四代頭孢，優勢各不同

05-27

（1）第一代頭孢菌素

　　常用藥頭孢氨苄、頭孢拉定、頭孢羥氨苄、頭孢唑啉等。

　　作用對革蘭氏陽性細菌感染，包括耐葯金黃色葡萄球菌（簡稱金葡菌）及耐青黴素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服頭孢氨苄、頭孢羥氨苄、頭孢拉定主要用於輕中度呼吸道感染（如氣管和支氣管急性炎症）、尿路感染、皮膚及軟組織感染、骨關節及婦產科感染。注射用頭孢唑林廣泛用於中度感染和敏感菌的嚴重感染。

　　（2）第二代頭孢菌素

　　常用藥頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢克洛等。

　　作用對革蘭氏陰性細菌、陽性球菌和流感桿菌有較強抗菌作用（因第二代頭孢對革蘭氏陰性菌、陽性菌等多種細菌有抗菌作用，故被稱為廣譜抗生素）。常用於治療大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、枸椽酸桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、沙門菌屬、志賀菌屬等所致的呼吸道、膽道、腸道尿路及軟組織、骨關節、婦產科感染。應用較多的有頭孢呋辛，口服較多的為頭孢克洛。

　　（3）第三代頭孢菌素

　　常用藥頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭孢曲松等。

　　作用對重症耐葯甚至嚴重威脅生命的革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌和革蘭氏陽性菌有很強的抗菌作用。用於敗血症、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等嚴重感染及尿路感染；是大腸桿菌、克雷伯肺炎感染的首選葯。

　　（4）第四代頭孢菌素

　　常用藥頭孢吡肟、頭孢匹羅。

　　作用抗菌譜與抗菌活性與第三代頭孢菌素相似，但抗菌譜有了進一步擴大。對革蘭氏陽性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌（除腸球菌外）都有較強抗菌活性。對β-內醯胺酶穩定，臨床主要用於各種嚴重感染如呼吸道感染、泌尿系統感染、膽道感染、敗血症等。

　　總體來說，頭孢菌素類對β-內醯胺酶一代比一代穩定；對腎的毒性一代比一代低；前三代頭孢類藥物，對革蘭氏陽性菌的抗菌力一代不如一代，而對革蘭氏陰性菌的抗菌力則一代比一代強；第四代頭孢對革蘭氏陽性、陰性菌的抗菌力都較強。第三代和第四代都能透入腦脊液。

　　頭孢與酒精——有時可成冤家

　　多年未見的老友要來會面，老王很激動，在家裡為老友接風洗塵，不知不覺幾杯酒就下了肚。可就在兩個人都很盡興的時候，老王突然摔倒在地上，暈了過去。家人趕緊將老王送到了醫院。醫生詢問老王有何特殊之處，家人說他沒心臟病、高血壓、糖尿病，只是這兩天有些感冒，但吃了頭孢後已經有些緩解……

　　聽到這裡，醫生打斷他們的話說，他吃了頭孢後怎能讓他喝酒呢？說完就開始緊急搶救。幸運的是，經過搶救老王漸漸地醒了過來。

　　雙硫侖樣反應，頭孢和酒相遇的產物

　　頭孢類抗菌素在臨床上應用廣泛，雖然不良反應比較少見，但應用這類藥品期間飲酒或接受含酒精藥物、飲料者可能出現一系列反應，如臉色潮紅等，嚴重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識喪失、驚厥等，這種情況稱作雙硫侖樣反應。

　　雙硫侖，也稱雙硫醒、戒酒硫，是一戒酒藥物，本身對機體不產生作用。正常人飲酒後血中可發現少量乙醛，若又服用雙硫侖，血中乙醛水平可上升約10倍，從而發生一系列不適反應，如心慌、面色潮紅等，稱為雙硫侖反應。使用頭孢後飲酒可能產生的雙硫侖樣反應跟它的原理類似。酒達到體內後，經過一系列的氧化代謝後分解成乙醛，乙醛在肝細胞內進一步代謝成水和二氧化碳排除體外。而有些藥物如頭孢類抗生素、雙胍類降糖葯等抑制了上述代謝過程酶的活性，使乙醛不能正常代謝而在體內蓄積，導致乙醛中毒，從而產生了上述一系列癥狀。

　　及時就醫可治癒

　　雙硫侖樣反應起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。一般來說，出現這種情況時，要及時到醫院就診，並詳細說明病史。該病治療起效快、療程短，一般4～12小時癥狀逐漸緩解。對使用可能引起雙硫侖樣反應藥物（如頭孢類抗菌素、甲硝唑、痢特靈、雙胍類和磺脲類降糖葯等）的患者，在用藥期間或停葯７天內不能飲酒及使用含乙醇的食物、飲料或藥品，避免不良反應的發生。

　　頭孢過敏，用藥監護是關鍵

　　62歲的周大爺因糖尿病在醫院住院。有天晚上，周大爺發現自己的腳上長了一個大大的瘡，又紅又痛，就向病友借了一盒頭孢氨苄自行服用。沒想到剛服藥不久，家人就發現他面部紅通通的，周大爺自己也覺得不對勁，噁心、直想嘔吐，心裡特別難受，不一會就暈倒在地上。

　　醫生檢查發現，周大爺的心率達120次/分鐘，血壓跌到了50/25毫米汞柱。經過兩個小時的搶救，周大爺還是沒有清醒過來，離開了人世。經診斷，周大爺是頭孢過敏。

　　臨床上，因頭孢過敏而死亡的例子雖然比較少，但畢竟還是存在。頭孢過敏以發生皮疹較為常見，部分可出現胃腸道癥狀；嚴重者可出現過敏性哮喘、喉頭水腫，甚至過敏性休克。因此，患者在使用頭孢之前一定要對醫生說明自己是否對頭孢過敏。

　　青黴素過敏者慎用

　　一般來說，對青黴素有嚴重過敏反應的人，應禁用頭孢類藥物；如果對青黴素過敏反應較輕微（僅有皮疹反應），而又確實需要使用頭孢類藥物，可以慎重選用，但用時必須有醫生在場，並做好搶救的準備。另外，對已經發生過頭孢過敏的患者應禁用任何種類的頭孢。

　　頭孢皮試，或僅起安慰作用

　　關於頭孢是否應該做皮試，至今為止，國際上尚不明確，藥典也尚未規定。而目前我國有些醫院做頭孢皮試，源於緊張的醫患關係，頭孢皮試僅起心理安慰作用。

任何皮試都不能可靠預測患者是否會發生頭孢過敏反應。頭孢是否過敏，主要取決於兩方面因素：藥物純度和個體體質，即藥物雜質量的多少和個體對致敏物質的敏感程度大小。藥物與人體的作用不是一對一的簡單關係，還涉及基因組學、代謝組學、蛋白組學、細胞組學等複雜因素。有報道發現，頭孢皮試陰性者，在住院期間應用青黴素和頭孢唑啉治療，出院後帶頭孢拉定膠囊，在家服兩粒後10分鐘就死亡。分析原因發現，基本可確定為頭孢拉定膠囊引起過敏反應。

　　因此，對付頭孢過敏，不是靠頭孢皮試。患者主動報告自己的過敏史，醫務人員詳細了解患者的既往史，加強臨床用藥監護，作好搶救準備才是關鍵。

　　特殊人群與頭孢

　　孕婦和哺乳期婦女

　　孕婦能否用頭孢？答案是可以用，但一定要慎重。頭孢類抗菌素是FDA（美國食品與藥物管理局）妊娠藥物分級中的B級（共分A、B、C、D、X級，安全性依次降低），對胎兒無危害或無不良反應，孕期一般可安全使用。

　　但懷孕是特殊時期，不光是頭孢類抗生素，任何藥物在孕婦中使用都要加以注意。特別是在停經5～10周，是胚胎器官分化形成時期，極易受藥物等外界因素的影響而導致胎兒畸形，屬「致畸高度敏感期」。在此時期不必用藥時堅決不用，如必須用藥，一定要在醫生指導下謹慎安全用藥，包括比較安全的頭孢。

　　小兒

　　頭孢對新生兒的影響至今還沒有特別的報道，對小孩一般是無毒性的。但用量要嚴格按照醫囑或說明書控制，不得超越規定的量。

　　相對成年人來說，小兒更容易發生過敏等不良反應。因此，小兒用頭孢，不能按照成人的思維來對待。在就診過程中，家長不要給醫生施加任何壓力。比如感冒，多為病毒引起，用頭孢是沒有效的，只有在合併感染時才需應用。

　　老人

　　老人的肝腎功能往往下降，解毒與排泄能力降低。當出現心功能不好、腎功能不全、高血壓、腫瘤等疾病時，如果合併感染需使用頭孢，一定要注意監測肝腎功能。另外，由於老年人體質的特殊性，很容易發生過敏。在用頭孢時，應嚴密觀察，如若有疑似過敏的反應，應該立刻停葯，並立即報告醫生。

　　常見用藥誤區

　　誤區1：預防性用頭孢，提前殺滅細菌。

　　糾錯：預防性用頭孢，完全無益。很多人感覺天氣轉涼，覺得自己的老毛病如咽炎、氣管炎等要犯了，趕緊到醫院開一些頭孢來用，名曰：預防性使用。這一現象，還特別多地發生於兒童。

　　其實，對於大多數有上呼吸道感染的兒童來說，預防性使用頭孢是完全沒有必要的。有研究表明，71％沒有接受抗生素治療的病童在1個月內不需要複診，相反使用抗生素的病童卻有44％需要複診。

　　誤區2：首選注射，口服靠邊站。

　　糾錯：一般來說，盡量採用口服給葯。有些患者為了追求早日康復，會主動要求醫生打點滴，這是很不明智的。正確的做法是，感染比較輕的應選擇口服用藥，只有感染比較重的才選用靜脈給葯，且通常採用靜脈滴注，而盡量少用推注。這樣做可明顯減少不良反應。

　　誤區3：和其它藥物合用，產生更好的作用。

　　糾錯：原則上頭孢與其它藥物不能隨意混合在一起靜脈給葯，哪怕同是抗菌藥物。近年來出現的多例頭孢類抗生素引起嬰兒死亡的事件，就是將頭孢曲松鈉和鈣劑混合在一起使用所致。

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　　革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌

　　革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌是用革蘭氏染色法來區分自然界的細菌而得名的。大多數化膿性球菌都屬於革蘭氏陽性菌，它們能產生外毒素使人致病；而大多數腸道菌多屬於革蘭氏陰性菌，它們產生內毒素，進而使人致病。

　　常見的革蘭氏陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等；常見的革蘭氏陰性菌有：痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。

　　在治療上，大多數革蘭氏陽性菌都對青黴素敏感；革蘭氏陰性菌對青黴素不敏感，而對鏈黴素、氯黴素等敏感。所以首先區分病原菌是革蘭氏陽性菌還是陰性菌，在選擇抗生素方面意義重大。

　　>>鏈接2

　　預防頭孢對腎的損害

　　防範頭孢菌素致腎損害的關鍵是積極避免各種危險因素，主要包括：

　　（1）凡疑有腎功能不全或有腎臟病史者，應選擇對腎臟無明顯毒性反應的頭孢菌素。

　　（2）老年人慎用有腎臟損害反應的藥物，能不用時則盡量不用。

　　（3）藥物劑量宜適當減少，療程宜短。

　　（4）患者若存在血容量不足（拉肚子、發高燒、出汗過多、失血等，因丟失的體液過多，容易發生血容量不足），應先補足後給葯。

　　（5）不能與其它有腎臟損害反應的藥物（如鏈黴素、萬古黴素、消炎痛、阿司匹林、氨甲喋呤等）同用。