【檢驗臨床面對面】一例體檢者AFP增高的啟示

作者:北京市門頭溝區醫院檢驗科  王偉濤

在一次健康體檢中,發現一例血清標本AFP 160ng/ml。(參考範圍0-9 ng/ml)。該體檢者,男,64歲。同時生化檢測肝功正常,免疫未發現攜帶乙肝、丙肝,CEA、CA125、CA199、PSA均在正常範圍。B超檢查未見異常。CT檢測未見異常。該體檢者經諮詢協和內科專家後,加強了運動鍛煉,停止了飲酒,連續監測兩月血清AFP變化,分別為147 ng/ml,146 ng/ml,124 ng/ml,134 ng/ml,122 ng/ml。

甲胎蛋白英文是alpha-fetal protein ,簡稱AFP。AFP存在於胎兒時期,正常人、成人體內幾乎沒有AFP或檢測不到AFP。AFP是一種蛋白,主要是來自胚胎的肝細胞,胎兒時期體內的甲胎蛋白含量高,在胎兒30周左右時,甲胎蛋白含量最高,在胎兒出生後兩周內甲胎蛋白基本消失。這個時候檢測甲胎蛋白,一般甲胎蛋白含量不會超過20ug/L。

AFP過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物[1],具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。過去一般認為:定性法陽性或定量>400 ng/ml,或>200 ng/ml、持續8周,而谷丙轉氨酶正常,並排除妊娠和生殖腺胚胎瘤,原發性肝癌的診斷確立。特別應用在早期亞臨床肝癌的診斷並及時手術可大大提高患者的存活率。對肝癌手術、化療、中西醫結合治療、放療等療效及預後判斷、動態測定血清甲胎蛋白有其重要的臨床價值。由於科學技術的進步,尤其是B超、CT、核磁共振的出現,近年大量的臨床卻發現,部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千,但多年都沒有肝癌的跡象;同時發現約20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超過10。所以,AFP在臨床中現在只作為一種參考值,在臨床中,若經B超發現肝部有佔位,且AFP又是陽性,這時肝癌可以確立,但若經核磁共振或加強CT診斷為肝癌者,儘管AFP陰性,肝癌的診斷也確立。

甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中可用於胎兒產前監測;在成人,甲胎蛋白可以在大約80%的肝癌患者血清中升高;在生殖細胞腫瘤出現甲胎蛋白陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者中亦可出現不同程度的甲胎蛋白升高。其中最重要的是,甲胎蛋白是原發性肝癌最靈敏、最特異的腫瘤標誌物[2]。因此,血液中甲胎蛋白濃度的檢測對原發性肝癌的診斷有著特殊的臨床意義。

在臨床上引起甲胎蛋白升高的原因有很多,並非就僅僅是肝癌唯一的特異性指標,慢性肝炎活動期甲胎蛋白有輕度、中度升高,一般在50-300 ng/ml,急性肝炎時甲胎蛋白可以出現,但是慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化患者的甲胎蛋白增高的值要高於急性肝炎[3]。孕婦懷孕期間,也會引起甲胎蛋白的偏高。但是在產後3周之內就會恢復。肝損傷、充血性肝腫大、共濟失調、毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病,孕婦(3-6個月)、睾丸或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢瘤等)也常有甲胎蛋白增高。30%新生兒肝炎可測出甲胎蛋白,發生率隨病情的嚴重度而增加,大多明顯增高。此可與先天性膽管閉鎖相鑒別,後者甲胎蛋白大多正常。因此說甲胎蛋白偏高不一定就是肝癌,應注意鑒別診斷。

再者,甲胎蛋白高應根據其具體升高的程度並結合病史及其他相關檢查綜合分析,才可做出正確判斷,在肝癌的診斷上:甲胎蛋白大於500 ng/ml持續8周,且出現轉氨酶升高者,以肝癌的可能性較大,可結合定位檢查以明確診斷,但是還有些肝癌患者甲胎蛋白值可以是正常的,因此在診斷上應不能僅憑藉一項檢查而診斷或排除一種疾病是不可靠的應注意鑒別診斷。

在慢性乙肝、肝硬化中有19.95%~44.6%的患者甲胎蛋白(AFP)升高,但水平多在25~200 ng/ml之間,並伴有丙氨酸轉氨酶(ALT)升高,AFP的升高與之有關聯,一般隨病情好轉,轉氨酶下降,甲胎蛋白也隨之下降。呈低濃度升高持續達2個月或更久,ALT正常,應警惕亞臨床肝癌的存在[4]。

總之我們應該認識到,儘管AFP是腫瘤標誌物之一,但是升高的不一定是腫瘤。當患者檢測值未達到臨床診斷指標時,我們需要認真查找原因,不要盲目的採取治療措施,必要時可以連續觀測來觀看變化趨勢以方便採取必要措施。

參考文獻:

[1] 楊廣順,楊宇.原發性肝癌近20年的診治進展和發展趨勢[J].中國實用外科雜誌,2002,22(1):9.     

[2] 楊磊 倪潤洲;等. HSAFP對肝癌病情及TACE術療效預後判斷的價值[J]. 腫瘤防治研究,2008, 34 (7):18. 

[3] 駱抗先.乙型肝炎[M].北京,人民衛生出版社,1997.

[4] 楊業發; 吳孟超等. 肝癌及肝炎、肝硬化患者外周血甲胎蛋白mRNA定量檢測. 第二軍醫大學學報,2003,24(8).

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