量不能超過 200 mg，服藥時間要儘可能遠離進餐時間。

由於口服製劑需經胃腸道吸收，並具有肝臟首過效應，生物利用度較低，僅有約 10% 可產生生物活性，且血葯濃度不穩定，其療效不及肌肉注射和陰道用黃體酮。此外，由於需要給予的劑量較大，所產生的副作用也明顯增加。

需要說明的是，由於早期流產 50%～60% 可由胎兒染色體異常所引起，此種情況，即使經過保胎能夠順利生產，子代常患有先天性疾病，而流產則為優勝略太、自然選擇的結果。而且，國際上對於先兆流產是否需要補充孕激素目前仍有爭議。

這些情況是否有保胎的必要性，需要醫生仔細評估並充分爭取患者的意見。因此，不管是給予何種劑型的黃體酮，給葯前均應明確使用指征，避免濫用。

對於複發性流產，孕激素補充是否能減少流產的發生率目前仍無統一的結論。對於不明原因導致的複發性流產，孕激素補充可能是有益的。如果選擇給葯，一般從排卵後 3 天開始，至孕 10 周。各種給藥方式均可採用。

此外，對於有以下情況者，應禁止或非常謹慎的使用：(1)存在動靜脈血栓或血栓高危患者；(2)存在靜脈炎、中風等病史者；(3)乳腺惡性腫瘤或生殖器激素依賴性腫瘤患者；(4)嚴重肝損傷患者；(5)嚴重腎病、心臟疾病和高血壓患者。

其他預防流產的藥物

1. 人絨毛膜促性腺激素（hCG）

hCG 的分子結構與促黃體激素（LH）高度同源，其區別僅在於 hCG 有獨特的β亞單位，半衰期和活性均較 LH 長。目前應用於臨床的 hCG 包括尿源性 hCG（uhCG）和基因重組 hCG（rhCG），兩者的分子結構和藥理作用相同，rhCG 250 μg 相當於 uhCG 6 750 IU。

從理論上講，hCG 作用於 LH 受體，可替代 LH 的功能，發揮黃體支持作用。除此之外，hCG 可促進雄激素芳香化轉化為雌激素，同時能刺激孕酮的形成；hCG 抑制植物血凝素對淋巴細胞的刺激，並吸附於滋養細胞層表面，抑制母體淋巴細胞對胚胎滋養層的攻擊；還可刺激甲狀腺 TSH 受體，促進甲狀腺激素的合成。

就臨床研究而言，hCG 用於先兆流產和複發性流產的結果並不一致，可能並不優於黃體酮。因此，這方面的應用尚需要進一步的研究。

2. 維生素 E 和宮縮抑製劑

維生素 E 分為天然和合成兩種，主要的作用有調整性腺功能，促進能量的代謝，改善微循環，增加組織中氧供應，防止膽固醇在血管壁沉積，保持動脈彈性，抗氧化及護肝。宮縮抑製劑的種類較多，多用於先兆早產，延長孕周。維生素 E 和宮縮抑製劑從理論上講對預防早產均有一定的作用，但臨床結果尚無不完全一致，需要進一步的研究來證實其有效性。

早產的藥物預防

有 3 種特殊類型孕酮能預防早產，分別為：微粒化孕酮膠囊、陰道孕酮凝膠、17α羥己酸孕酮酯。各自的適應證略有不同：

1. 對有晚期流產或早產史的無早產癥狀者，不論宮頸長短，均可推薦使用 17α羥己酸孕酮酯。

2.對有前次早產史，此次孕 24 周前宮頸縮短，CL<25 mm，可經陰道給予微粒化孕酮膠囊 200 mg 每天 或孕酮凝膠 90 mg 每天，至妊娠 34 周。

3.對無早產史，但孕 24 周前陰道超聲發現宮頸縮短，CL<20 mm，推薦使用微粒化孕酮膠囊 200 mg 每天陰道給葯，或陰道孕酮凝膠 90 mg 每天，至妊娠 36 周。

1.宮縮抑製劑

(1) 鈣通道阻滯劑

目前用於治療早產的主要為硝苯地平。能降低 7 天內發生早產的 24%、孕 34 周前發生早產的 17%。始劑量為 20 mg 口服，然後每次 10～20 mg，每天 3～4 次，根據宮縮情況調整，可持續 48 小時。副作用相對較少，但服藥中應注意觀察血壓，防止血壓過低。

(2)前列腺素合成酶抑製劑

主要為吲哚美辛。可非選擇性環氧合酶抑製劑，通過抑制環氧合酶，減少花生四烯酸轉化為前列腺素，從而抑制子宮收縮。吲哚美辛能明顯減少 48 小時與 7 天內發生的早產，也能降低妊娠 37 周內的早產。

常用方法為：於妊娠 32 周前的早產，吲哚美辛起始劑量為 50～100 mg 經陰道或直腸給葯，也可口服，然後每 6 小時給 25 mg，可維持 48 h。副作用：在母體方面主要為噁心、胃酸反流、胃炎等。

包括吲哚美辛在內的所有前列腺素合成酶抑製劑在妊娠 32 周后使用可引起胎兒動脈導管提前關閉，也可因減少胎兒腎血流量而使羊水量減少，因此，一般不建議使用。如果要用，需要監測羊水量及胎兒動脈導管寬度。當發現胎兒動脈導管狹窄時立即停葯。

（3） β2 腎上腺素受體激動劑

常用藥為利托君，可降低 48 h 內發生早產的 37%、7 天內發生早產的 33%。起

始劑量 50～100 μg/分，靜脈點滴，每 10 分鐘可增加劑量 50 μg/分，至宮縮停止，最大劑量不超過 350 μg/分，共 48 h。使用過程中應密切觀察心率和主訴，如心率超過 120 次/分，或訴心前區疼痛則停止使用。

主要不良反應有噁心、頭痛、鼻塞、低血鉀、心動過速、胸痛、氣短、高血糖、肺水腫。心臟病、心律不齊、糖尿病控制不滿意、甲狀腺功能亢進者禁用。

（4）宮縮受體拮抗劑

常用藥為阿托西班。可競爭性結合子宮平滑肌及蛻膜的縮宮素受體，使縮宮素興奮子宮平滑肌的作用削弱。起始劑量為 6.75 mg，靜脈點滴 1 min，繼之 18 mg/小時維持 3 h，接著 6 mg/小時持續 45 小時。副作用輕微，無明確禁忌，但價格較貴。

2.硫酸鎂

高濃度的鎂離子可直接作用於子宮平滑肌，拮抗鈣離子對子宮的收縮活性，預防早產；同時，對胎兒的神經系統亦有保護作用。常用方法為 25% 的硫酸鎂加於 5% 的葡萄糖 100 ml 中，30～60 分鐘內滴注完畢，然後以 1～2 g/h 的劑量維持，每日總量不超過 30 g。2013 年以前，注射用硫酸鎂在 FDA 的妊娠藥物分級中為 A 級。然而，近年的研究證實，長期暴露於硫酸鎂可造成胎兒和新生兒骨胳脫鈣甚至骨折。鑒於此，FDA 建議在預防早產時，注射用硫酸鎂的使用時間不應當超過 5～7 天。此後，注射用硫酸鎂從 A 級降為 D 級藥物。

除此之外，在應用注射用硫酸鎂時，還應當注意患者的腎功能，腎功能不全時應當減量；有心肌損害和傳導阻滯時應當慎用；同時，必須備好 10% 葡萄糖酸鈣。在使用過程中，必須定時做膝腱反射檢查，測定呼吸次數，監測血鎂濃度。因為血鎂濃度超過 5 mmol/L 可出現肌肉興奮性抑制，感覺反應遲鈍，膝腱反射消失；達到 6 mmol/L 可發生心律失常甚至呼吸停止、心跳停止。一旦發生中毒，應立即停葯，並以 10% 的葡萄糖酸鈣 10 ml 緩慢注射。

3. 糖皮質激素

主要用於促進胎兒的肺成熟，減少出生後併發症。常用藥物為倍他米松和地塞米松，兩者效果相當。所有妊娠 28～34 6 周的先兆早產應當給予 1 個療程的糖皮質激素。倍他米松 12 mg 肌內注射，24 小時重複 1 次，共 2 次；或者地塞米松 6 mg 肌內注射，12 小時重複 1 次，共 4 次。即使早產臨產，來不及完成完整療程，也應給葯。

需要注意的是，糖皮質激素不可長期和/或過量給葯，否則可能會影響胎兒的宮內發育編程，增加成年期精神性疾病、代謝性疾病和心血管系統疾病的發生風險。

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