冠心病常用西藥及副作用

05-28

冠心病常用藥物

一、硝酸酯製劑：主要包括硝酸甘油、消心痛、5-單硝酸山梨醇、長效硝酸甘油製劑等。

二、腎上腺素能β受體阻滯劑(β阻滯劑)：常用的製劑有普萘洛爾、氧烯洛爾、烯丙洛爾、吲哚洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、納多洛爾。

　　三、鈣通道阻滯劑：常用製劑有維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓、尼卡地平等。

　　四、抗血小板藥物：如阿斯匹林、雙嘧達莫、苯磺唑磺等。

　　五、調整血脂藥物：如煙酸、普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等。

　　六、溶血栓藥物：如華法令、肝素、尿激酶、鏈激酶等。

　　七、中醫中藥：以活血(常用丹參、紅花、川芎、蒲黃、鬱金等)和化瘀(常用蘇合香丸、蘇冰滴丸、寬胸丸、保心丸、麝香保心丸等)最為常用。

一、硝酸酯製劑

1.硝酸甘油片

別名：速效救心丸

適應症

用於冠心病心絞痛的治療及預防，也可用於降低血壓或治療充血性心力衰竭。

臨床研究

【功效主治】用於冠心病心絞痛的治療及預防，也可用於降低血壓或治療充血性心力衰竭。

【藥物過量】

過量可引起嚴重低血壓、心動過速、心動過緩、傳導阻滯、心悸、循環衰竭導致死亡、暈厥、持續搏動性頭痛、眩暈、視力障礙、顱內壓增高、癱瘓和昏迷並抽搐、臉紅與出汗、噁心與和嘔吐、腹部絞痛與腹瀉、呼吸困難與高鐵血紅蛋白血症。

【不良反應】

（1）頭痛：可於用藥後立即發生，可為劇痛和呈持續性。

（2）偶可發生眩暈、虛弱、心悸和其他體位性低血壓的表現，尤其在直立、制動的患者。

⑶治療劑量可發生明顯的低血壓反應，表現為噁心、嘔吐、虛弱、出汗、蒼白和虛脫。

⑷暈厥、面紅、葯疹和剝脫性皮炎均有報告。

【禁忌症】禁用於心肌梗塞早期（有嚴重低血壓及心動過速時）、嚴重貧血、青光眼、顱內壓增高和已知對硝酸甘油過敏的患者。還禁用於使用枸櫞酸西地那非（萬艾可）的患者，後者增強硝酸甘油的降壓作用。

注意事項

【注意事項】

（1）應使用能有效緩解急性心絞痛的最小劑量，過量可能導致耐受現象。片劑用於舌下含服，不可吞服。

（2）小劑量可能發生嚴重低血壓，尤其在直立位時。舌下含服用藥時患者應儘可能取坐位，以免因頭暈而摔倒。

（3）應慎用於血容量不足或收縮壓低的患者。

（4）誘發低血壓時可合併反常性心動過緩和心絞痛加重。

（5）可使肥厚梗阻型心肌病引起的心絞痛惡化。

（6）可發生對血管作用和抗心絞痛作用的耐受性。

（7）如果出現視力模糊或口乾，應停葯。劑量過大可引起劇烈頭痛。

2、消心痛

不良反應和注意：1.可有頭痛反應，應由小劑量開始，以後逐漸增量，此外尚可見面部潮紅、灼熱感、噁心、眩暈、出汗甚至虛脫等反應。2.偶發生皮疹，甚至剝脫性皮炎。酒精常可增加其不良反應。

其它：1.青光眼者禁用。2.長期應用可發生耐受性；和其他硝酸酯有交叉耐藥性。3.舌下含服見效快、口服用於預防發作。常與心得安合用。其他同硝酸甘油。

3、5-單硝酸異山梨醇酯

功能主治：冠心病的治療，血管痙攣型和混合型心絞痛的預防，心肌梗塞後的治療及慢性心功能不全的治療。

不良反應和注意：1.用藥初期常有頭痛，多數會在繼續服藥幾日後消失。2.偶有面部潮紅、噁心及皮膚過敏等現象。

其它：對硝酸酯類藥物過敏者，休克狀態、嚴重低血壓、急性心梗並發舒張壓降低者、青光眼病人禁用。

4、長效硝酸甘油

硝酸甘油是冠心病患者的必備藥物，它是通過擴張冠狀動脈和靜脈血管，減輕心絞痛的病因，降低心肌的耗氧量，增加心肌的供血來達到止痛作用的。但是，如果使用方法不正確，在關鍵時刻可能救不了命。

　　事不過三當含服1片硝酸甘油無效時，應隔5分鐘再服一次，如此重複3次。若仍然無效，就應考慮發生心肌梗死或其他病症的可能。不要再加大藥量，應立即叫急救車。在急救車到來之前，給患者喝少量溫水，20~40ml即可，以促進血液循環。

　　快慢結合當心絞痛發作時，急救一般選用硝酸甘油片。如果心絞痛反覆發作，可在發作的同時服用中長效製劑，以預防再次發作。中長效類葯常用的有消心痛、長效硝酸甘油，一般藥效能持續4~8小時。

　　不要站立硝酸甘油對腦血管的擴張作用很明顯，服藥後立即出現面色潮紅、頭痛，站立時出現直立性低血壓而易發生昏厥。老年病人或初次服藥的病人坐著服藥後有頭昏頭痛的感覺，只要平卧休息或對症處理，很快就可恢復正常。隨著服藥時間的延長，這種作用逐漸減輕以至消失。

　　不可「盡量少用，能熬則熬」有些患者擔心長期含服硝酸甘油會產生耐藥性，因而每次發作時「盡量少用，能熬則熬」。這樣是非常危險的，因為每次心絞痛發作，患者都要承受一次心臟發生意外的風險。如不及時含服硝酸甘油，就有可能進一步發生心肌梗死，甚至發生猝死。

硝酸甘油能使腦壓和眼壓升高，青光眼、腦出血患者要慎用。

二、腎上腺素能β受體阻滯劑(β阻滯劑)

1、普萘洛爾

β受體阻斷劑.可治療心律失常、心絞痛、高血壓。亦可用於甲狀腺機能亢進症，能迅速控制心動過速、震顫、體溫升高等癥狀

別名：心得安、恩特來。

副作用

有乏力、嗜睡、頭暈、失眠、噁心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等反應。哮喘、過敏性鼻炎、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓症病人忌用。

通用名稱：普萘洛爾

中文別名：恩得來、恩特來、心得安、萘心安、萘氧丙醇胺

【適應症】：用於治療：

①心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常；

②心絞痛（典型心絞痛，即勞力型心絞痛）；

③高血壓，作為第一線用藥，單獨或與其他藥物合併應用；

④肥厚性心肌病，用於減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀；

⑤嗜鉻細胞瘤，用於控制心動過速；

⑥甲狀腺機能亢進症用於控制心率過快，也用於治療甲狀腺危象或危象先兆；甲狀腺次全切除術的術前準備；對病情較重的甲亢患者在抗甲狀腺藥物或放射性碘治療尚未奏效前用以控制癥狀。

⑦心肌梗塞；作為次級預防；

⑧二尖瓣脫垂綜合征。

禁用慎用

⑴該品可通過胎盤進入胎兒體內，有報道妊娠高血壓者用後可致宮內胎兒發育遲緩，分娩時無力造成難產，新生兒可產生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，儘管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須權衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。

⑵可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應用必須權衡利弊。

⑶老年人對該品代謝與排泄能力低，應適當調節劑量。

⑷下列情況應禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導阻滯（Ⅱ至Ⅲ度房室傳導阻滯）；④重度心力衰竭；⑤竇性心動過緩。

⑸下列情況應慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿病；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾病；⑧腎功能減退。

不良反應

由於該品能透入神經系統，故可出現中樞神經系統不良反應。①較常見的有眩暈或頭昏（低血壓所致）、心率過慢（<50次/分鐘）；②較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊（尤見於老年人）、精神抑鬱，反應遲鈍；③更少見的有發熱和咽痛（粒細胞缺乏）、皮疹（過敏反應）、出血傾向（血小板減小）；④不良反應持續存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚乾燥、噁心、指趾麻木、異常疲乏等。

應嚴密觀察血壓及心律變化，如心律變慢，立即停葯.乏力，嗜睡，頭暈，失眠，噁心，皮疹. 個別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應，多關節病綜合症，幻視，性功能障礙（或性慾下降）.劑量過大時引起低血壓（血壓下降），心動過緩，驚厥，嘔吐. 可誘發缺血性腦梗塞，可有心源性休克，甚至死亡。

它可引起哮喘；可發生Ⅰ型過敏反應及Ⅳ型遲發過敏反應頗似Lyell綜合征；可出現蕁麻疹、牛皮癬樣皮疹。有報告可發生過敏性肺炎；脫髮；及致有硬化性腹膜炎。

此葯的停葯反應並不限於心血管，也常見有頭痛、震顫及焦慮，有時也可出現精神異常。

相互作用

⑴與可樂定同用而須停葯時，須先停用該品，數天後再逐步減停可樂定，以免血壓波動。

⑵與洋地黃苷類同用，可發生房室傳導阻滯而致心率過慢，故須嚴密觀察。

⑶與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現房室傳導阻滯，故須嚴密觀察。

⑷可使非去極化肌松葯如氯化筒箭毒鹼、加拉碘銨等增效，時效也延長。

⑸可影響血糖水平，故與降糖葯同用時，須調整後者的劑量。

⑹與異丙腎上腺素或黃嘌呤同用，可使後兩者療效減弱。

⑺與單胺氧化酶抑製劑同用，可致極度低血壓，禁用。

⑻與吩噻嗪類同用，可使兩者的血葯濃度均升高。

⑼與利血平同用，兩者作用相加，β受體阻滯作用增強，有可能出現心動過緩及低血壓。

苯巴比妥及異煙肼使普萘洛爾的清除增多並減低它們在周身的利用率。

西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑製劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內的代謝，延遲這些藥物的排泄，導致其血葯濃度明顯升高。因而，合併用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應。

〖注意要點〗：

⑴除對心臟的β受體（β1受體）有阻斷作用外，對支氣管及血管平滑肌的β受體（β2受體）亦有阻斷作用，可引起支氣管痙攣及鼻粘膜微細血管收縮，故忌用於哮喘及過敏性鼻炎病人。

⑵忌用於竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓症病人。充血性心力衰竭病人（繼發於心動過速者除外），須等心衰得到控制後始可用該品。不宜與抑制心臟的麻醉藥（如乙醚）合用。

⑶有增加洋地黃毒性的作用，對已洋地黃化而心臟高度擴大、心率又較不平穩的病人忌用。

⑷不宜與單胺氧化酶抑製劑（如帕吉林）合用。

⑸該品劑量的個體差異較大，宜從小到大試用，以選擇適宜的劑量。長期用藥時不可突然停葯。

⑹副作用可見乏力、嗜睡、頭暈、失眠、噁心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等，須注意。

2、氧烯洛爾

3、功能主治：用於竇性心動過速，陣發性室上性和室性心動過速、室性早搏、心絞痛、高血壓等。

不良反應和注意

1.個別病人有心力衰竭等出現。

2.2.心臟功能不全、循環衰竭者忌用，支氣管哮喘者慎用。

俗稱:心得平，烯丙氧心安，apsolox，trasicor

不良反應與普萘洛爾同，但可偶見血小板降低。　

3、烯丙洛爾

功能主治：用於竇性心動過速，陣發性室上性和室性心動過速、室性早搏、心絞痛、高血壓等。

不良反應和注意：1.個別病人有心力衰竭等出現。2. 心臟功能不全、循環衰竭者忌用，支氣管哮喘者慎用。

4、吲哚洛爾

功能主治：用於竇性心動過速，陣發性室上性和室性心動過速、室性早搏、心絞痛、高血壓等。

不良反應和注意：

1.個別病人有心力衰竭等出現。

2.心臟功能不全、循環衰竭者忌用，支氣管嗜喘者慎用。

俗稱:吲哚心安，心得靜，visken，barbloc

可用於高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進等。

注意事項

（1）除對心臟的β受體（β1受體）有阻斷作用外，對支氣管及血管平滑肌的β受體（β2受體）亦有阻斷作用，可引起支氣管痙攣及鼻粘膜微細血管收縮，故忌用於哮喘及過敏性鼻炎病人。

（2）忌用於竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓症病人。充血性心力衰竭病人（繼發於心動過速者除外），須等心衰得到控制後始可用本品。不宜與抑制心臟的麻醉藥（如乙醚）合用。

（3）有增加洋地黃毒性的作用，對已洋地黃化而心臟高度擴大、心率又較不平穩的病人忌用。

（4）不宜與單胺氧化酶抑製劑（如帕吉林）合用。

（5）本品劑量的個體差異較大，宜從小到大試用，以選擇適宜的劑量。長期用藥時不可突然停葯。

（6）副作用可見乏力、嗜睡、頭暈、失眠、噁心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等，須注意。

4、美托洛爾

【功能主治】

倍他樂克用於治療高血壓

心絞痛

心肌梗死

肥厚型心肌病

主動脈夾層

心律失常

甲狀腺功能亢進

心臟神經官能症等

近年來尚用於心力衰竭的治療

此時應在有經驗的醫師指導下使用

【不良反應】

不良反應的發生率約為

通常與劑量有關

一般副作用

疲勞

頭痛

頭暈

循環系統

肢端發冷

心動過緩

心悸

胃腸系統

腹痛

噁心嘔吐

腹瀉和便秘

少見

一般副作用

胸痛

體重增加

循環系統

心力衰竭暫時惡化

神經系統

睡眠障礙

感覺異常

呼吸系統

氣急支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發生支氣管痙攣

一般副作用

多汗

脫髮

味覺改變

可逆性性功能異常

血液系統

血小板減少

循環系統

房室傳導時間延長

心律失常

水腫暈厥

神經系統

夢魘

抑鬱

記憶力損害

精神錯亂

神經質

焦慮

幻覺

皮膚

皮膚過敏反應

銀屑病加重

光過敏

肝

轉氨酶升高

眼

視覺損害

眼乾和/或眼刺激

耳

耳鳴

偶有關節痛

肝炎

肌肉疼痛性痙攣

口乾

結膜炎樣癥狀

鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現壞疽的病例報道

【注意事項】

腎功能損害

腎功能對倍他樂克清除率無明顯影響

因此腎功能損害患者無需調整劑量

肝功能損害

通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同

僅在肝功能非常嚴重損害（如旁路手術患者）時才需考慮減少劑量

接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米

美托洛爾可能使外周血管循環障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重

對嚴重的腎功能損害

伴代謝性酸中毒的嚴重急症

及合用洋地黃時

必須慎重

在沒有伴隨治療的情況下

倍他樂克不可用於潛在的或有癥狀的心功能不全的患者患變異型(Prinzmetal氏)心絞痛的患者

在使用β受體阻滯劑後可能會由於α受體介導的冠狀血管收縮而導致心絞痛發作的頻度和程度加重

因此

非選擇性β受體阻滯劑不能用於此類患者

選擇性β

受體阻滯劑在使用時也必須慎重

對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者

應同時給予足夠的擴支氣管治療

受體激動劑的劑量可能需要增加

美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低於非選擇性β受體阻滯劑

在罕見的情況下

原有的中度房室傳導異常可能加重（可能導致房室阻滯）β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應的治療

常規劑量的腎上腺素治療並不總能得到預期的療效

嗜鉻細胞瘤患者若使用倍他樂克

應考慮合併使用α受體阻滯劑

倍他樂克應儘可能逐步撤葯

整個撤葯過程至少用

周時間

劑量逐漸減低

直至最後減至

mg（

mg片的半片）在此期間

特別是對於已知伴有缺血性心臟病的患者應進行密切監測

在撤除β受體阻滯劑期間

可能會使冠狀動脈事件

包括心臟猝死的危險增加

在手術前應告知麻醉醫師患者正在服用倍他樂克

對接受手術的患者

不推薦停用β受體阻滯劑

對駕駛汽車和操作機械的影響

在用倍他樂克治療過程中可能會發生眩暈和疲勞

因此在需要集中注意力時

如駕駛和操作機械時應慎用

運動員慎用

5、阿替洛爾

阿替洛爾，是一種適用於各種原因所致的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓的選擇性β1腎上腺素受體阻滯葯。為心臟選擇性β-受體阻斷劑，無膜穩定作用，無內源性擬交感活性。一般用於竇性心動過速及早搏等，也可用於高血壓、心絞痛及青光眼。口服吸收約為50%，小劑量可通過血腦屏障。蛋白結合率6－10%。服後2－4小時作用達峰值，作用持續時間較久。半衰期為6-7小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。

通用名稱：阿替洛爾（氨醯心安）

中文別名：阿坦樂爾、氨醯心安、氨醯心胺、苯氧胺、速降血壓靈

編輯本段副作用

長期服用阿替洛爾的副作用對人體的傷害也很大。最讓男性頭痛的是可能導致陽痿。

副作用表現

1、在心肌梗死病人中，阿替洛爾的作用最常見為低血壓和心動過緩；其他反應可有頭暈、四肢冰冷、疲勞、乏力、腸胃不適、精神抑鬱、脫髮、血小板減少症、牛皮癬樣皮膚反應、牛皮癬惡化、皮疹及乾眼等。罕見引起敏感病人的心臟傳導阻滯。

2、絕對禁忌：1.Ⅱ-Ⅲ度心臟傳導阻滯。2.心源性休克者。3.病竇綜合症及嚴重竇性心動過緩。

3、孕婦及哺乳期婦女用藥：阿替洛爾可通過胎盤屏障並出現在臍帶血液中，缺乏頭3個月使用本葯的研究，不除外胎兒受損的可能。妊娠婦女較長時間服用本葯，與胎兒宮內生長遲緩有關。阿替洛爾在乳汁中有明顯的聚集作用，哺乳期婦女服用時應謹慎小心。

4、兒童用藥：用於兒童應從小劑量開始0.25~0.5mg/kg，每日二次。注意監測心率、血壓。

5、老年患者用藥：所需劑量可以減少，尤其是腎功能衰退的患者。編輯本段禁忌

嚴重竇性心動過緩、房室傳導阻滯，心力衰竭患者及孕婦禁用。

編輯本段不良反應

①該品的臨床效應與血葯濃度可不完全平行，劑量調節以臨床效應為準；②腎功能損害時劑量須減少；③有心力衰竭癥狀的患者用該品時，應先給洋地黃苷或利尿葯，如心力衰竭癥狀仍存在，應逐漸減量停用；④該品的停用過程至少 3天，長可達 2周，如有撤葯癥狀，如心絞痛發作，則暫時再給葯，待穩定後漸停用；⑤與飲食共進不影響其生物利用度。

該品應用過程中，不能突然停葯，以免發生停葯後綜合征。

【禁忌症】 1Ⅱ-Ⅲ度心臟傳導阻滯。

2心源性休克者。

3病竇綜合症及嚴重竇性心動過緩。

6、納多洛爾

[藥品名]納多洛爾

[別名](萘羥心安，康加多爾，CON-GARD，SOLGOL)

[可用於高血壓，心絞痛，心律失常、甲狀腺機能亢進、偏頭痛等。

[[注意事項]不良反應及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。

三、鈣通道阻滯劑

1、維拉帕米

維拉帕米，一種罌粟鹼的衍生物，在1962年被當作冠脈擴張劑。維拉帕米又名異搏定、戊脈安，為鈣通道阻滯劑。近年來除用於治療高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管病、手指血管痙攣、腹痛、食道失馳緩症、偏頭痛、肺動脈高壓和預防早產。

編輯本段不良反應

多與劑量有關，常發生於劑量調整不當時。

⑴心血管：心動過緩（50次/分以下），偶爾發展成 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導阻滯及心臟停搏；可能使預激或 L-G-L綜合征伴心房顫動或心房撲動者旁路傳導加速，以致心率增快；心力衰竭；低血壓；下肢水腫。

⑵神經：頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。

⑶過敏反應：偶可發生噁心、輕度頭痛及關節痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。

⑷內分泌：偶可致血催乳激素濃度增高或溢乳。

眩暈，噁心，嘔吐，便秘，心悸，低血壓（血壓下降），心動過緩，傳導阻滯，甚至停博. 個別病例室性期外收縮，可引起肝損害，惡夢或多夢，酸中毒，充血性心力衰竭，個別病例皮膚壞死、局部組織損傷.嚴重過量時個別有大腦血栓形成.腎功能不全者可引起中毒.

口服可有噁心、嘔吐、便秘、心悸、眩暈等不良反應。靜脈推注可致低血壓，偶可致竇性心動過緩、竇性停博、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯。

編輯本段禁忌症

⑴下列情況應禁用：①心源性休克；②充血性心力衰竭，除非繼發於室上性心動過速而對該品有效者；③ Ⅱ至 Ⅲ度房室傳導阻滯；④重度低血壓，收縮壓<12kPa（90mmHg）；⑤病態竇房結綜合征，除非已有人工心臟起搏；⑥預激或 L-G-L綜合征伴房顫或房撲，除非有人工心臟起搏。

⑵下列情況應慎用：①極度心動過緩；②心力衰竭，給該品前須先用洋地黃及利尿劑控制心力衰竭，中或重度心力衰竭[即肺楔嵌壓>2.67kPa（20mmHg），噴血分數<20%]給該品可使病情惡化；③肝功能損害；④輕度至中度低血壓，該品的周圍血管擴張作用加重低血壓；⑤腎功能損害。

腎功能不全者可引起中毒.支氣管哮喘慎用，心力衰竭者慎用或禁用.傳導阻滯及心源性休克[1]者禁用.

有低血壓、重度心力衰竭、心源性休克、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、病竇綜合征、預激綜合征伴旁路前傳型折返性心動過速，特別是合併心房顫動、心房撲動者禁用。

支氣管哮喘、肝功能不全者慎用。

靜脈推注速度不宜過快，否則可致心搏驟停的危險。

竇房結功能不全或房室傳導阻滯患者應用此葯，可發生竇性心動過緩、竇性停搏、心臟阻滯、低血壓、休克，甚至心臟停搏。不要用於異常通路傳導伴有QRS增寬的過速性心律失常。用於肥厚性心肌病可發生嚴重傳導紊亂。肺高壓症患者用此葯可發生心臟停搏及粹死。心衰患者應用，宜小心。

2、硝苯地平

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀80年代中期世界暢銷的藥物之一。該葯的特點是：起效快，峰/谷比值高，導致了神經體液活化，經多年臨床使用，該葯的療效得到了肯定。硝苯地平在價格上也佔據了強有力的優勢。但藥效時間短，血壓波動大，尚有負性肌力和負性傳導作用。增加冠心病患者的死亡率。

編輯本段功能主治

硝苯地平是鈣拮抗劑中的一種，其擴張冠狀動脈和周圍動脈作用最強，抑制血管痙攣效果顯著，是變異型心絞痛的首選藥物，臨床適用於預防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。適用於各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由於能降低後負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜於長期服用。另外，也適用於患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優於β受體阻滯劑。

性狀：片劑，噴霧劑。

藥品類別：抗心絞痛葯

原料藥名稱：硝苯地平

CAS號：21829-25-4

作用類別：降血壓葯

1、選擇性抑制心肌細胞膜的鈣內流，阻斷心肌細胞興奮- 收縮偶聯，減弱心肌收縮力減少心肌能量及氧的消耗，通過防止鈣超負荷直接保護心肌細胞。

2.抑制血管，支氣管和子宮平滑肌的興奮-收縮偶聯，擴張全身血管（包括肺、肝、腎、腦、股及腸系膜動脈）和冠脈。其擴張血管平滑肌的機制較複雜。

1）阻止鈣內流；

2）阻礙細胞壁內鈣的釋放；

3）阻斷血管膜上α-腎上腺能受體；

4）抑制磷酸二酯酶的活性；

5）與鈣調節素相作用；

6）激活Na+，K+ -ATP酶；

7）激活鈣離子泵；

3.抑制血小板聚集硝苯地平在濃度50ug/ml時能抑制ADP和膠原誘導的人血小板聚集。

編輯本段不良反應

硝苯地平的不良反應發生頻率較高，（據5008名病人統計，副反應發生率17%）但易於耐受，且隨劑量的減小輕，常見的不良反應為頭暈及頭痛，其次有發熱感，面朝紅，足部水腫及液體瀦留等，這些實際上是廣泛性的血管擴張影響。不良反應一般在用藥後1.2周出現，以後逐漸消退，一般副作用發生後不需停葯。 5Terry報告3081例心絞痛患者因不能耐受副作用而需停葯者僅佔5%。此外，有低血壓（3.4%），一過性腦缺血發作（0.3%），低血壓的發生與劑量有關（主要見於>100mg/日）。長期用藥對血象，血沉，腎功能均無影響，少數病人在體力負荷時有肌酸激酶輕度到中度升高，但沒有心肌缺血的證據。動物實驗有潛在的致畸胎影響，因此育齡婦女在服藥階段宜避孕。另外，少數報道硝苯地平可引起肝炎、高血糖，因體外試驗它可抑制大鼠胰腺 β的細胞分泌，此外，硝苯地平應避免用於主動脈狹窄和左室攝血障礙的病人。[3]　

3、　地爾硫卓

地爾硫商品名合心爽，劑型有片劑、膠囊劑。本品為鈣離子通道阻滯劑，可以使血管平滑肌鬆弛，周圍血管阻力下降，血壓降低。主要用於心絞痛、輕中度高血壓、肥厚性心肌病、心動過速等症。

【適應症】

1.冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。

2.輕中度高血壓

3.肥厚性心肌病

4.室上性心動過速

編輯本段不良反應

常見：浮腫、頭痛、噁心、眩暈、皮疹、無力。

罕見：

1. 心血管系統：房室傳導阻滯、心動過緩、束支傳導阻滯、充血性心衰、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏。

2. 神經系統：多夢、遺忘、抑鬱、步態異常、幻覺、失眠、神經質、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫。

3. 消化系統：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶輕度升高。

4. 皮膚：瘀點、光敏感、瘙癢、蕁麻疹。

5. 其他：弱視、CPK升高、口乾、呼吸困難、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血症、陽痿、肌痙攣、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鳴、骨關節痛、脫髮、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網膜病變、血小板減少、剝脫性皮炎。

【藥物過量】藥物過量可導致心動過緩、低血壓、心臟傳導阻滯和心力衰竭。此時在通過胃腸道清除本品的同時根據本品的藥理作用和臨床經驗，可給予以下治療：

1. 心動過緩：給予阿托品0.6-1mg，如無效可謹慎地使用異丙腎上腺素。

2. 高度房室傳導阻滯：治療同前，如出現持續的高度房室傳導阻滯則應用起搏器治療。

3. 心力衰竭：應用正性肌力藥物（異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿劑。

4. 低血壓：應用升壓葯（如多巴胺或去甲腎上腺素）。

編輯本段注意事項

病態竇房結綜合症未安裝起搏器者、II或III度房室傳導阻滯未安裝起搏器者、收縮壓低於12kPa（90mmHg）、對本品過敏者、急性心肌梗塞或肺充血者禁用。

1.本品可延長房室結不應期，除病態竇房結綜合症外不明顯延長竇房結恢復時間。罕見情況下此作用可異常減慢心率（特別在病態竇房結綜合症患者）或致II或III度房室傳導阻滯。本品與β受體阻滯劑或洋地黃合用可導致對心臟傳導的協同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服本品60mg致心臟停搏2-5秒。

2.本品有負性肌力作用，在心室功能受損（如充血性心力衰竭）的患者單用或與β受體阻滯劑合用的經驗有限，因而這些患者應用本品須謹慎。

3.使用本品偶可致癥狀性低血壓。

4.本品罕見出現急性肝損害，表現為鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶明顯增高及其他急性肝損害徵象。停葯可恢復。

5.在肝臟代謝，由腎臟和膽汁排泄，長期給葯應定期監測肝腎功能。肝腎功能受損者應用本品應謹慎。

6.反應多為暫時的，繼續應用本品也可消失。有少數報道皮膚反應可進展為多型紅斑和/或剝脫性皮炎。如果皮膚反應為持續性應停葯。

7.由於可能與其他藥物有協同作用，同時使用對心臟收縮和/或傳導有影響的藥物時應謹慎，並仔細調整所用劑量。

8.在體內經細胞色素P450氧化酶進行生物轉化，與經同一途徑進行生物轉化的其他藥物合用時可導致代謝的競爭抑制。故在開始或停止同時使用本品時，對相同代謝途徑的藥物劑量，特別是治療指數低的藥物或有肝腎功能受損的患者，須加以調整以維持合理的血葯濃度。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]在妊娠婦女中的應用尚缺乏對照試驗資料，故孕婦應用本品須權衡利弊。本品可經過乳汁排出，其濃度接近血葯濃度，如哺乳期婦女確有必要應用本品，須改變嬰兒餵養方式。

編輯本段禁用慎用

(1)對妊娠婦女的研究不充分，因而孕婦應用須權衡利弊。注射劑孕婦禁用。

(2)本品可從乳汁排出且近於血葯濃度，如乳母確有必要應用，須改變嬰兒餵養方式。

(3)兒童應用本品安全性和有效性尚未確定。

(4)心臟傳導。地爾硫卓延長房室交界不應期，除病竇綜合征外並不明顯延長竇房結恢復時間，罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病竇綜合征患者)或致Ⅱ或再度房室傳導阻滯。同時用地爾硫卓和β阻滯劑或洋地黃可導致對心臟傳導的協同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服60mg本品致心搏停止2—5秒。

(5)充血性心力衰竭。雖本品有負性肌力作用，但在心室功能正常的人血流動力學研究無心臟指數降低或對收縮性(dp/dt)持續負性作用。在心室功能受損的患者單用本品或與β阻滯劑同用的經驗有限，因而這些患者應用本品須謹慎。

(6)低血壓。低血壓者用本品治療偶可致癥狀性低血壓。

(7)急性肝損害。罕見情況有鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶明顯增高和其他伴有急性肝損害現象。停葯可以恢復。

(8)本品在肝內代謝由腎和膽汁排泄，長期給葯應定期實驗室監測。在肝、腎功能受損患者用本品應謹慎。

(9)下列情況禁用：①病竇綜合征；②Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯(以上兩種情況按置心室起搏器則例外)；③低血壓 12kPa(<90mmHg)；④對本品過敏者；⑤急性心肌梗塞和肺充血者。

4、尼卡地平

尼卡地平（硝砒胺甲酯）Nicardipine （Perdipine）

【藥品別名】

硝苯苄胺啶、佩爾地平、硝苯苄啶

【作用與用途】

本品通過抑制Ca++流入血管平滑肌細胞而發揮血管擴張作用，而且能抑制磷酸二酯酶，使腦，冠狀動脈及腎血流量增加，起到降壓作用。臨床適用於原發性高血壓，腦梗塞後遺症，腦出血後遺症，腦動脈硬化症。

【副作用】

偶見噁心、嘔吐、食欲不振、便秘、腹瀉、顏面潮紅、頭暈、發熱、心悸、體位性低血壓、倦怠、皮疹、眩暈、耳鳴、肝腎功能異常。

【禁忌】

肝腎功能不良者、低血壓、青光眼患者慎用。顱內出血未停止，腦血管意外急性期，顱內壓亢進的患者，孕婦及哺乳期婦女禁用。

禁忌症

對本品有過敏反應者；重度主動脈瓣狹窄，顱內出血尚未完全止血者，腦中風等顱壓患者。

　四、抗血小板藥物

1、阿司匹林

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛葯，誕生於1899年3月6日。用於治感冒、發熱、頭痛、牙痛、關節痛、風濕病，還能抑制血小板聚集，用於預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應用於血管形成術及旁路移植術也有效。

中文名稱：阿司匹林中文俗名：拜阿司匹靈、醋柳酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等。

適用症

1、鎮痛、解熱

阿司匹林通過血管擴張短期內可以起到緩解頭痛的效果，該葯對鈍痛的作用優於對銳痛的作用。故該葯可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用於感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發熱的病因，故需同時應用其他藥物參與治療。

2、消炎、抗風濕

阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物，用藥後可解熱、減輕炎症，使關節癥狀好轉，血沉下降，但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預防心臟損害及其他合併症。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質激素，在風濕癥狀控制之後、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素後引起的反跳現象。

3、關節炎

除風濕性關節炎外，該品也用於治療類風濕性關節炎，可改善癥狀，為進一步治療創造條件。此外，該品用於骨關節炎、強直性脊椎炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。

4、抗血栓

該品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用於預防暫時性腦缺血發作(TIA)、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術後的血栓形成。也可用於治療不穩定型心絞痛。

5、皮膚粘膜淋巴結綜合症（川崎病）

患川崎病的患兒應用阿斯匹林，目的是減少炎症反應和預防血管內血栓的形成。

6、預防消化道腫瘤

長期規律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發生率。

7、抑制血小板凝集

高海拔登山時使用[5]阿司匹林，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集。

注意事項

注意：應與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激。[6]

阿司匹林和酒不能同時吃。酒的主要成分酒精在肝臟乙醇脫氫酶作用下變成乙醛，再在乙醛脫氫酶作用下變成乙酸，進而生成二氧化碳和水。阿司匹林會降低乙醛脫氫酶活性，阻止乙醛氧化為乙酸，導致體內乙醛堆積，使全身疼痛癥狀加重，並導致肝損傷。[7]

最佳用量

①在預防瓣腦性心臟病發生全身性動脈栓塞方面，單獨應用阿司匹林無效，但與雙嘧達莫合用，可加強小劑量雙嘧達莫的效果。

②避免和糖皮質激素合用；避免與香豆素類抗凝葯、降血糖葯氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。

③飯後服。美國胸科醫師學會抗栓和溶栓治療學會（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應根據病情，使用最佳劑量。

大量的臨床試驗顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩定性或不穩定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發作患者腦卒中和死亡的發生率。歐洲一項腦卒中預防研究顯示，既往有一過性腦缺血發作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進一步增加，但副作用的發生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應該使用最小的有效劑量，亦即長期應用50—160mg/日，以達到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。[6]

不良反應

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛葯。由於口服後易吸收，在全身組織分布廣，作用強，阿司匹林在臨床上被廣泛用於發熱、頭痛、神經痛、肌肉痛、風濕熱、急性風濕性關節炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應用，其不良反應也逐漸增多，因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時，要嚴密監視其不良反應。

1 胃腸道癥狀

胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應，較常見的癥狀有噁心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。

口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及噁心吐。長期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應經常監測血像、大便潛血試驗及必要的胃鏡檢査。

應用阿司匹林時最好飯後服用或與抗酸葯同服，潰瘍病患者應慎用或不用。增強胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等，對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。

2 過敏反應

特異性體質者服用阿司匹林後可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應，多見於中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統有關。哮喘大多嚴重而持久，一般用平喘葯多無效，只有激素效果較好。還可出現典型的阿司匹林三聯症（阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。

3 中樞神經系統

神經癥狀一般在服用量大時出現，出現所謂水楊酸反應，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現精神錯亂、驚厥甚至昏迷等，停葯後2-3天癥狀可完全恢復。大劑量時還可引起中樞性的噁心和嘔吐。

4 肝損害

阿司匹林引起肝損傷通常發生於大劑量應用時。這種損害不是急性的作用，其特點是發生在治療後的幾個月，通常無癥狀，有些患者出現腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細胞酶的水平升高，但明顯的黃疸並不常見。這種損害在停用阿司匹林後是可逆的，停葯後血清轉氨酶多在1個月內恢復正常，全身型類風濕病兒童較其他兩型風濕病易出現肝損害。

阿司匹林引起肝損害後，臨床處理方法是停葯，給予氨基酸補液、VitC及肌苷等藥物，口服強的松，癥狀一般在1周後消失。

5 腎損害

長期使用阿司匹林可發生間質性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯，鉀從腎小管細胞外逸，導致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現蛋白、細胞、管型等。有人認為，部分腎盂癌是濫用阿司匹林等止痛藥的繼發性併發症。

6 對血液的影響

阿司匹林通常不改變白細胞和血小板的數量及血細胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應用阿司匹林可導致缺鐵性貧血。

7 心臟毒性

治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用於血管平滑肌，而導致外周血管擴張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運動麻搏作用而抑制循環功能。

8 瑞氏綜合征

阿司匹林應用於兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常常發生於某些急性病毒性傳染病以後。病因尚不明確，但普遍認為與下列因素有關：如病毒（流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如（黃曲霉素）、內在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。[8]

禁用慎用

12歲以下兒童可能引起瑞夷綜合症（Reye"ssyndrome）高尿酸血症,長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發性前房出血，所以創傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產或流產患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發生代謝性酸中毒、發熱、過度換氣及大腦癥狀。

腸胃出血或腦出血的危險可能會抵消少量服用阿司匹林所帶來的益處。

研究人員分析了居住在澳大利亞維多利亞的2萬名年齡為70歲到74歲之間的老年男性和婦女的健康資料庫，通過電腦運行該資料庫，然後把每天服用阿司匹林的利與弊的臨床試驗結果輸入到電腦中。

通過計算機模擬研究發現，服用少量阿司匹林可預防710名老年人患心臟病，54名老年人避免了中風，但卻有1071名老年人出現腸胃出血，129名老年人出現腦出血。不過，是否服用阿司匹林對他們的壽命則沒有影響。

已經有多項研究證實，阿司匹林有助於預防可導致梗死或中風的血栓的形成，但阿司匹林的副作用之一則是，長期服用會導致出血，出血部位因個人情況而有所不同。

美國健康指南推薦：心血管和冠心病高危人群每天要服用小劑量的阿司匹林75至150毫克。而該項研究則認為，迄今為止對老年人來說，「應該抵抗這種盲目服用阿司匹林的誘惑。[

交叉過敏反應

對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類葯過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙醯化的水楊酸類葯過敏。

該品易於通過胎盤

動物試驗在前 3個月應用該品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。在人類也有報道應用該品後發生胎兒缺陷者。此外在妊娠後期3個月長期大量應用該品可使妊娠期延長，有增加過期產綜合征及產前出血的危險。在妊娠最後 2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應用或濫用增加死胎或新生兒死亡的發生率（可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低）的報道，但是應用一般治療劑量尚未發現上述副作用。

禁用情況

①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時；②血友病或血小板減少症。

②潰瘍病或腐蝕性胃炎；

③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者（該品偶見引起溶血性貧血）；

④痛風（該品可影響其他排尿酸葯的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留）；

⑤肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；

⑥心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；

⑦腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險。

慎用情況

強烈提示：①有哮喘及其他過敏性反應時[10]

注意事項

阿司匹林用途廣泛，但是很多人對它的毒副反應有盡不夠了解，而常發生一些問題。這裡介紹應用阿司匹林的注意事項，以達到揚長避短的目的。

一、手術前一周應停用，避免凝血功能障礙，造成出血不止。

二、飲酒後不宜用，因為能加劇胃粘膜屏障損傷，從而導致胃出血。

三、潮解後不宜用，阿司匹林遇潮分解成水楊酸與醋酸，服後可造成不良反應。

四、凝血功能障礙者避免使用，如嚴重肝損害、低凝血酶原血症、維生素K缺乏者。

五、潰瘍病人不宜使用。患有胃及十二指腸潰瘍的病人服用阿司匹林可導致出血或穿孔。

六、哮喘病人應避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林後出現過敏反應，如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發作。

七、孕婦不宜服用。孕後三個月內服用可引起胎兒異常；定期服用，可致分娩延期，並有較大出血危險，在分娩前2-3周應禁用。

八、不宜長期大量服用，否則可引起中毒，出現頭痛、眩暈、噁心、嘔吐、耳鳴、聽力和視力減退，嚴重者酸鹼平衡失調、精神錯亂、昏迷，甚至危及生命。

九、病毒性感染伴有發熱的兒童不宜使用，有報道，16歲以下的兒童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出現嚴重的肝功能不全合併腦病癥狀，雖少見，卻可致死。[11]

相剋藥物

阿司匹林是防治血栓的常用藥，但是要注意不可與下列藥物同時服用：

口服降糖葯：降糖靈、優降糖及氯磺丙脲等藥物不宜與阿司匹林合用，因為阿司匹林有降血糖作用，可緩解降血糖葯的代謝和排泄，使降血糖作用增強，二者合用會引起低血糖昏迷。

催眠葯：苯巴比妥(魯米那)和健腦片可促使葯酶活性增強，加速阿司匹林代謝，降低其治療效果。

降血脂葯：消膽胺不宜與阿司匹林合用，否則會形成複合物妨礙藥物吸收。

利尿葯：利尿葯與阿司匹林合用會使藥物蓄積體內，加重毒性反應;乙醯唑胺與阿司匹林聯用，可使血葯濃度增高，引起毒性反應。

消炎鎮痛葯：消炎痛、炎痛靜與阿司匹林合用易導致胃出血;葯如非甾體鎮痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃腸道出血。

抗痛風葯：丙磺舒、保泰松和苯磺唑酮的治療作用，可能被阿司匹林拮抗，導致痛風病發作，不宜聯用。

維生素：阿司匹林能減少維生素C在腸內吸收，促其排泄，降低療效;維生素B1能促進阿司匹林分解，加重對胃黏膜的刺激。

激素：長期使用強的松、地塞米松、強的松龍會引起胃、十二指腸，甚至食管和大腸消化道潰瘍，阿斯匹林可加重這種不良反應，因此不宜同服。[12]

物質毒性

毒性作用試驗數據編號	毒性類型	測試方法	測試對象	使用劑量	毒性作用
1	急性毒性	口服	成年男性	13036 mg/kg/5Y-I	1.胃腸道毒性——其他變化 2.骨骼肌毒性——影響關節 3.皮膚和附件毒性——皮炎（全身暴露後）
2	急性毒性	口服	兒童	10 mg/kg/1D-I	1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化（包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 3.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿量減少
3	急性毒性	口服	成年男性	857 mg/kg	1.行為毒性——昏迷 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道
4	急性毒性	口服	成年女性	525 mg/kg/5D-I	1.肝毒性——肝炎（肝細胞壞死），擴散
5	急性毒性	口服	成年女性	480 mg/kg/5D-I	1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化（包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 2.生化毒性——新陳代謝發生其他變化
6	急性毒性	口服	成年男性	1625 mg/kg	1.行為毒性——昏迷 2.營養和代謝系統毒性——體溫升高
7	急性毒性	口服	嬰兒	120 mg/kg	1.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——出現血尿 3.營養和代謝系統毒性——發生脫水
8	急性毒性	口服	兒童	104 mg/kg	1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 3.血液毒性——出血
9	急性毒性	口服	兒童	39 mg/kg/13D-I	1.肝毒性——肝炎（肝細胞壞死），擴散
10	急性毒性	口服	人類	669 mg/kg/11D	1.肝毒性——肝功能下降
11	急性毒性	口服	人類	2880 mg/kg/8W	1.耳毒性——耳鳴 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 3.胃腸道毒性——腸道運動減少或便秘
12	急性毒性	口服	成年女性	800 mg/kg	1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化（包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 2.骨骼肌毒性——其他變化
13	急性毒性	口服	人類	480 mg/kg/7D-I	1.耳毒性——耳鳴 2.行為毒性——嗜睡 3.胃腸道毒性——其他變化
14	急性毒性	口服	人類	1050 mg/kg/14D-I	1.血管毒性——其他變化
15	急性毒性	未報告	成年男性	294 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
16	急性毒性	直腸注射	成年女性	4550 mg/kg	1.大腦毒性——腦炎 2.行為毒性——昏迷 3.心臟毒性——心律失常
17	急性毒性	口服	大鼠	200 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
18	急性毒性	腹腔注射	大鼠	340 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
19	急性毒性	直腸注射	大鼠	790 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
20	急性毒性	口服	小鼠	250 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
21	急性毒性	腹腔注射	小鼠	167 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
22	急性毒性	皮下注射	小鼠	1020 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
23	急性毒性	未報告	小鼠	1350 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
24	急性毒性	口服	狗	700 mg/kg	1.行為毒性——睡眠時間發生變化（包括翻正反射變化） 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑制
25	急性毒性	靜脈注射	狗	681 mg/kg	1.行為毒性——鎮痛
26	急性毒性	口服	兔	1010 mg/kg	1.行為毒性——運動行為發生變化（具體情況具體分析）
27	急性毒性	口服	豚鼠	1075 mg/kg	1.行為毒性——睡眠時間發生變化（包括翻正反射變化） 2.行為毒性——嗜睡 3.行為毒性——震顫
28	急性毒性	口服	倉鼠	3500 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
29	急性毒性	口服	哺乳動物	1750 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
30	慢性毒性	口服	大鼠	200 mg/kg/4D-I	1.胃腸道毒性——胃腸道潰瘍或出血
31	慢性毒性	口服	大鼠	8127 mg/kg/43W-C	1.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿中成分發生變化
32	慢性毒性	吸入	大鼠	25 mg/m3/4H/17W-I	1.大腦毒性——影響特定區域的中樞神經系統 2.血液毒性——凝血因子發生變化 3.血液毒性——血清成分發生變化（如TP、膽紅素、膽固醇）
33	慢性毒性	口服	大鼠	9500 mg/kg/3W-I	1.慢性病相關毒性——死亡
34	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	8750 mg/kg/21D-I	1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管和腎小球發生變化
35	突變毒性		枯草芽孢桿菌	5 mg/disc
36	突變毒性		人類淋巴細胞	100 umol/L
37	突變毒性		人類淋巴細胞	75 mg/L
38	突變毒性		人類成纖維細胞	100 mg/L
39	突變毒性		人類白細胞	100 ug/L
40	突變毒性		人類淋巴細胞	10 mg/L
41	突變毒性		大鼠胎兒	108 ug/plate
42	突變毒性	腹腔注射	小鼠	100 mg/kg
43	突變毒性		倉鼠肺	1660 mg/L
44	生殖毒性	口服	成年女性	7500 mg/kg，雌性受孕 34-37 week(s) after conception	1.生殖毒性——影響母體 2.生殖毒性——新生兒死胎
45	生殖毒性	口服	成年女性	700 mg/kg，雌性受孕 35-36 week(s) after conception	1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常 2.生殖毒性——心血管循環系統發育異常 3.生殖毒性——影響新生兒的生化和代謝
46	生殖毒性	口服	成年女性	546 mg/kg，雌性受孕 37-39 week(s) after conception	1.生殖毒性——對新生兒有其他影響
47	生殖毒性	口服	成年女性	546 mg/kg，雌性受孕 37-39 week(s) after conception	1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常 2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常（包括鼻/舌） 3.生殖毒性——其他發育異常
48	生殖毒性	口服	成年女性	17550 mg/kg，雌性受孕 12-39 week(s) after conception	1.生殖毒性——影響分娩
49	生殖毒性	口服	成年女性	100 mg/kg，雌性受孕 37 week(s) after conception	1.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects
50	生殖毒性	口服	成年女性	17280 mg/kg，雌性受孕 1-39 week(s) after conception	1.生殖毒性——心血管循環系統發育異常 2.生殖毒性——呼吸系統發育異常 3.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - Apgar score (human only)
51	生殖毒性	口服	成年女性	189 mg/kg，雌性受孕 12-39 week(s) after conception	1.生殖毒性——影響分娩 2.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 3.生殖毒性——血液和淋巴系統發育異常（包括脾和骨髓）
52	生殖毒性	未報告	成年女性	1200 mg/kg，雌性受孕 20 天前	1.生殖毒性——對新生兒有影響
53	生殖毒性	口服	大鼠	1 mg/kg，雌性受孕 12 天后	1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
54	生殖毒性	口服	大鼠	2100 mg/kg，雄性配種 14 天前	1.生殖毒性——睾丸，附睾，輸精管發生變化
55	生殖毒性	口服	大鼠	500 mg/kg，雌性受孕 9 天后	1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
56	生殖毒性	口服	大鼠	200 mg/kg，雌性受孕 9 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡）
57	生殖毒性	口服	大鼠	10 mg/kg，雌性受孕 22 天后	1.生殖毒性——影響分娩 2.生殖毒性——新生兒死胎 3.生殖毒性——影響新生兒活產指數
58	生殖毒性	口服	大鼠	500 mg/kg，雌性受孕 9 天后	1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常 2.生殖毒性——耳/眼發育異常 3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
59	生殖毒性	口服	大鼠	125 mg/kg，雌性受孕 12 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
60	生殖毒性	口服	大鼠	1 mg/kg，雌性受孕 3 天后	1.生殖毒性——植入後死亡率增加
61	生殖毒性	皮下注射	大鼠	1800 mg/kg，雄性配種 12 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常（包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） 2.生殖毒性——睾丸，附睾，輸精管發生變化
62	生殖毒性	皮下注射	大鼠	380 mg/kg，雌性受孕 9 天后	1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 3.生殖毒性——其他發育異常
63	生殖毒性	皮下注射	大鼠	500 mg/kg，雌性受孕 11 天后	1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常（包括鼻/舌）
64	生殖毒性	皮下注射	大鼠	500 mg/kg，雌性受孕 11 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
65	生殖毒性	皮下注射	大鼠	500 mg/kg，雌性受孕 11 天后	1.生殖毒性——產生額外的胚胎結構（如胎盤、臍帶） 2.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常（包括鼻/舌）
66	生殖毒性	皮下注射	大鼠	300 mg/kg，雌性受孕 1 天前	1.生殖毒性——影響生育能力
67	生殖毒性	未報告	大鼠	3500 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 2.生殖毒性——其他發育異常
68	生殖毒性	Intrauterine	大鼠	2 mg/kg，雌性受孕 4 天后	1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
69	生殖毒性	口服	小鼠	1200 mg/kg，雌性受孕 8-9 天后	1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常（包括鼻/舌）
70	生殖毒性	口服	小鼠	800 mg/kg，雌性受孕 17 天后	1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 2.生殖毒性——影響胎兒 3.生殖毒性——其他發育異常
71	生殖毒性	口服	小鼠	19200 mg/kg，雌性受孕 6-21 天后	1.生殖毒性——新生兒死胎 2.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects
72	生殖毒性	口服	小鼠	2500 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
73	生殖毒性	皮下注射	小鼠	500 mg/kg，雌性受孕 11 天后	1.生殖毒性——植入後死亡率增加
74	生殖毒性	口服	狗	3200 mg/kg，雌性受孕 23-30 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 2.生殖毒性——心血管循環系統發育異常 3.生殖毒性——呼吸系統發育異常
75	生殖毒性	未報告	狗	3 mg/kg，雌性受孕 20-34 天后	1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
76	生殖毒性	口服	貓	300 mg/kg，雌性受孕 10-15 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
77	生殖毒性	口服	兔	800 mg/kg，雌性受孕 8-15 天后	1.生殖毒性——對新生兒有影響 2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常（包括鼻/舌） 3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
78	生殖毒性	口服	兔	1800 mg/kg，雌性受孕 8-16 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 2.生殖毒性——心血管循環系統發育異常 3.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
79	生殖毒性	口服	兔	1750 mg/kg，雌性受孕 6-12 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡）
80	生殖毒性	口服	兔	600 mg/kg，雌性受孕 2 天前	1.生殖毒性——影響生育能力
81	生殖毒性	未報告	兔	11250 mg/kg，雌性受孕 16-30 天后	1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡

2、雙嘧達莫

雙嘧達莫主要的藥品有三種：雙嘧達莫注射液，雙嘧達莫緩釋膠囊和雙嘧達莫片。早年曾是治療冠心病的常用藥物，現已少用作抗心肌缺血。其抗血小板聚集作用可用於心臟手術或瓣膜置換術，可減少血栓栓塞的形成。

別名

雙嘧啶胺醇，潘生丁，哌醇定，

藥品類別

本品為抗血小板葯。

主要成分

雙嘧達莫結構式

通用名：雙嘧達莫

藥理毒理

具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集，高濃度（50 μg/ml）可抑制血小板釋放。

作用機制可能為：

⑴抑制血小板攝取腺苷，而腺苷是一種血小板反應抑製劑；

⑵抑制磷酸二酯酶，使血小板內環磷酸腺苷（cAMP）增多；

⑶抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的強力激動劑；

⑷增強內源性PGI2。

雙嘧達莫對血管有擴張作用。

功能主治

本品早年曾是治療冠心病的常用藥物，現已少用作抗心肌缺血。其抗血小板聚集作用可用於心臟手術

不良反應

常見的不良反應有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢，罕見心絞痛和肝功能不全。不良反應持續或不能耐受者少見，停葯後可消除。

注意事項

⑴可引起外周血管擴張，故低血壓患者應慎用。

⑵不宜與葡萄糖以外的其他藥物混合注射。

⑶與肝素合用可引起出血傾向。

⑷有出血傾向患者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：未在孕婦中作適當的對照研究，僅當確有必要方可用於孕婦。雙嘧達莫從人乳汁中排泌，故哺乳期婦女應慎用。

兒童用藥：12歲以下兒童用藥的安全性和效果未確定。

【副作用】

有胃腸道反應、頭痛、眩暈、疲勞、皮疹、潮紅；靜注時應緩慢，否則可引起低血壓，特別是高血壓病人；長期大量應用可致出血傾向。低血壓病人慎用，心梗的低血壓病人禁用。使用本品治療缺血性心肌病，可能發生「冠狀動脈竊血」，導致癥狀加重。

3、苯磺唑酮

苯磺唑酮

【又名】

硫氧唑酮，苯磺保泰松，磺胺吡啶二酮，磺吡拉宗， Sulfinpyrazonum, Anturane

【作用】

本品為保泰松的衍生物，具有強力抑制腎小管對尿酸的重吸收的作用，從而促進尿酸的排泄。一次服藥作用持續10小時。適用於慢性痛風，痛風性關節炎。

【不良反應及注意點】

同丙磺舒，能抑製造血功能，長期應用時應定期檢查血象。

五、調整血脂藥物

1、煙酸

煙酸也稱作維生素B3，或維生素PP，分子式：C6H5NO2，耐熱，能升華。煙酸又名尼克酸、抗癩皮病因子。在人體內還包括其衍生物煙醯胺或尼克醯胺。它是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性維生素，屬於維生素B族。煙酸在人體內轉化為煙醯胺，煙醯胺是輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成部分，參與體內脂質代謝，組織呼吸的氧化過程和糖類無氧分解的過程。

作用用途

煙酸有較強的擴張周圍血管作用，臨床用於治療頭痛、偏頭痛、耳鳴、內耳眩暈症等。

效用：促進消化系統的健康，減輕胃腸障礙；使皮膚更健康；預防和緩解嚴重的偏頭痛；促進血液循環，使血壓下降；減輕腹瀉現象。

不良反應（副作用）

1、該品在腎功能正常時幾乎不會發生毒性反應。該品的一般不良反應有：感覺溫熱、皮膚髮紅、特別在臉面和頸部、頭痛等血管擴張反應；

2、大劑量用藥可導致腹瀉、頭暈、乏力、皮膚乾燥、瘙癢、眼乾燥、噁心、嘔吐、胃痛，高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反應；

3、一般服煙酸2周後，血管擴張及胃腸道不適可漸適應，逐漸增加用量可避免上述反應。如有嚴重皮膚潮紅，瘙癢，胃腸道不適，應減少劑量。

禁忌及注意事項

1、糖尿病、青光眼、痛風、高尿酸血症、肝病等患者慎用。

2、潰瘍病患者禁用。

3、兒童用法用量請諮詢醫師或藥師

4、如服用過量或出現嚴重不良反應，請立即就醫。

5、當藥品性狀發生改變時禁止服用。

6、兒童必須在成人監護下使用。

7、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。

2、普伐他汀

適應症

【適應症】適用於飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血症或合併有高甘油三酯血症患者

【不良反應】不良反應可見輕度轉氨酶升高、皮疹、肌痛、頭痛、胸痛、噁心、嘔吐、腹瀉、疲乏等。

【禁忌】對本品過敏者，活動性肝炎或肝功能試驗持續升高者，以及妊娠及哺乳期的婦女禁用。

3、洛伐他汀

別名：洛伐他汀（其他名稱：明維欣洛特欣露艾樂汀洛伐他汀膠囊洛伐他汀片洛伐他汀顆粒雪慶洛伐他汀分散片蘇欣海立片都樂脈溫寧美維諾林美降之樂瓦停洛凡司丁羅伐他丁洛伐他丁樂福欣羅華寧海立海立之洛之達蘇爾清俊寧樂活化學名稱：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基-8-{2-[(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-四氫

此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產生作用。本品還降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。在小鼠，給3-4倍人用劑量可以致癌，但在人類大規模長期臨床試驗中未見腫瘤發生增加。已有的研究未發現本品有致突變作用。

適用症

用於治療高膽固醇血症和混合型高脂血症

不良反應

1、本品最常見的不良反應為胃腸道不適、腹瀉、脹氣，其它還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙。

2、偶可引起血氨基轉移酶可逆性升高。因此需監測肝功能。

3、少見的不良反應有陽痿、失眠。

4、罕見的不良反應有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現為肌肉疼痛、乏力、發燒，並伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等，橫紋肌溶解可導致腎功能衰竭，但較罕見。本品與免疫抑製劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發生的危險。

5、有報道發生過肝炎、胰腺炎及過敏反應如血管神經性水腫。

禁忌症

1、對洛伐他汀過敏的患者禁用。對其它HMG-CoA還原酶抑製劑過敏者慎用。

2、有活動性肝病或不明原因血氨基轉移酶持續升高的患者禁用。

3、辛伐他汀

辛伐他汀（simvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用於控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。辛伐他汀是土麴黴發酵產物的合成衍生物。

作用與用途

本品可抑制內源性膽固醇的合成，為血酯調節劑。臨床用於治療高膽固醇血症，冠心病。

媒體通報

藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起了積極的作用。

《藥品不良反應信息通報》國外信息版主要介紹有關國家藥品監督管理部門發布的最新安全性信息，分析安全性信息發布的背景及相關技術資料，同時參考通報品種在我國臨床使用情況，評估其在我國的安全性。發布《藥品不良反應信息通報》國外信息版旨在讓廣大人民群眾，尤其是醫務工作者，全面了解和掌握最新藥品不良反應監測信息，降低或避免嚴重不良反應的重複發生，從而為保障公眾用藥安全築起一道有效屏障。

本期通報的品種為辛伐他汀。由於發現該產品與胺碘酮聯合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發生風險，國外藥品管理部門發布了相關警示信息。考慮到此風險在我國臨床應用中也同樣存在，且辛伐他汀的其他嚴重藥品不良反應也不容忽視，為使廣大醫務人員、藥品生產企業和公眾了解該藥品的安全性問題，指導臨床合理用藥，特以「國外信息版」形式對該品種的風險進行通報。

警惕辛伐他汀與胺碘酮聯合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發生風險

辛伐他汀是一種降脂類藥物，適用於高脂血症、冠心病合併高膽固醇血症患者及患有雜合子家族性高膽固醇血症的兒童患者。國外藥品管理當局發布了有關使用辛伐他汀引起嚴重肌損害的安全性信息，考慮到此風險在我國臨床使用中也同樣存在，國家藥品不良反應監測中心特發布此信息通報。

國外不良反應

（一）美國警告辛伐他汀的嚴重肌損害風險

美國食品藥品監督管理局（FDA）發布通告稱，與使用低劑量的辛伐他汀及其他「他汀類」藥品相比，使用最高批准劑量80mg的辛伐他汀發生肌肉損害的風險升高。

肌肉損害（也稱肌病）是所有他汀類藥品的已知不良反應，患者常有肌肉疼痛、壓痛、虛弱和血肌酸激酶升高的癥狀。他汀的劑量越高，發生肌病的風險越大。當辛伐他汀（尤其是高劑量）與某些藥物合併使用時肌病風險也可能升高。最嚴重的肌病稱為橫紋肌溶解症，此疾病患者除肌肉損害外，還可能出現嚴重腎損害，甚至發展成為腎衰竭並導致死亡。肌病及橫紋肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他「他汀類」藥品的說明書中。

此通告的發布是基於FDA正在評估的臨床數據——「降低膽固醇和同型半胱氨酸的有效性研究」（SEARCH）。SEARCH試驗評估了6031名服用80mg辛伐他汀患者與6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步結果顯示，與20mg辛伐他汀組相比，80mg辛伐他汀組出現肌病的患者更多（52例[0.9%] vs. 1例[0.02%]）。FDA對原始數據的進一步分析顯示，80mg辛伐他汀組患者中有11例發生了橫紋肌溶解症，而20mg組未出現橫紋肌溶解症病例。FDA將在完成評估後更新此風險信息。

（二）辛伐他汀與胺碘酮合用增加橫紋肌溶解風險

除高劑量辛伐他汀的安全風險信息，此前美國食品藥品監督管理局（FDA）曾發布了關於辛伐他汀（包括含辛伐他汀的復方葯）與胺碘酮合用的安全性公告。公告稱，辛伐他汀與胺碘酮合用時有導致罕見的橫紋肌溶解的風險，並可引起腎衰竭或死亡。這種風險的發生幾率與劑量相關，當辛伐他汀日劑量超過20mg時這種風險將增加。

辛伐他汀的處方信息曾於2002年更新，警告當與胺碘酮並用的辛伐他汀日劑量大於20mg時出現新的風險——橫紋肌溶解症。儘管辛伐他汀的處方信息中增加了這項警告，FDA仍持續收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其是辛伐他汀的日劑量超過20mg時）出現橫紋肌溶解症的報告。

無論是否與胺碘酮合用，所有的他汀類藥物都有發生橫紋肌溶解症的風險。但與其他他汀類藥物相比，辛伐他汀與胺碘酮合併使用時發生橫紋肌溶解症的風險更大。

當較高劑量的辛伐他汀與胺碘酮合用時，發生橫紋肌溶解的風險就會增加。雖然不清楚確切的機理，但與胺碘酮抑制細胞色素P450 3A4酶有關，正是該酶促進辛伐他汀的代謝。當存在此相互作用風險時，處方醫師應考慮使用其他他汀類藥物替代辛伐他汀。

（三）辛伐他汀與其他藥品相互作用增加肌病發生風險

FDA批准對辛伐他汀的說明書進行修訂，警告華裔患者不要聯合使用80mg的辛伐他汀與調脂劑量的煙酸產品，並對聯合使用40mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產品也應慎重。因為正在進行的「心臟保護研究2」（HPS2）的中期結果顯示，華裔患者聯合使用40mg辛伐他汀與調脂劑量的煙酸產品（≥1g/天），肌病的發生率（0.43%）比非華裔患者肌病的發生率（0.03%）高。此外，由於升高的肌病風險，FDA還要求生產企業修改辛伐他汀說明書，強調如果患者正在服用地爾硫卓，醫生應避免為患者處方日劑量超過40mg的辛伐他汀。

辛伐他汀的劑量限制包括：辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉黴素、泰利黴素、HIV蛋白酶抑製劑、奈法唑酮聯合使用；與吉非貝齊、環孢素、達那唑聯合用藥，辛伐他汀的劑量不應超過10mg；與胺碘酮、維拉帕米聯合用藥，辛伐他汀的劑量不應超過20mg；與地爾硫卓聯合使用，辛伐他汀的劑量不應超過40mg。

儘管辛伐他汀的說明書中包含了劑量限制和藥物相互作用的警告， 2010年FDA的一項對處方藥品使用數據的回顧分析發現，那些正使用可增加橫紋肌溶解風險藥品的患者仍會被處方高劑量的辛伐他汀。

國內不良反應

2009年1月1日至2010年5月31日，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫共收到有關辛伐他汀藥品不良反應/事件病例報告1447例，不良反應表現共計1868例次。

不良反應主要表現為：消化系統：如噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肝功能異常等；皮膚及附件損害：如皮疹、瘙癢、斑丘疹、脫髮等；中樞及外周神經系統損害：頭痛、頭暈、眩暈、失眠、視覺異常、嗜睡等；肌肉骨骼系統：如肌肉疼痛、橫紋肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、關節痛等；全身性損害：如無力、過敏樣反應、發熱等；血液系統：白細胞減少、血小板減少。

1447份報告有關肌肉骨骼系統和代謝損害情況中，肌痛報告101例次，其次是橫紋肌溶解24例次，關節痛22例次。

2004年1月1日至2010年5月31日期間，國家中心資料庫共收到「辛伐他汀」與「胺碘酮」合併使用的病例共5例，其中2例不良反應表現為肌酸激酶升高或橫紋肌溶解， 3例不良反應表現為肝功能異常。

使用建議

辛伐他汀是治療高膽固醇血症的有效藥品，但其可能帶來的嚴重的不良反應不容忽視。建議醫師詳細了解辛伐他汀的禁忌症、不良反應、注意事項、相互作用等安全性信息，在處方辛伐他汀前詳細詢問患者的既往病史和聯合用藥情況，認真與患者交流辛伐他汀的治療效益和風險。對於所有剛開始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀劑量的患者，應被告之發生橫紋肌溶解症的風險，要求患者出現非預期的肌肉痛、觸痛以及虛弱無力及時就診。

醫務人員在處方辛伐他汀或含有辛伐他汀的藥物時，應清楚正在接受胺碘酮治療的病人使用辛伐他汀的日劑量不能超過20mg，當日劑量超過20mg時會增加橫紋肌溶解症發生的風險。

建議患者一旦出現肌肉疼痛、壓痛、虛弱、尿色異常以及無法解釋的虛弱等癥狀，應諮詢醫療專業人員。

建議藥品生產企業進一步完善產品說明書和標籤中的風險提示信息，並將這些信息有效地傳遞給醫務人員和患者。加強不良反應監測工作，採取有效的風險管理措施以最大限度減不良反應的發生。

　六、溶血栓藥物

1、華法令

用途

可用於毒殺家鼠和其他鼠類。將配製的毒餌投放在鼠類經常活動的地方，每堆10～25g，每天檢查毒餌的消耗情況，吃多少補多少，吃光加倍，連續投5～8天。必須投放足夠的毒餌量，防止漏吃或不夠吃。投毒後第三天發現死鼠，第五至七天出現高峰，七至二十天可完全控制鼠害。

可用作抗凝血葯，醫藥中常稱華法林,是治療肺栓塞的主要藥物。

抗凝治療

華法林是針對房顫患者被推薦的治療藥物。而這種非常有效的治療藥物未得到充分利用的部分原因是人們對抗凝治療可能引起出血過多的恐懼。但是如能經常定期監測，高危患者使用抗凝劑治療後，可隨時調整藥物劑量。對抗凝治療的監測有多種不同的模式，而護理方式的選擇對治療結果至關重要。這其中包括普通門診，即由醫師通過採集靜脈血液來檢測INR水平；抗凝門診，即患者在門診所用康固全凝血檢測儀那樣的攜帶型監測設備，只需刺一下手指，一分鐘內即可得到監測結果；還有就是患者自行監測，即患者在家利用上述便捷式監測設備自行監測。但是我國，多數服用華法林的房顫患者看的都是普通門診，患者很少做監測。因此，相較於在專業的抗凝門診進行治療，有很大一部分選擇普通門診的患者得不到有效治療。應用攜帶型監測模式的抗凝門診能進一步提高患者的治療效果和安全性。抗凝門診的設置有待於逐步擴大數量。

2、肝素

肝素是一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內外都有抗凝血作用。臨床上主要用於血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環、血液透析等。隨著藥理學及臨床醫學的進展，肝素的應用不斷擴大。

簡介

肝素首先從肝臟發現而得名，它也存在於肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動物體內一種天然抗凝血物質。天然存在於肥大細胞，現在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。

肝素具有強酸性，並高度帶負電荷

不良反應

肝素的主要不良反應是易引起自發性出血，表現為各種黏膜出血、關節腔積血和傷口出血等，而肝素誘導的血小板減少症是一種藥物誘導的血小板減少症，是肝素治療中的一種嚴重併發症。藥物所致的血小板減少症主要分為兩型 :

（1）骨髓被藥物毒性作用抑制所致;

（2）藥物通過免疫機制破壞血小板所致。後者中以肝素、奎寧、奎尼丁、金鹽與磺胺類藥物發病較高。臨床癥狀極不一致，血小板減少至（1.0～80）×10 9 /L，輕者無癥狀，重者可因顱內出血或因肝素導致內皮細胞的免疫損害，合併危及生命的肺栓塞與動脈血栓形成致死。診斷主要依靠:

（1）藥物治療期間血小板減少;

（2）停葯後血小板減少消除。嚴重患者血清中可檢出藥物依賴性血小板抗體，但敏感性不高而常呈假陰性。治療的關鍵是:立即停用相關藥物，嚴重病例可使用輸注血小板、激素、丙球甚或血漿置換。肝素不宜用於溶血尿毒綜合征。溶血尿毒綜合征（HUS）是小兒急性腎功能衰竭常見病因之一。兒童期典型腹瀉後HUS90%由出血性大腸桿菌O157:H7引起。目前認為 HUS發病的中心環節是內毒素啟動內皮細胞受損，繼而出現凝血系統激活，炎症介質釋放，內皮素-一氧化氮軸紊亂等多環節參與發病。全身各器官均有不同程度受累，主要是腎臟，其次是腦。治療上強調支持療法和早期透析，典型HUS的治療不提倡應用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可適用血漿置換，有一定療效。

應對措施：輕度過量時，停葯即可；重度過量時，除停葯外，還需注射肝素特效解毒劑——魚精蛋白

3、尿激酶

本品為從健康人尿中分離的，或從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白。

禁用慎用

下列情況禁用：①近期（14 天內）有活動性出血（胃與十二指腸潰瘍、咳血、痔瘡、出血

尿激酶

等）、做過手術、活體組織檢查、心肺復甦（體外心臟按摩、心內注射、氣管插管）、不能實施壓迫部位的血管穿刺以及外傷史；②控制不滿意的高血壓（血壓>21.3/14.7kPa）或不能排除主動脈夾層動脈瘤者；③有出血性腦卒中（包括一時性缺血發作）史者；④對擴容和血管加壓葯無反應的休克；⑤妊娠、細菌性心內膜炎、二尖瓣病變並有房顫且高度懷疑左心腔內有血栓者；⑥糖尿病合併視網膜病變者；⑦出血性疾病或出血傾向，嚴重的肝、腎功能障礙及進展性疾病；⑧意識障礙患者。

嚴重肝功能障礙，低纖維蛋白原血症及出血性素質者忌用。

嚴重肝功能障礙和嚴重高血壓患者、低纖維蛋白原血症及有出血性疾病者均忌用。

高齡老人、嚴重動脈粥樣硬化者應用劑量宜謹慎。

不良反應

（1）使用劑量較大時，少數病人可能有出血現象，輕度出血如皮膚、粘膜、肉眼及顯微鏡下血尿、血痰或小量咳血、嘔血等，採取相應措施，癥狀可緩解。若發生嚴重出血，如大量咯血或消化道大出血，腹膜後出血及顱內、脊髓、縱隔內或心包出血等，應中止使用，失血可輸全血（最好用鮮血，不要用代血漿），能得到有效的控制，緊急狀態下可考慮用氨基己酸、氨甲苯酸對抗尿激酶作用。

（2）少數患者可出現過敏反應：一般表現較輕，如支氣管痙攣、皮疹等。偶可見過敏性休克。

（3）發熱：約有2～3%患者可見不同程度的發熱。可用對乙醯氨基酚作退熱葯。不可用阿司匹林或其他有抗血小板作用的退熱葯。

（4）其他：尚可見噁心、嘔吐、食欲不振、疲倦、可出現ALT升高。可引起出血，少數有過敏反應，頭痛、噁心、嘔吐、食欲不振等應立即停葯。

注意事項

1.應用該品前，應對病人進行紅細胞壓積、血小板記數、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、激活的部分凝血致活酶時間（APTT）測定。TT和APTT應小於2倍延長的範圍內。

2.用藥期間應密切觀察病人反應，如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等，至少每4小時記錄1次。

3.靜脈給葯時，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血腫。

4.動脈穿刺給葯時，給葯畢，應在穿刺局部加壓至少30分鐘，並用無菌繃帶和敷料加壓包紮，以免出血。

5.下述情況使用該品會使所冒風險增大，應權衡利弊後慎用該品：（1）近10天內分娩、進行過組織活檢、靜脈穿刺、大手術的病人及嚴重胃腸道出血病人。（2）極有可能出現左心血栓的病人，如二尖瓣狹窄伴心房纖顫。（3）亞急性細菌性心內膜炎患者。（4）繼發於肝腎疾病而有出血傾向或凝血障礙的病人。（1）孕娠婦女、腦血管病患者和糖尿病性出血性視網膜病患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示，該品1000倍於人用量對雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎兒均無損傷。長期用藥無致癌性報道。尚未見有嚴格對照組的在孕娠婦女中用藥的報道。因此，除非急需用該品，否則孕婦不用。該品能否從乳汁中排泄尚無報道。因此，哺乳期婦女慎用該品。

老年患者用藥：該品在老年患者中應用的安全性和有效性尚未見確切報道。但年齡>70歲者慎用。

4、鏈激酶

鏈激酶是從β-溶血性鏈球菌培養液中提純精製而成的一種高純度酶。

不良反應及注意點

1．人體常受鏈球菌感染，故體內常有鏈激酶(即溶栓酶)的抗體存在，使用時必須先給以足夠的鏈激酶初導劑量將其抗體中和。新近患有鏈球菌感染的病人，體內鏈激酶抗體含量較高，在使用本品前，應先測定抗鏈激酶值，如大於100萬單位，即不宜應用本品治療。鏈球菌感染和亞急性心內膜炎病人禁用。

2．出血為主要併發症，一般為注射部位出現血腫，不需停葯，可繼續治療，嚴重出血可給予氨己酸或氨甲苯酸對抗溶栓酶的作用，更嚴重者可補充纖維蛋白原或全血。在使用本品過程中，應盡量避免肌注及動脈穿刺，因可能引起血腫。

3．新做外科手術者為相對禁忌，原則上3日內不得使用本品，但如產生急性栓塞必須緊急治療時，亦可考慮應用高劑量的本品(高劑量可減少出血機會)，惟應嚴密注意手術部位的出血問題。

4．懷孕6周內、產前2周內和產後3日內，在使用本品以前，必須充分估計到出血危險。有慢性胃潰瘍、新近空洞型肺結核、嚴重肝病伴有出血傾向者，均應慎用。出血性疾病禁用。

5．用過抗凝血葯如肝素的病人，在用本品前，可用魚精蛋白中和。如系雙香豆素類抗凝血葯，則須測定凝血狀況，待正常後，方可使用本品。

6．用本品後，少數病人可能有發熱、寒顫、頭痛、不適等癥狀，可給以解熱鎮痛葯對症處理。

7，注入速度太快時，有可能引起過敏反應，故需給予異丙嗪、地塞美松等以預防其產生。

8．溶解時，不可劇烈振蕩，以免使活力降低。溶液在5℃左右可保持12小時，室溫下要即時應用，放置稍久即可能減失活力。

9．因是一種酶製劑，許多化學品如蛋白質沉澱劑、生物鹼、消毒滅菌劑，都會使其活力降低，故不宜配伍使用。