2016液體活檢市場一覽

近年來，各種癌症的患病率逐年增加，推動了液態活檢市場的增長，技術進步、資金供應情況、以及政府對液體活檢意識的不斷增強也是推進市場增長的原因。2016年1月，國家食品藥品監督管理局批准了首個CTC檢測試劑盒，液體活檢技術正式應用於臨床。

文|程聰

憑藉一管血檢測癌症，這是數十年來全球醫學界共同的夢想。液體活檢技術試圖用各種技術手段從血液里捕捉相關腫瘤信息，從而規避了傳統方式需要手術、穿刺取樣的局限性。本文將從技術、科研、市場、資本、及政策等多個維度展現2016年度體外活檢領域進展。

「液體活檢」新技術全貌

目前，體液活檢涉及到的檢測物主要包括檢測血液中遊離的循環腫瘤細胞（CTCs）、腫瘤DNA（ctDNA）、循環RNA（Circulating RNA）和外泌體（攜帶有細胞來源相關的多種蛋白質、脂類、DNA、RNA等）。其中ctDNA、RNA和外泌體是腫瘤自身分泌，或者腫瘤細胞死亡時釋放的物質。

CTC 檢測容易富集難， ctDNA 富集容易檢測難， ctDNA 的腫瘤代表性較強，外泌體的穩定性較強。（詳見2016年年中的火石發布液體活檢報告「液體活檢」全球投融資榜單重磅來襲！|hsmap系列）

表1.液體活檢技術對比

2016研究新發現/新動態

近年來，液體活檢的研究熱度不斷攀升，成果也越來越顯著，尤其在腫瘤耐藥性領域。液體活檢會給癌症治療帶來哪些變革？我們一起來看看2016年的一些研究結果吧。（新聞來源於HSMAP資訊板塊）

表2.臨床研究數量時間分布

表3.年度專利申請（橙線）、公開數量趨勢

根據火石創造的數據分析報告顯示，液體活檢的專利獲批數增長迅速。臨床研究數量也呈上升趨勢目前，16年國內相關的臨床實驗已達到66例，說明在基礎科研領域，液體活檢技術日益受到重視。

表4.液體活檢適應症分布餅圖

根據HSMAP液體活檢臨床數據統計顯示，液體活檢臨床實驗的適應症廣泛共有20種，排名前三的分別為腫瘤、肌肉骨骼系統和結締組織疾病及某些傳染病和寄生蟲病。2016年針對腫瘤的臨床案例高達243例，占所有適應症的77%。常見腫瘤均可用液體活檢技術進行診斷與監測。

大事件

• 2016年1月，CFDA批准III類醫療器械證的肺癌CTC檢測技術葉酸受體陽性CTC檢測試劑盒。

• 2016年2月，PNAS驚人發現：以癌克癌，循環腫瘤細胞「再立功」

• 2016年4月，液體活檢首次寫入了我國肺癌指南，令業內為之振奮。

• 2016年6月FDA批准了首個EGFR液體活檢技術，推進了肺癌精準醫療的進程，也進一步推進了液體活檢的商業化。

• 2016年9月，安可濟Firefly液態活檢技術在CSCO上大獲關注。

• 2016年10月，白宮聯合癌症檢測及治療有關的企業，大力推進和發展癌症的血液檢測，用於檢測和監視癌症。這個血液檢測計劃稱作Blood Cancer Atlas。

劍指未來千億市場

GoldmenSachs Report將液體活檢分為早期篩查、診斷分型、藥物伴隨檢測、患者病情檢測4個細分領域，預計全球市場潛力為230億美元，在美國的市場潛力可達到140億美元，並預測該市場需要5-15年才能完全成熟。

表5.國際液體活檢市場規模

表6.國內液體活檢適應症患者數量

液體活檢的賽道依託的是龐大的腫瘤市場。中國液體活檢的市場潛力約為200億元。近年來，肝癌、肺癌、乳腺癌等癌症的患病率在中國逐年增加，推動了腫瘤癌症診斷的市場擴大。根據國家癌症中心發布的數據，我國5年內診斷為癌症且仍存活的病例數約為749萬，適合使用液體活檢技術的腫瘤病人至少為 542 萬人，佔比達到 72%。國信證券研報提出，假設每個患者一年平均進行4次檢測，可預計我國液態活檢的市場容量為500萬（目標患者）×50%（滲透率）×2000（終端價格）×4（年檢測次數）=200億元。（備註：CellSearch醫院終端每個 CTC 檢測價格為 4000-5000）

資本吸引力加強商業化布局

未來，液態活檢的市場前景可觀。16年8月，FMI發布了《全球業態活檢市場報告》，報告指出，未來十年，液態活檢市場預計以21.7%的年複合率增長，至2026年底整個市場將達到289.37億美元。

國內外各大公司紛紛開始布局腫瘤液體活檢領域，比如羅氏、Illumina、安可濟、鵾遠基因、元碼基因、雲健康、海普洛斯等。國內龍頭基因檢測公司都在布局腫瘤液態活檢，包括華大基因、貝瑞和康等公司。涉及液態活檢的基因檢測公司早已被具有敏銳嗅覺的資本追捧，有些公司估值已經到了10億以上。

5月16日，基因檢測公司「海普洛斯」獲得軟銀中國等機構的5000萬A輪融資，加速布局液體活檢市場。

6月初，世和基因完成新一輪1.2億人民幣融資，其中包括6000萬股權融資和6000萬授信融資。

6月29日，安可濟控股有限公司宣布已成功完成4000萬美元的B輪融資。由佳辰資本與德誠資本共同領投，淡馬錫、德同資本、斯坦福StartX基金、南豐基金以及A輪投資者共同參與。

8月底，北京吉因加科技有限公司對外宣布，拿到了該領域迄今金額最大的A輪融資2億元，由華大基因領投，火山石投資和松禾資本等共同投資。

11月初，盧煜明創立的Cirina公司獲A輪1200萬美元融資，開發癌症早期篩查無創檢測，用於癌症和其他疾病的早期發現。

12月28日，燃石醫學對外宣布獲得紅杉資本、濟峰資本、招銀國際，以及聯想之星投資的3億元B輪融資。

眾多VC資本與產業資本進入液體活檢領域必定將促進技術與市場的成熟。

挑戰與機遇並行

技術挑戰：上游科學發現成為液體活檢技術推廣瓶頸

腫瘤的早篩和早診，以及腫瘤用藥指導變成大眾的篩查項目，都有賴於基礎研究的發展。

商業化挑戰：監管不明確

液體活檢的真正發展需要進入臨床應用，這就需要獲得臨床醫生的認可。但截至目前，沒有任何一家腫瘤基因測序的產品拿到了監管許可證。

總體來看，液體活檢行業發展仍處於早期階段，需要提高檢測技術的靈敏度和特異性；實現血液採集系統和分析步驟等的標準化；並通過多中心臨床試驗統一檢測的臨床效果。

專家共識是監管審批的關鍵一步，液體活檢正在不斷得到政策支持與臨床醫生的認可，2016年3月《第13屆中國肺癌高峰論壇會議》專家共識中也提到了關於液體活檢的信息，如下圖所示：

中國液體活檢市場已悄然成型，但由於液體活檢的準確性、成本以及國家審批等因素，新興技術代替傳統方法仍需假以時日。液體活檢發展之路需要突破技術瓶頸、需要政策扶持，更需要符合倫理、合理引導、限定範圍的有效監管。