肺淋巴瘤樣肉芽腫——北京市隆福醫院吳俊

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自20世紀60年代黏膜免疫概念產生以來，黏膜免疫系統作為機體相對獨立的免疫系統，就一直被國內外學者所關注。動物機體黏膜組織是機體與外部環境進行交流的場所。腸黏膜與腸腔內大量細菌及毒素廣泛接觸，是機體最重要的屏障，也是機體受威脅最大的部位，機體95％以上的感染髮生於黏膜或從黏膜入侵。為了預防局部黏膜疾病的發生，黏膜組織形成了嚴密的防禦體系——黏膜免疫系統，構成動物有機體抵抗病原微生物入侵的第一道免疫屏障。通過黏膜免疫後，黏膜局部的抗體比血清抗體出現的早，效價高，且維持的時間長。黏膜免疫系統（Mucosal immune system,MIS）是指廣泛分布於呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺體處的淋巴組織，是執行局部特異性免疫功能的主要場所。黏膜免疫系統由腸粘膜相關淋巴組織（GALT）、支氣管粘膜相關淋巴組織（BALT）、眼結膜相關淋巴組織（CALT）和泌尿生殖道黏膜相關淋巴組織（UALT）四部分構成，它們在抗病毒免疫反應中起著非常重要的作用。是形成生物體防禦外界病原物入侵的首道屏障。

1.黏膜免疫的重要性 黏膜廣泛分布於機體的呼吸道、消化道及泌尿生殖道表面。黏膜表面的上皮細胞彼此之間緊密排列，形成一道天然屏障，與皮膚一起將機體內環境與外界環境隔離開來，使機體免受外界多種病原微生物的侵擾。例如，腸道黏膜免疫系統主要是指腸道相關的淋巴樣組織(gut—associated lymphoidtissue，GALT)。根據形態、結構、分布和功能，可將GALT分類為兩大部分．即有結構的組織黏膜濾泡和廣泛地分布於黏膜固有層中的瀰漫淋巴組織。黏膜濾泡是免疫應答的傳人淋巴區．又稱誘導區，抗原由此進入GALT，被抗原呈遞細胞捕獲、處理和呈遞給免疫活性細胞，誘發免疫應答；而瀰漫淋巴組織是免疫應答的傳出淋巴區，又稱效應區。漿細胞和致敏淋巴細胞通過歸巢機制遷移至瀰漫淋巴組織，抗體和致敏淋巴細胞在此發揮生物學功能。並且正常的腸道黏膜既可吸收生理需要的各種營養素及分子，又同時對腸腔有害大分子及微生物進行屏蔽，而腸道發揮其生理功能及維持其微環境平衡的重要的物質基礎就是腸黏膜屏障。黏膜膜屏障由腸上皮屏障、免疫屏障、生物屏障及化學屏障等組成，這四個功能相對獨立又密切聯繫，共同構成了一個複雜有序的屏障網路。其中腸上皮屏障由腸黏膜上皮細胞、細胞間連接等構成，能有效阻止細菌穿透粘膜進入深部組織，腸粘膜上皮的完整性及正常的再生能力是腸道黏膜屏障的結構基礎。腸免疫屏障則是區別於系統性免疫的功能發達的局部黏膜免疫，由腸相關淋巴組織，Peyer』S結和各種彌散的免疫細胞及其產物組成。而生物及化學屏障則分別指腸道正常微生物平衡和腸黏膜表面粘液中的各種糖脂、糖蛋白、溶菌酶等保護因子。因此腸道不僅是消化、吸收和營養物質交換的重要場所，也是人體最大的免疫器官。另外，黏膜上皮細胞及其相關的分泌腺(如唾液腺等)可以分泌各種粘蛋白、殺菌蛋白等殺菌物質，輔助消滅病原體，與黏膜本身的物理屏障一同築起一道「圍牆」，構成機體抵禦外界病原體入侵的「第一道防線」。此外，黏膜系統中存在大量的免疫細胞，它們是黏膜免疫系統中抵禦外界病原體入侵的「士兵」，這些「士兵」廣泛分布於黏膜下，或遷移遊走，形成「哨兵」，或聚集成簇，形成火力較集中的「碉堡」，共同參與構建了抵禦外界病原體入侵的「統一戰線」，這個「統一戰線」即構成了機體黏膜相關淋巴組織。通過黏膜途徑免疫接種的抗原不僅可以在免疫局部及其臨近部位誘導免疫應答，還可以在其他部位的黏膜表面誘導免疫應答。如經直腸或陰道免疫的抗原主要在直腸或陰道局部誘導免疫應答；經口服免疫的抗原可以在小腸、升結腸、乳腺和唾液腺中產生特異性抗體；經鼻腔免疫的抗原可以在頭部、呼吸系統及泌尿生殖系統誘導免疫應答。黏膜免疫系統的這些重要特徵給予我們很多提示，為我們抵禦經呼吸道、消化道(如Crohn病—節段性迴腸炎—一種因粘膜免疫系統在應答細菌來源腔內抗原時調節異常引起的疾病)，生殖道等傳播的病毒(如流感病毒、HIV)，研發人類新型病毒疫苗、研發免疫佐劑，研究腸道菌群等提供了更多的手段和途徑。
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