抗菌藥物副作用也有「三重門」，嚴重或可致命（不只是耐藥性）

05-28

作者：邵長周職位：復旦大學附屬中山醫院呼吸科副主任醫師、副教授

　　醫生有話說

　　抗菌葯能殺滅或抑制病原微生物。它的發現和使用，使人類的平均壽命明顯延長，是人類同疾病鬥爭史上最濃墨重彩的一筆。但隨著臨床的廣泛應用，抗菌葯濫用現象開始出現，副作用日益增多，除卻人們常聽到的由於耐藥性產生的「超級細菌」之外，還有其他副作用，有些甚至致命，應引起人們足夠的重視。

　　抗菌葯在抗菌的同時，也會造成人體損害，其主要的副作用有毒性反應、過敏反應、二重感染等。

　　毒性反應這是抗菌葯應用過程中最常見的反應，主要影響神經系統、造血系統、腎臟、肝臟、胃腸道等。　　1、抗菌葯可引起中樞神經和周圍神經的損害，有神經癥狀或有精神病樣發作。

　　①如青黴素類全身應用時，若劑量過大、濃度過高或注射速度過快，可直接刺激大腦皮層而引起癲癇樣發作，甚至死亡。

　　②鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素等藥物可損害聽覺神經而出現平衡失調、眩暈、噁心、嘔吐及眼球震顫等，甚至導致終身耳聾，該類藥物大劑量靜脈注射，可發生呼吸抑制和四肢軟弱無力，嚴重者可出現呼吸肌麻痹而致呼吸驟停。

　　③青黴素G、氯黴素、鏈黴素等偶可引起精神癥狀，表現為短暫的精神失常、瀕危感、幻聽幻視或癔病樣發作等。　　④氯黴素對造血系統的毒性最為常見，可引起再生障礙性貧血及溶血性貧血等。

　　⑤大劑量青黴素類和頭孢哌酮等偶可致凝血機制異常。　　⑥氨基糖苷類、多黏菌素類、萬古黴素及兩性黴素B等，均對腎臟有一定毒性，嚴重時可影響腎功能，造成尿毒症。　　2、抗菌葯可通過對肝臟的直接毒性或過敏反應而造成肝損害，引起肝腫大、黃疸、肝功能異常等。

　　如紅霉素酯化物可引起膽汁瘀積性黃疸，利福平可導致高膽紅素血症，半合成青黴素及頭孢菌素可引起一過性轉氨酶升高等。　　3、多種抗菌藥物口服後可導致噁心、嘔吐、腹瀉、食慾減退等。

　　林可黴素、廣譜青黴素、頭孢菌素等偶可導致偽膜性腸炎，病情兇險，病死率高。

　　過敏反應抗菌葯應用引起的過敏性反應臨床較多見，一般可分為過敏性休克、血清病型反應、藥物熱、皮疹等。

　　1、過敏性休克

　　①應用青黴素G和青黴素皮試等可引起過敏性休克的閃電樣發作；

　　②鏈黴素、慶大黴素、磺胺葯、四環素、紅霉素、萬古黴素等亦可引起過敏性休克。

　　③應用長效青黴素製劑可引起血清病樣反應，表現有發熱、蕁麻疹、腹痛、蛋白尿等，有時伴有血管神經性水腫。

　　2、皮疹

　　幾乎所有的抗菌藥物均可引起皮疹，以青黴素、鏈黴素、磺胺葯多見。

　　3、藥物熱

　　青黴素G、半合成青黴素、鏈黴素、慶大黴素、頭孢菌素、兩性黴素B等多種抗菌葯可引起藥物熱，停葯1~2天體溫多降至正常。

　　二重感染正常情況下，口腔、呼吸道、腸道等都有細菌寄生，寄生菌群在相互拮抗下維持平衡狀態。長期使用廣譜抗菌葯能殺滅原有寄生菌，機體喪失平衡狀態，外來細菌就可乘虛而入，誘發又一次感染。

　　年老、體弱、長期應用腎上腺皮質激素、有嚴重慢性病或血液病的患者較易發生二重感染。病原菌主要為金葡菌、腸桿菌科及綠膿桿菌、真菌和厭氧菌等，耐葯率高而不易控制。另外，長期反覆地不合理應用抗菌葯可以使細菌產生耐藥性，並可以在不同菌種間相傳。因此，應用了某一種抗菌葯，病菌會同時對其他數種抗菌葯耐葯。耐葯菌在人群中傳播，使得從未用過抗菌葯的人成為抗菌葯濫用的受害者。