肝細胞癌研究領域新趨勢

來源：中國醫學論壇報   2010年09月29日   作者：雷水英整理 關鍵詞：肝細胞癌;研究;分子靶向治療

　　報告者：上海復旦大學附屬中山醫院 湯釗猷

　　湯釗猷 院士

　　近些年，肝細胞癌（HCC）研究領域出現一些重大觀念轉變。　

　　危險因素 除了乙型和丙型肝炎、黃曲霉素及酒精等危險因素之外，代謝紊亂（如糖尿病、肥胖症、脂肪肝、甲狀腺功能低下）也已經引起關注。　

　　預防 新生兒乙肝疫苗接種降低HCC發病率，乙型和丙型肝炎抗病毒治療有應答者HCC複發率降低。　

　　早期發現 甲胎蛋白（AFP）,尤其是甲胎蛋白異質體（AFP-L3）比脫γ-羧基凝血酶原更敏感。但是無論是AFP，還是脫γ-羧基凝血酶原都不是最佳的。血清高爾基體磷蛋白2看起來至少和AFP相當。　

　　肝癌局部治療 薈萃分析顯示，射頻消融（RFA）優於經皮無水酒精注射，RFA還可促進自然殺傷細胞的機能。　

　　放化療和生物治療 現已發現與放化療應答相關的介導因子。使用樹突狀細胞混合腫瘤細胞裂解產物所進行的過繼免疫治療獲得一些進展。薈萃分析證實，干擾素可改善肝癌根治術後的無瘤生存時間。此外，聚乙二醇修飾的精氨酸脫亞胺酶對進展期肝癌有潛在治療作用。　

　　分子靶向治療 研究顯示，索拉非尼聯合蛋白酶體抑製劑硼替佐米、雷帕黴素或尿嘧啶優於索拉非尼單一用藥。在肝移植前應用索拉非尼作為新輔助療法被認為是有價值的。遺憾的是，有報告稱索拉非尼可導致股骨頭壞死。舒尼替尼因為其藥物毒性和低有效率還未被用於肝癌治療。　

　　個性化治療miR-26a 低表達提示對干擾素治療應答良好。隨著越來越多潛在治療標靶出現，在不遠的將來，肝癌治療會出現重大變化。抗炎藥物如阿司匹林和非類固醇類抗炎葯可能會作為肝癌治療新策略。潛在的治療目標如微小RNA（micro RNA）、信號通路、腫瘤幹細胞、內皮細胞正常化、抗有絲分裂等也引起更多關注。　

　　要注意的是，肝癌治療常規手段，包括抗腫瘤血管生成是一把雙刃劍。許多常規療法導致內皮細胞間質化促進了腫瘤轉移，β連環蛋白的激活發揮很大作用，但抗炎劑降低了他們的副作用。在臨床中，應避免過度治療。

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