腸道黏膜免疫與腸易激綜合征

醫學論壇網 2011-09-13 發表評論 分享        腸易激綜合征（IBS）病因及發病機制尚未明確，目前認為多個因素參與其發病，如腸動力失調、內臟感覺過敏、腦—腸軸功能異常及精神心理因素等。近來，越來越多的研究證實，IBS患者存在腸道黏膜低度炎症—免疫激活，甚至有人提出IBS和炎性腸病可能代表著腸道慢性炎症的兩個極端。北京大學第三醫院消化科段麗萍教授報告了腸道黏膜免疫在IBS發病中的作用。

　　IBS患者存在腸道黏膜免疫激活

　　既往有明確胃腸道感染病史的IBS亞型被稱為感染後IBS（PI-IBS）。近來的研究證實，無論既往是否有胃腸炎病史，IBS患者腸黏膜均存在炎症細胞（肥大細胞、淋巴細胞等）浸潤、細胞因子（腫瘤壞死因子ɑ、白介素等）增多等腸黏膜免疫激活表現，Toll樣受體4（TLR4，該受體為連接先天性免疫及獲得性免疫的橋樑）表達明顯上調。

　　感染

　　PI-IBS患者腸黏膜炎症細胞數目增多，提示感染參與腸道黏膜免疫激活。

　　細菌等病原體可能通過以下四個途徑激活黏膜免疫：① 刺激肥大細胞活化脫顆粒，釋放組胺、蛋白酶等，增加腸黏膜通透性而致細菌移位，活化黏膜下神經元；② 移位的細菌作用於單核巨噬細胞，促進炎症因子及趨化因子的釋放，通過上調內皮細胞間黏附分子1的表達來趨化白細胞，後者進一步增加誘導型一氧化氮合酶及環氧合酶2的合成，從而抑制腸道動力；③ 嗜鉻細胞釋放5-羥色胺，促進腸蠕動、內臟感覺及分泌；④ 淋巴細胞釋放細胞因子等。

　　精神心理應激

　　段麗萍等的研究證實，抑鬱大鼠的腸黏膜炎症更明顯；注射促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）模擬應激可致肥大細胞介導的細菌黏附並移位；慢性應激可破壞結腸腸上皮屏障功能。這均提示精神心理應激參與了腸道黏膜免疫激活。

　　精神心理應激主要通過以下三條通路影響腸黏膜免疫：① 應激可導致CRF分泌增加，CRF1/2等可直接作用於腸黏膜免疫細胞；② CRF通過增加糖皮質激素分泌間接影響腸黏膜免疫功能；③ 激活自主神經通路，影響腸黏膜免疫功能（圖）。

圖  精神心理因素參與腸粘膜免疫激活的作用機制

       腸道菌群紊亂

　　IBS患者可能存在腸道菌群數量變化及比例失調，有學者報告，70%的IBS患者存在小腸細菌過度生長。有研究顯示，IBS患者糞便中的益生菌減少，而大腸埃希氏菌等致病菌明顯增加。

　　腸道菌群種類繁多，多數處於平衡狀態。正常腸黏膜屏障可透過少量細菌，共生菌可刺激機體產生免疫耐受。在腸道菌群紊亂或腸黏膜屏障受損時，大量細菌與黏膜下免疫細胞接觸，引起免疫活化及炎症反應。

　　針對IBS患者腸道黏膜免疫治療前景

　　抗生素治療可改善IBS的癥狀；美沙拉嗪能改善腸道黏膜炎癥狀態，同時緩解患者的臨床癥狀；針對腸道菌群紊亂的聯合益生菌治療IBS患者有效；羅馬基金會工作組提出行為治療或抗抑鬱治療可能改善IBS癥狀。

　　總結

　　黏膜免疫激活是IBS發病的重要機制，感染、精神心理應激及腸道菌群紊亂是導致黏膜免疫活化的重要原因，尋找可能的與免疫相關的生物學靶點是提高對IBS診斷和治療水平的潛在方向。
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