執業藥師
第十單元 抗菌藥物
講義編號NODE70206200100100000101:針對本講義提問] (一)青黴素類(二)頭孢菌素類(三)其他β-內醯胺類
(四)氨基糖苷類
(五)大環內酯類 (六)四環素類 (七)林可黴素類 (八)多肽類 (九)醯胺醇類 (十)氟喹諾酮類 (十一)硝基呋喃類 (十二)硝基咪唑類 (十三)磺胺類及甲氧苄啶 (十四)其他 (十五)抗結核分枝桿菌葯 (十六)抗真菌葯[講義編號NODE70206200100100000102:針對本講義提問]
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講義編號NODE70206200100100000103:針對本講義提問] 【大綱】
(一)青黴素類 | 1.藥理作用和臨床評價 | (1)分類和作用特點(2)典型不良反應和禁忌證(3)具有臨床意義的藥物相互作用 |
2.用藥監護 | 監護要點 | |
3.常用藥品的臨床應用 | 青黴素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青黴素、阿莫西林克拉維酸鉀的適應證、注意事項、用法用量和常用的劑型、規格 |
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講義編號NODE70206200100100000104:針對本講義提問]
一、藥理作用與臨床評價 (一)作用特點 作用機制——干擾敏感細菌細胞壁黏肽的合成,使細菌細胞壁缺損,菌體腫脹、變形,死亡。 我們會反覆用到的一張圖TANG[
講義編號NODE70206200100100000105:針對本講義提問] 作用靶位:細菌細胞內膜上的青黴素結合蛋白(PBPs)。
PBPs是細菌細胞壁合成過程中不可缺少的酶。青黴素類作為PBPs底物的結構類似物,競爭性地與酶活性位點結合,從而抑制PBPs,干擾細菌細胞壁合成,殺滅細菌。 [講義編號NODE70206200100100000106:針對本講義提問] 青黴素類藥物對處於繁殖期細菌作用強,而對已合成細胞壁、處於靜止期者作用弱——屬於繁殖期殺菌劑。
主要用於:G+、G-球菌及某些G-桿菌感染。 注意:多數G-桿菌無效! 有效的是——【前後聯繫TANG】氨基糖苷類。[講義編號NODE70206200100100000107:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.過敏反應——嚴重過敏反應在各種藥物中居首位,與劑量無關。
過敏性休克、血清病型反應。 溶血性貧血、白細胞計數減少、葯疹、蕁麻疹、接觸性皮炎、哮喘發作等。 2.吉海反應(赫氏反應) 治療梅毒、鉤端螺旋體病時,致癥狀(寒戰、咽痛、心率加快)加劇——病原體死亡所致。 [講義編號NODE70206200100100000108:針對本講義提問] 3.其他
①大劑量應用——腦脊液藥物濃度過高——青黴素腦病(肌肉陣攣、抽搐、昏迷等)。 ②大量應用青黴素類鈉鹽——高鈉血症——心力衰竭。 ③大量應用青黴素類鉀鹽——高鉀血症、鉀中毒反應。④長期、大劑量用藥——菌群失調,出現二重感染(由念珠菌或耐葯菌引起)。
⑤肌內注射區——周圍神經炎。[講義編號NODE70206200100100000109:針對本講義提問] (三)禁忌證
有青黴素類藥物過敏史,或青黴素皮試陽性者。 [講義編號NODE70206200100100000110:針對本講義提問] (四)藥物相互作用
1.與氨基糖苷類混合後,兩者抗菌活性明顯減弱——兩葯不能置於同一容器內給葯。 2.可增強華法林的抗凝作用。 3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類——減少青黴素類的腎小管分泌而延長其血漿半衰期。[講義編號NODE70206200100100000111:針對本講義提問]
二、用藥監護
(―)用藥前必須詢問過敏史並作皮試 選用250-500U/ml的青黴素溶液皮內注射0.05~0.1ml做所有青黴素類葯的皮膚敏感試驗。 【關於皮試——強調幾個注意點】 (1)無論何種給葯途徑(口服、肌內或靜脈注射)都須做。 (2)20min後,觀察皮試結果,陽性反應者禁用。必須使用者經脫敏後應用,隨時做好急救準備。 (3)過敏性休克一旦發生,必須就地搶救,即給患者皮下注射腎上腺素,吸氧,應用血管活性葯、糖皮質激素等抗休克治療。 [講義編號NODE70206200100100000112:針對本講義提問] (二)根據PK/PD參數制定合理給藥方案
屬於時間依賴型抗菌藥物,其抗菌活性與細菌接觸藥物的時間長短密切相關,而與血漿峰濃度關係較小——不需要轟轟烈烈,平平淡淡的維持即可【TANG】;血漿藥物濃度低於MIC(最小抑菌濃度)時,細菌很快生長,當達到MIC時增加藥物濃度並不能增加療效——因此首要地是延長高於MIC的持續維持時間。當T>MIC%達到40%以上時,可顯示滿意的殺菌效果。
幾乎無抗生素後效應和首劑現象。 血漿半衰期較短——僅約30min,藥物經7個半衰期就將消失殆盡,青黴素的有效血漿濃度可維持5h——最有效的給藥方法為:每日分次給葯,每隔6h給葯1次。[講義編號NODE70206200100100000113:針對本講義提問] (三)選擇適宜的溶劑和滴速
青黴素類與酸性較強(pH3.5~5.5)的葡萄糖注射液配伍或作為溶劑,可失去效價並易致過敏性反應。 (1)溶劑應選擇0.9%氯化鈉注射液(pH5.0~7.5)。 (2)水溶液在室溫不穩定,應新鮮配製。 (3)小容積、短時間——單劑量容積為50~200ml,不宜超過200ml;靜脈滴注時間不宜超過1h——既可在短時間形成高血漿濃度,又可減少因滴注時間過長藥物裂環分解而致敏。 (4)青黴素鉀鹽不可快速靜脈滴注及靜脈注射。[講義編號NODE70206200100100000114:針對本講義提問] (四)監護特殊反應
(1)全身大劑量應用可引起青黴素腦病——腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷——嬰兒、老年人和腎功能不全者尤要注意。不可用於鞘內注射。
(2)治療梅毒、鉤端螺旋體病——吉海(赫氏)反應。處理——聯合應用糖皮質激素。 (3)注意監測電解質水平。大量應用青黴素鉀鹽——高血鉀症,心臟停搏;鈉鹽——低鉀血症、代謝性鹼中毒和高鈉血症。 [講義編號NODE70206200100100000115:針對本講義提問]
③不產青黴素酶的葡萄球菌感染;
④與氨基糖苷類聯合用於草綠色鏈球菌心內膜炎; ⑤白喉;⑥炭疽;⑦破傷風、氣性壞疽; ⑧梅毒;⑨鉤端螺旋體病;⑩回歸熱。[講義編號NODE70206200100200000101:針對本講義提問] 青黴素【TANG 原創】
廢草溶了長葡萄, 白炭破氣也能好。 勾搭梅毒回歸熱, 青黴素都能治療! [講義編號NODE70206200100200000102:針對本講義提問] (1)首選葯:
①溶血性鏈球菌感染,如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱等; ②肺炎鏈球菌感染,如肺炎、中耳炎等; ③不產青黴素酶的葡萄球菌感染; ④與氨基糖苷類聯合用於草綠色鏈球菌心內膜炎; ⑤白喉;⑥炭疽;⑦破傷風、氣性壞疽; ⑧梅毒;⑨鉤端螺旋體病;⑩回歸熱。 (2)亦可用於: ①流行性腦脊髓膜炎;②放線菌病;③淋病; ④奮森咽峽炎;⑤萊姆病;⑥多殺巴斯德菌感染; ⑦鼠咬熱;⑧李斯特菌感染;⑨除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染;⑩預防感染性心內膜炎。[講義編號NODE70206200100200000103:針對本講義提問] 【注意事項】
(1)過敏性疾病患者如哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等慎用。 (2)妊娠期婦女僅在確有必要時使用。少量從乳汁中分泌,哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。 【用法與用量】及【製劑與規格】 ——第一階段,基礎班,均暫不講授。[講義編號NODE70206200100200000104:針對本講義提問] 【青黴素類藥物】
1.天然青黴素——不耐酸、不耐青黴素酶,抗菌譜較窄。 [講義編號NODE70206200100200000105:針對本講義提問] 2.半合成青黴素
(1)青黴素V——耐酸,可口服; (2)甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林——產青黴素酶的金黃色葡萄球菌; (3)氨苄西林、阿莫西林——廣譜,作用於G+性菌以及部分G-桿菌; (4)羧苄西林、哌拉西林——某些G-桿菌包括銅綠假單胞菌。 (5)抗G-桿菌——美西林、替莫西林。 半合成青黴素原創記憶口訣(TANG) 青V耐酸口服好爽; 羧苄哌拉銅綠能抗。 氨苄阿莫號稱廣譜, 產酶就用甲苯氯雙。[講義編號NODE70206200100200000106:針對本講義提問] [半合成青黴素]
(1)青黴素V——耐酸,可口服; (2)甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林——產青黴素酶的金黃色葡萄球菌; (3)氨苄西林、阿莫西林——廣譜,作用於G+性菌以及部分G-桿菌; (4)羧苄西林、哌拉西林——某些G-桿菌包括銅綠假單胞菌。 (5)抗G-桿菌——美西林、替莫西林。[講義編號NODE70206200100200000107:針對本講義提問] 氨苄西林
【注意事項】只強調獨特的可考點,其他同青黴素。 傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤患者——避免使用——易發生皮疹。 阿莫西林 【適應證】 用於不產β-內醯胺酶菌株所致感染; 與克拉黴素、質子泵抑製劑聯合口服——根除胃、十二指腸幽門螺桿菌,降低消化道潰瘍複發率。 【注意事項】 傳染性單核細胞增多症患者——避免使用——易發生皮疹。[講義編號NODE70206200100200000108:針對本講義提問] 哌拉西林
【適應證】 (1)敏感腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬所致的感染。 (2)與氨基糖苷類聯合——粒細胞減少症免疫缺陷患者的感染。[講義編號NODE70206200100200000109:針對本講義提問] 【注意事項】
(1)不可加入碳酸氫鈉溶液中靜滴。 (2)有過敏史、出血史、潰瘍性結腸炎、克隆病或抗生素相關腸炎者慎用。腎功能不全者可致出血,應適當減量。[講義編號NODE70206200100200000110:針對本講義提問] 苄星青黴素——
預防風濕熱複發和控制鏈球菌感染。[講義編號NODE70206200100200000111:針對本講義提問] β-內醯胺酶抑製劑——克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦。
與青黴素類組成復方製劑,保護不耐酶的抗菌藥物結構免受破壞——提高抗菌活性和效果。[講義編號NODE70206200100200000112:針對本講義提問] 阿莫西林克拉維酸鉀
[講義編號NODE70206200100200000113:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
1.與青黴素相比,阿莫西林 A.對革蘭陽性細菌的抗菌作用強 B.對革蘭陰性桿菌作用強 C.對β-內醯胺酶穩定 D.對耐葯金葡菌有效 E.對綠膿桿菌有效[講義編號NODE70206200100200000114:針對本講義提問] 2.對β-內醯胺酶有抑制作用的藥物是
A.阿莫西林 B.亞胺培南 C.氨曲南 D.克拉維酸 E.替莫西林[講義編號NODE70206200100200000115:針對本講義提問] C型題(3-5題共用題干)
患者男性,29歲,陰莖頭部出現下疳兩個月就診。有不潔性接觸史。臨床診斷為梅毒。立即給予青黴素注射治療,十分鐘後患者出現心慌氣短,全身皮疹、呼吸急促,查體:血壓85/60mmHg,脈率110次/分。 3.該患者目前發生了 A.特異質反應 B.過敏反應 C.反跳現象 D.吉海反應 E.心血管不良反應[講義編號NODE70206200100200000116:針對本講義提問] 4.患者出現上述表現的原因最可能是
A.藥物劑量過大 B.給藥方式錯誤 C.未做皮膚過敏試驗 D.使用藥物缺乏針對性 E.患者體質特殊[講義編號NODE70206200100200000117:針對本講義提問] 5.下一步的處理,最重要的是
A.減少藥物劑量 B.給予糖皮質激素 C.吸氧,給予普萘洛爾 D.給予腎上腺素 E.換用頭孢類藥物[講義編號NODE70206200100200000118:針對本講義提問] 【多項選擇題】
6.青黴素的抗菌譜為 A.G+和陰性球菌 B.G+桿菌 C.螺旋體 D.支原體、立克次氏體 E.G-桿菌[講義編號NODE70206200100200000119:針對本講義提問] 7.青黴素可用於
A.治療草綠色鏈球菌所致的心內膜炎 B.治療鉤端螺旋體病 C.治療真菌感染 D.治療革蘭陰性桿菌引起的感染 E.治療溶血性鏈球菌所致的扁桃體炎、大葉性肺炎[講義編號NODE70206200100200000120:針對本講義提問]
【模擬測試·解析版】 1.與青黴素相比,阿莫西林 A.對革蘭陽性細菌的抗菌作用強 B.對革蘭陰性桿菌作用強 C.對β-內醯胺酶穩定 D.對耐葯金葡菌有效 E.對綠膿桿菌有效 | ||
『正確答案』B『答案解析』阿莫西林是廣譜青黴素,主要作用於對青黴素敏感的革蘭陽性菌以及部分革蘭陰性桿菌。 |
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講義編號NODE70206200100200000121:針對本講義提問]
2.對β-內醯胺酶有抑制作用的藥物是 A.阿莫西林 B.亞胺培南 C.氨曲南 D.克拉維酸 E.替莫西林 | ||
『正確答案』D『答案解析』β-內醯胺酶抑製劑:克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦。 |
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講義編號NODE70206200100200000122:針對本講義提問]
C型題(3-5題共用題干) 患者男性,29歲,陰莖頭部出現下疳兩個月就診。有不潔性接觸史。臨床診斷為梅毒。立即給予青黴素注射治療,十分鐘後患者出現心慌氣短,全身皮疹、呼吸急促,查體:血壓85/60mmHg,脈率110次/分。 3.該患者目前發生了 A.特異質反應 B.過敏反應 C.反跳現象 D.吉海反應 E.心血管不良反應 | ||
『正確答案』B『答案解析』患者癥狀是過敏性休克現象,故選B。 |
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講義編號NODE70206200100200000123:針對本講義提問]
4.患者出現上述表現的原因最可能是 A.藥物劑量過大 B.給藥方式錯誤 C.未做皮膚過敏試驗 D.使用藥物缺乏針對性 E.患者體質特殊 | ||
『正確答案』C『答案解析』過敏反應與劑量和給藥方式無關。 |
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講義編號NODE70206200100200000124:針對本講義提問]
5.下一步的處理,最重要的是 A.減少藥物劑量 B.給予糖皮質激素 C.吸氧,給予普萘洛爾 D.給予腎上腺素 E.換用頭孢類藥物 | ||
『正確答案』D『答案解析』過敏性休克首選腎上腺素,無法控制癥狀,再加糖皮質激素配合治療。 |
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講義編號NODE70206200100200000125:針對本講義提問]
【多項選擇題】 6.青黴素的抗菌譜為 A.G+和陰性球菌 B.G+桿菌 C.螺旋體 D.支原體、立克次氏體 E.G-桿菌 | ||
『正確答案』ABC『答案解析』D——四環素類;E——氨基糖苷類、頭孢類。 |
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講義編號NODE70206200100200000126:針對本講義提問]
7.青黴素可用於 A.治療草綠色鏈球菌所致的心內膜炎 B.治療鉤端螺旋體病 C.治療真菌感染 D.治療革蘭陰性桿菌引起的感染 E.治療溶血性鏈球菌所致的扁桃體炎、大葉性肺炎 | ||
『正確答案』ABE『答案解析』廢草溶了長葡萄, 白炭破氣也能好。 勾搭梅毒回歸熱, 青黴素都能治療! |
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講義編號NODE70206200100200000127:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100300000101:針對本講義提問]
一、藥理作用與臨床評價 (―)作用特點——同青黴素。 屬於繁殖期殺菌劑。 機制與青黴素類相同——與細菌細胞內膜上的青黴素結合蛋白(PBPs)結合,導致細菌細胞壁合成障礙。 [講義編號NODE70206200100300000102:針對本講義提問] 頭孢菌素分類特點及應用比較【重要TANG】
分類 | 代表藥物 | 特點與應用 |
第一代 | 頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢氨苄、頭孢羥氨苄 | ①G+菌:較第二代略強,顯著超過第三代;②G-桿菌:較第二、三代弱;③對青黴素酶穩定,但對β-內醯胺酶穩定性較差;④腎毒性:有。與氨基糖苷類抗菌藥物或強利尿劑合用毒性增加;血清半衰期短,腦脊液中濃度低;⑤適用於輕、中度感染。 |
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講義編號NODE70206200100300000103:針對本講義提問]
第二代 | 頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯 | ①G+菌:較第一代略差或相仿;②G-菌:較第一代強。對多數腸桿菌有相當活性,對厭氧菌有一定作用,但對銅綠假單胞菌無效;③對多種β-內醯胺酶:較穩定;④腎毒性:較小。 |
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講義編號NODE70206200100300000104:針對本講義提問]
第三代 | 頭孢噻肟、頭孢曲松頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢克肟、頭孢泊肟酯 | ①對G+菌較第一、二代弱;②對G-菌包括銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強菌作用;③對β-內醯胺酶高度穩定;④血漿半衰期長,體內分布廣,組織穿透力強,有一定量滲入腦脊液中;⑤腎毒性:基本無;⑥適用於:嚴重感染、病原未明感染的經驗性治療及院內感染。 |
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講義編號NODE70206200100300000105:針對本講義提問]
第四代 | 頭孢吡肟 | ①G+菌、G-菌、厭氧菌——廣譜,增強了抗G+菌活性;②抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強;③對β-內醯胺酶穩定;④半衰期長;⑤無腎臟毒性;⑥用於對第三代耐葯的G-桿菌引起的重症感染。 |
第五代 | 頭孢洛林酯、頭孢托羅、頭孢吡普 | ①超廣譜,對大多數耐葯G+、G-厭氧菌有效;②對β-內醯胺酶尤其超廣譜β-內醯胺酶(ESBLs)穩定;③無腎毒性。 |
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講義編號NODE70206200100300000106:針對本講義提問] 【簡化記憶TANG】五代頭孢的特點
G+菌 | G-菌 | 對β-內醯胺酶 | 腎毒性 | ||
頭孢菌素 | 第一代 | 強 | 弱 | 不穩定 | 大 |
第二代 | 不如第一代 | 增強 | 較穩定 | 較小 | |
第三代 | 弱 | 強,銅綠假單胞菌有效 | 高度穩定 | 基本無 | |
第四代 | 強 | 穩定 | 無 | ||
第五代 | 超廣譜——超完美(TANG) |
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講義編號NODE70206200100300000107:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.過敏反應——發生率遠低於青黴素。常見皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過敏性休克甚至死亡。 2.血液系統——可逆性中性粒細胞減少症、一過性嗜酸細胞增多和血小板減少症、低凝血酶原血症、凝血酶原時間延長。 3.神經系統——頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟用於腎功能不全者而未調整劑量時,可出現腦病、肌痙攣、癲癇。 4.抗生素相關性腹瀉、二重感染。[講義編號NODE70206200100300000108:針對本講義提問] (三)禁忌證
頭孢菌素類葯過敏者、有青黴素過敏性休克或即刻反應史者。 (四)藥物相互作用 1. 與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活,聯合應用時,應在不同部位給葯,不能混入同一注射容器內——同青黴素。 2.與抗凝血葯、溶栓葯、非甾體抗炎葯等聯合應用時,可使出血風險增加。 3.頭孢曲松應單獨給葯——與多種藥物存在配伍禁忌。[講義編號NODE70206200100300000109:針對本講義提問]
二、用藥監護 (一)用藥前須知藥物過敏反應史並做皮試 (1)對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏。對青黴素類、青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素過敏。 (2)使用某種頭孢皮試結果代替其他的做法不妥。 (3)一旦發生嚴重過敏反應——腎上腺素、糖皮質激素、抗過敏葯、吸氧。 (二)根據PK/PD參數制定合理給藥方案 時間依賴型,每日分次給葯 ——同青黴素。[講義編號NODE70206200100300000110:針對本講義提問] (三)把握在圍術期合理預防性應用抗菌藥物
(1)術前——以小容積量溶劑稀釋,在短時間(30min)滴注,保證足夠的血葯濃度。 (2)術後——預防性抗生素的時間儘可能縮短,有時(手術超過3h、出血量≥3000ml)需重複給葯,但一般不宜超過1天。不應無原則持續給葯。預防性用藥不得超過手術病例總數的30%。 (3)對頭孢菌素、青黴素類過敏者,G+菌選用萬古黴素;G-菌選用氨曲南。 (四)長期應用時應注意監測凝血功能 (1)監測血象、凝血功能及出血癥狀。 (2)長期應用(10日以上),宜補充維生素K、復方維生素B。 (3)不宜與抗凝血葯聯合應用。[講義編號NODE70206200100300000111:針對本講義提問] (五)警惕雙硫侖樣反應
頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結構類似的活性基團,在使用期間或之後5~7日內飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻,導致乙醛在體內蓄積,引起—— 皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味,還可出現心動過速、血壓下降,嚴重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。 雙硫侖反應——預防和處理: (1)告知患者用藥期間或之後5~7日內禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁與含乙醇的藥物合用。 (2)一旦發生,立即吸氧、地塞米松靜脈滴注、補液及利尿,血管活性葯治療。[講義編號NODE70206200100300000112:針對本講義提問]
三、主要藥品 ——大幅刪減(>90%),只保留關鍵不同點。TANG 1.頭孢唑林——一代 2.頭孢氨苄——一代 3.頭孢拉定——一代 4.頭孢呋辛——二代 5.頭孢克洛——二代 6.頭孢地尼——三代,避免與鐵劑合用,如必須合用,應在服用本品3h後再服用鐵劑。 7.頭孢克肟 ——三代 8.頭孢噻肟——三代,可作為兒童腦膜炎的選用藥物。 9.頭孢曲松——三代,不得用於高膽紅素血症的新生兒和早產兒;嚴禁與含鈣注射液混合(尤其兒童)——增加發生結石的危險。 10.頭孢哌酮舒巴坦——三代,主要經膽汁排泄。 11.頭孢他啶——三代,加入萬古黴素後,會出現沉澱。必須謹慎沖洗給葯系統和靜脈系統。 12.頭孢吡肟——四代。[講義編號NODE70206200100300000113:針對本講義提問] 【模擬測試·測試版】
A型題 1.對革蘭陽性菌作用強,對革蘭陰性菌作用弱的藥物是 A.第一代頭孢菌素 B.第二代頭孢菌素 C.第三代頭孢菌素 D.第四代頭孢菌素 E.第五代頭孢菌素[講義編號NODE70206200100300000114:針對本講義提問] X型題
2.關於第二代頭孢菌素,以下說法正確的是 A.對革蘭陽性性菌的作用較第一代強 B.對厭氧菌和銅綠假單胞菌抗菌活性強 C.對綠膿桿菌無效 D.腎毒性比第一代增加 E.對多種β-內醯胺酶較穩定[講義編號NODE70206200100300000115:針對本講義提問]
【模擬測試·解析版】 A型題 1.對革蘭陽性菌作用強,對革蘭陰性菌作用弱的藥物是 A.第一代頭孢菌素 B.第二代頭孢菌素 C.第三代頭孢菌素 D.第四代頭孢菌素 E.第五代頭孢菌素 | ||
『正確答案』A『答案解析』第一代頭孢菌素對革蘭陽性菌作用比第二、三代強,但對革蘭陰性桿菌作用弱;第一代頭孢菌素雖對青黴素酶穩定,但對革蘭陰性菌產生的β-內醯胺酶的穩定性比第二、三代差;本類一些品種對腎臟有一定毒性。第一代頭孢菌素對銅綠假單胞菌、厭氧菌、耐葯腸桿菌等無效。 |
[
講義編號NODE70206200100300000116:針對本講義提問]
X型題 2.關於第二代頭孢菌素,以下說法正確的是 A.對革蘭陽性性菌的作用較第一代強 B.對厭氧菌和銅綠假單胞菌抗菌活性強 C.對綠膿桿菌無效 D.腎毒性比第一代增加 E.對多種β-內醯胺酶較穩定 | ||
『正確答案』CE |
【再次強調TANG】五代頭孢的特點
G+菌 | G-菌 | 對β-內醯胺酶 | 腎毒性 | ||
頭孢菌素 | 第一代 | 強 | 弱 | 不穩定 | 大 |
第二代 | 不如第一代 | 增強 | 較穩定 | 較小 | |
第三代 | 弱 | 強,銅綠假單胞菌有效 | 高度穩定 | 基本無 | |
第四代 | 強 | 穩定 | 無 | ||
第五代 | 超廣譜——超完美(TANG) |
[
講義編號NODE70206200100300000117:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100400000101:針對本講義提問] 一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點——機制與青黴素類相同。代表葯 | 特點(TANG) | |
1.頭黴素類 | 頭孢西丁、頭孢美唑 | 與第二代頭孢菌素類相似,特點:對大多數超廣譜β-內醯胺酶穩定,且抗厭氧菌作用強。 |
[
講義編號NODE70206200100400000102:針對本講義提問]
代表葯 | 特點(TANG) | |
2.碳青黴烯類 | 亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、厄他培南 | 抗菌譜最廣——G+菌、G-菌、需氧菌、厭氧菌。對β-內醯胺酶高度穩定。 |
[
講義編號NODE70206200100400000103:針對本講義提問] 可惜!(TANG補充)
亞胺培南在體內被腎脫氫肽酶滅活。 西司他丁、倍他米隆 ——腎脫氫肽酶酶抑製劑。 亞胺培南+西司他丁=泰能。 [講義編號NODE70206200100400000104:針對本講義提問]
[講義編號NODE70206200100400000105:針對本講義提問]
代表葯 | 特點(TANG) | |
3.單醯胺菌素類 | 氨曲南——氨基糖苷類的替代品。 | 窄譜,僅對需氧G-菌——腸桿菌科銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌及淋球菌、大腸埃希菌、沙雷菌、克氏桿菌 |
4.氧頭孢烯類 | 拉氧頭孢氟氧頭孢 | 抗菌譜廣——多種G-菌及厭氧菌。對β-內醯胺酶穩定。 |
[
講義編號NODE70206200100400000106:針對本講義提問] 立即小結TANG
代表葯 | 特點(TANG) | |
1.頭黴素類 | 頭孢西丁、頭孢美唑 | 對大多數超廣譜β-內醯胺酶穩定,抗厭氧菌作用強。 |
2.碳青黴烯類 | XX培南 | 最廣——G+菌、G-菌、需氧菌、厭氧菌。 |
3.單醯胺菌素類 | 氨曲南 | 氨基糖苷類的替代品。窄,僅G-菌——銅綠假單胞菌等桿菌。 |
4.氧頭孢烯類 | 拉氧頭孢、氟氧頭孢 | 廣——多種G-菌及厭氧菌。 |
[
講義編號NODE70206200100400000107:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.過敏反應——皮疹、蕁麻疹、瘙癢、過敏性休克。 2.維生素K缺乏症(低凝血酶原血症、出血傾向等)、維生素B族缺乏癥狀(舌炎、口腔黏膜炎、食慾減退、神經炎等)以及抗生素相關性腹瀉——長時間應用可出現。 3.中樞神經系統嚴重不良反應——尤其是亞胺培南西司他丁可引起,如肌陣攣、精神障礙或癲癇發作。[講義編號NODE70206200100400000108:針對本講義提問] (三)禁忌證
——過敏及對其他β-內醯胺類藥物有過敏性休克史者。 (四)藥物相互作用 1.頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢等與利尿劑如呋塞米合用,可加重腎功能損害。 2.頭孢西丁、氨曲南、美羅培南、厄他培南等與丙磺舒合用時可延緩前者排泄。 3.碳青黴烯類葯與丙戊酸鈉合用時,可導致後者血漿藥物濃度降低,甚至引發癲癇。[講義編號NODE70206200100400000109:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)用藥前須知過敏史。 (二)根據PK/PD參數制定合理給藥方案 時間依賴型——每日分次給葯。 (三)用藥過程監護 警惕發生「雙硫侖樣」反應。[講義編號NODE70206200100400000110:針對本講義提問] 三、主要藥品
1.頭孢美唑 2.頭孢西丁——腎毒性。 3.頭孢米諾 4.拉氧頭孢——應緩慢注射以減輕對管壁的刺激及減少靜脈炎的發生。 5.氨曲南——與萘夫西林、頭孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。 6.亞胺培南西司他丁——(1)不能與其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。(2)不適用於腦膜炎治療。 7.美羅培南 8.厄他培南[講義編號NODE70206200100400000111:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
1.為了保護亞胺培南,防止其在腎中破壞,應與其配伍的藥物是 A.克拉維酸 B.舒巴坦 C.他唑巴坦 D.西司他丁 E.苯甲醯氨基丙酸[講義編號NODE70206200100400000112:針對本講義提問] 【配伍選擇題】
A.阿莫西林 B.亞胺培南 C.氨曲南 D.克拉維酸 E.替莫西林 2.可作為氨基糖苷類的替代品,與其合用可加強對銅綠假單胞菌和腸桿菌作用的藥物是 3.對G+菌、G-菌、厭氧菌均有強大抗菌活性的藥物是 4.對β-內醯胺酶有抑制作用的藥物是[講義編號NODE70206200100400000113:針對本講義提問] 【模擬測試·解析版】
1.為了保護亞胺培南,防止其在腎中破壞,應與其配伍的藥物是 A.克拉維酸 B.舒巴坦 C.他唑巴坦 D.西司他丁 E.苯甲醯氨基丙酸 | ||
『正確答案』D。ABC——?『答案解析』西司他丁是腎脫氫肽酶抑製劑,阻止亞胺培南在體內被滅活——泰能。ABC均是β-內醯胺酶抑製劑。 |
[
講義編號NODE70206200100400000114:針對本講義提問]
【配伍選擇題】 A.阿莫西林 B.亞胺培南 C.氨曲南 D.克拉維酸 E.替莫西林 2.可作為氨基糖苷類的替代品,與其合用可加強對銅綠假單胞菌和腸桿菌作用的藥物是 3.對G+菌、G-菌、厭氧菌均有強大抗菌活性的藥物是 4.對β-內醯胺酶有抑制作用的藥物是 | ||
『正確答案』2.C 3.B 4.D『答案解析』氨曲南是氨基糖苷類的替代品;亞胺培南等碳青黴烯類藥物是抗菌譜最廣的β-內醯胺類抗菌藥物;克拉維酸是β-內醯胺酶抑製劑。 |
[
講義編號NODE70206200100400000115:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100500000101:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100500000102:針對本講義提問] 一、藥理作用與臨床評價
(―)作用特點——抑制細菌蛋白質合成。 (1)起始階段,與細菌核糖體30S亞基結合,抑制始動複合物形成; (2)肽鏈延伸階段,可使mRNA上的密碼被錯譯,導致合成異常的或無功能的蛋白質; (3)在終止階段,可阻礙已合成的肽鏈釋放,還可阻止70S核糖體解離。 [講義編號NODE70206200100500000103:針對本講義提問] 我們會反覆用到的一張圖TANG
[講義編號NODE70206200100500000104:針對本講義提問] 1.對繁殖期和靜止期的細菌均有殺菌作用——
【對比TANG】青黴素類、頭孢類只針對繁殖期; 2.對G+球菌和G-桿菌均有明顯的抗生素後效應(PAE) ——【TANG】對比——青黴素類沒有。 對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等常見G-桿菌的PAE較長。 3.抗菌譜廣,除鏈黴素外對葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均有良好抗菌作用,多數對銅綠假單胞菌亦具抗菌活性;對G-球菌、G+菌作用較差,但對金黃色葡萄球菌有較好抗菌作用。厭氧菌無效。鏈黴素、阿米卡星——結核等分枝桿菌。 4.在鹼性環境中抗菌作用增強。胃腸道吸收差,用於治療全身性感染時必須注射給葯。[講義編號NODE70206200100500000105:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.耳毒性——包括前庭和耳蝸神經功能障礙。前庭損害表現為眩暈、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙;耳蝸功能受損可引起耳鳴、聽力減退甚至耳聾。 [講義編號NODE70206200100500000106:針對本講義提問] 2.腎毒性——損害近曲小管上皮細胞,引起腎小管腫脹,甚至壞死,出現蛋白尿、管型尿或紅細胞尿,嚴重者可出現氮質血症、腎功能不全等。
[講義編號NODE70206200100500000107:針對本講義提問] 3.神經肌肉阻滯——造成心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓,甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。
4.過敏反應——皮疹、發熱、嗜酸性粒細胞增多,甚至嚴重過敏性休克,尤其是鏈黴素。 【口訣TANG】耳毒腎毒肌肉毒,過敏僅次青黴素。[講義編號NODE70206200100500000108:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.對氨基糖苷類葯過敏,或有嚴重毒性反應者。 2.奈替米星、妥布黴素、大觀黴素等禁用於妊娠期婦女和新生兒。 [講義編號NODE70206200100500000109:針對本講義提問] (四)藥物相互作用
1.與β-內醯胺類混合時可致相互滅活,故聯合用藥時應在不同部位給葯,不能混入同一容器內。 2.本類葯之間聯合應用時,可增加毒性反應。 3.與捲曲黴素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古黴素聯合應用,可能增加耳毒性與腎毒性。 [講義編號NODE70206200100500000110:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)用藥前須知 (1)重症肌無力或帕金森病患者應盡量避免使用。 (2)兒科慎用。 [講義編號NODE70206200100500000111:針對本講義提問] (二)根據PK/PD參數制定合理給藥方案
(1)濃度依賴型。 (2)具有抗生素後效應。 (3)具有首劑現象——細菌與藥物首次接觸時,能迅速被藥物殺死,當細菌再次或多次接觸同一種藥物時,抗菌效果明顯下降。 給藥方法——靜脈滴注20~30min最為常用。每日一次。 (三)用藥過程監護 1.監測尿常規、腎功能、聽力。 2.老年患者腎功能有生理性減退,即使腎功能測定值在正常範圍內,仍應採用較小治療量。[講義編號NODE70206200100500000112:針對本講義提問] 三、主要藥品
鏈黴素 (1)結核病——初治病例,與其他藥物聯合。 (2)單用——土拉菌病(補充TANG——也叫兔熱病,由扁虱或蒼蠅傳播的嚙齒動物的急性傳染病);與其他葯聯用——鼠疫、鼠咬熱、布魯菌病、腹股溝肉芽腫。【口訣TANG:鏈結鼠和兔】 (3)草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內膜炎——與青黴素或氨苄西林聯合。 [講義編號NODE70206200100500000113:針對本講義提問] 慶大黴素——G-桿菌感染。
【注意事項】 1.不宜用於皮下注射。 2.不得靜脈推注——有抑制呼吸作用。 [講義編號NODE70206200100500000114:針對本講義提問] 阿米卡星
【適應證】 (1)銅綠假單胞菌等G-桿菌;葡萄球菌屬所致嚴重感染。 (2)對卡那黴素、慶大黴素或妥布黴素耐葯菌株所致的嚴重感染。 依替米星 [講義編號NODE70206200100500000115:針對本講義提問] 大觀黴素——「淋必治」
【適應證】 用於淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宮頸陰道炎和直腸感染,以及對青黴素、四環素等耐葯菌株引起的感染。 兒童淋病患者對青黴素類或頭孢菌素類過敏者可應用。 [講義編號NODE70206200100500000116:針對本講義提問] 【注意事項】
(1)不得靜脈給葯。應在臀部肌肉外上方做深部肌內注射,一次注射量不超過2g(5ml)。 (2)本品稀釋劑中含苯甲醇,可能引起新生兒致命性喘息綜合征,故新生兒禁用。 (3)嚴重過敏反應——腎上腺素、糖皮質激素及抗組胺葯,保持氣道通暢,吸氧。 (4)多數淋病患者同時合併沙眼衣原體感染,因此應用本品治療後應繼以7日療程的四環素或多西環素或紅霉素治療。[講義編號NODE70206200100500000117:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
A型題 1.氨基糖苷類藥物的抗菌作用機制是 A.增加胞質膜通透性 B.抑制細菌蛋白質合成 C.抑制胞壁粘肽合成酶 D.抑制二氫葉酸合成酶 E.抑制DNA螺旋酶[講義編號NODE70206200100500000118:針對本講義提問] X型題
2.氨基糖苷類抗生素的主要不良反應有 A.灰嬰綜合征 B.骨髓抑制 C.耳毒性 D.肝毒性 E.腎毒性[講義編號NODE70206200100500000119:針對本講義提問] B型題
A.慶大黴素 B.鏈黴素 C.大觀黴素 D.多西環素 E.阿米卡星 3.與其他葯聯合使用抗結核病的藥物是 4.口服可用於腸道感染的藥物是 5.對淋病奈瑟菌敏感的藥物是[講義編號NODE70206200100500000120:針對本講義提問] 【模擬測試·解析版】
A型題1.氨基糖苷類藥物的抗菌作用機制是 A.增加胞質膜通透性 B.抑制細菌蛋白質合成 C.抑制胞壁粘肽合成酶 D.抑制二氫葉酸合成酶 E.抑制DNA螺旋酶 | ||
『正確答案』B『答案解析』A. 抗真菌葯;C.青黴素類;D.磺胺類;E. 喹諾酮類 |
[
講義編號NODE70206200100500000121:針對本講義提問] X型題
2.氨基糖苷類抗生素的主要不良反應有 A.灰嬰綜合征 B.骨髓抑制 C.耳毒性 D.肝毒性 E.腎毒性 | ||
『正確答案』C、E『答案解析』補充——AB是氯黴素的不良反應。 |
[
講義編號NODE70206200100500000122:針對本講義提問] B型題
A.慶大黴素 B.鏈黴素 C.大觀黴素 D.多西環素 E.阿米卡星3.與其他葯聯合使用抗結核病的藥物是 4.口服可用於腸道感染的藥物是 5.對淋病奈瑟菌敏感的藥物是 | ||
『正確答案』3.B 4.A 5.C『答案解析』「鏈結鼠和兔」;慶大黴素可以口服,主要用於腸道感染;大觀黴素可治療各種淋病,用於淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宮頸陰道炎和直腸感染等。 |
[
講義編號NODE70206200100500000123:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100600000101:針對本講義提問] 一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點 機制——與細菌核糖體的50S亞基結合,競爭性阻斷了肽鏈延伸過程中的肽基轉移作用與(或)移位作用——終止了蛋白質合成。 [講義編號NODE70206200100600000102:針對本講義提問] 低濃度時為抑菌劑,高濃度時殺菌。
抗菌譜:G+球菌、G-球菌、部分G-桿菌(如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌等)、非典型致病原(嗜肺軍團菌、肺炎支原體、衣原體)和厭氧消化球菌。 對產β-內醯胺酶和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有一定抗菌活性。 第二代——增強G-桿菌以及厭氧菌、空腸彎麴菌、軍團菌、肺炎支原體、衣原體、分枝桿菌及弓形蟲等的作用。還具有胃動素作用、免疫修飾作用、抗炎作用等。 第三代——泰利黴素——對一、二代大環內酯耐葯菌尤其是肺炎鏈球菌具有較強作用。 [講義編號NODE70206200100600000103:針對本講義提問] 第一代——紅霉素——易被胃酸破壞,口服吸收少,故一般服用其腸衣片或酯化物。
第二、三代——對酸穩定性較高,口服吸收好。 [講義編號NODE70206200100600000104:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.最主要——胃腸反應——嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、抗生素相關性腹瀉等,嚴重時患者難以耐受; 2.肝毒性——紅霉素、依託紅霉素。 3.心臟毒性——心電圖異常、心律失常,甚至暈厥或猝死。 4.耳毒性——老年人、腎功能不全者或用藥劑量過大時易發生以耳蝸神經損害的耳聾、耳鳴,前庭功能亦可受損。 【原創口訣TANG】 紅霉素類傷胃腸,心肝兒中毒耳受傷。[講義編號NODE70206200100600000105:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.對本類葯過敏者。 2.部分心臟病(心律失常、心動過緩、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者。[講義編號NODE70206200100600000106:針對本講義提問] (四)藥物相互作用
1.與氯黴素或林可黴素合用,因競爭藥物的結合位點,產生拮抗作用。 【原創口訣】30而立四環素,紅綠林中50載! 2.紅霉素、紅霉素酯化物、克拉黴素可抑制肝葯酶,與卡馬西平、丙戊酸、芬太尼等合用,可增加上述葯的血漿濃度。 3.阿奇黴素可能增強抗凝血葯的作用,合併使用時,應嚴密監測凝血酶原時間。 4.服用抗酸劑或H2受體阻斷劑後即服本品——增加吸收。[講義編號NODE70206200100600000107:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)根據PK/PD參數制定合理給藥方案 紅霉素——時間依賴型——每日分次給葯。 克拉黴素、阿奇黴素——濃度依賴型——盡量減少給葯次數。 (二)用藥過程監護——注意肝、心毒性(見不良反應)。[講義編號NODE70206200100600000108:針對本講義提問] 三、主要藥品
紅霉素 【原創口訣TANG】百支空軍都選紅,衣服淋濕也勇猛! (1)作為青黴素過敏患者的替代用藥。 (2)軍團菌病、支原體、百日咳、空腸彎麴菌腸炎、衣原體感染、淋球菌、厭氧菌所致口腔感染。 [講義編號NODE70206200100600000109:針對本講義提問] 【注意事項】
(1)溶血性鏈球菌感染治療至少需持續10日,以防止急性風濕熱的發生。 (2)腎功能不全者一般無需減少用量。[講義編號NODE70206200100600000110:針對本講義提問] 琥乙紅霉素
【適應證】 (1)同紅霉素。 (2)風濕熱複發、感染性心內膜炎(風濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術後)及口腔、上呼吸道醫療操作時的預防用藥(青黴素的替代用藥)。[講義編號NODE70206200100600000111:針對本講義提問] 羅紅霉素
生殖器感染(淋球菌感染除外)。 進食後服藥可減少吸收,與牛奶同服可增加吸收。 [講義編號NODE70206200100600000112:針對本講義提問] 克拉黴素
與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染。 可空腹口服,與食物或牛奶同服不影響吸收。 [講義編號NODE70206200100600000113:針對本講義提問] 阿奇黴素
(1)靜脈滴注宜慢:一次靜脈滴注時間不得少於60min;滴注液濃度不得高於2.0mg/ml。 (2)進食可影響吸收,口服用藥需在餐前1h或餐後2h服用。 [講義編號NODE70206200100600000114:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
A型題 1.紅霉素的抗菌作用機制是 A.抑制細菌細胞壁的合成 B.抑制DNA的合成 C.與30S亞基結合,抑制蛋白質合成 D.與50S亞基結合,抑制蛋白質合成 E.抑制二氫葉酸合成酶[講義編號NODE70206200100600000115:針對本講義提問] B型題 [2—4]
A.萬古黴素 B.克林黴素 C.克拉黴素 D.紅霉素 E.慶大黴素 2.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯療法治療胃潰瘍 3.用於耐青黴素的金葡菌引起的輕、中度感染或青黴素過敏者 4.用於耐青黴素的金葡菌引起的嚴重感染[講義編號NODE70206200100600000116:針對本講義提問] 【模擬測試·解析版】
A型題 1.紅霉素的抗菌作用機制是 A.抑制細菌細胞壁的合成 B.抑制DNA的合成 C.與30S亞基結合,抑制蛋白質合成 D.與50S亞基結合,抑制蛋白質合成 E.抑制二氫葉酸合成酶 | ||
『正確答案』D『答案解析』D還適用於氯黴素、克林黴素。A——青黴素;B——喹諾酮類;C——四環素;E——磺胺類。 |
【記憶口訣】30而立四環素,紅綠林中50載!
[講義編號NODE70206200100600000117:針對本講義提問] B型題 [2—4]
A.萬古黴素 B.克林黴素 C.克拉黴素 D.紅霉素 E.慶大黴素 2.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯療法治療胃潰瘍 3.用於耐青黴素的金葡菌引起的輕、中度感染或青黴素過敏者 4.用於耐青黴素的金葡菌引起的嚴重感染 | ||
『正確答案』2.C 3.D 4.A『答案解析』克拉黴素與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。可與奧美拉唑-替硝唑合用,是臨床常用的三聯療法治療胃潰瘍的藥物之一。紅霉素對產β-內醯胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有一定的抗菌活性。萬古黴素可用於對甲氧西林耐葯的葡萄球菌引起的感染。 |
[
講義編號NODE70206200100600000118:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100700000101:針對本講義提問] 一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點 與細菌核糖體的30S亞基結合,抑制蛋白質合成。 【口訣TANG】30而立四環素![講義編號NODE70206200100700000102:針對本講義提問] 【原創口訣】30而立四環素,紅綠林中50載!
也能引起細菌細胞膜通透性增加,使細菌細胞內核苷酸和其他重要物質外漏——抑制細菌DNA複製。 [講義編號NODE70206200100700000103:針對本講義提問] 快速抑菌劑,常規濃度時抑菌,高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。
抗菌譜廣:尤其適用於立克次體、支原體、衣原體感染,其他包括:螺旋體,G+、G-需氧菌和厭氧菌,某些原蟲。 [講義編號NODE70206200100700000104:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.四環素牙——與鈣離子形成的螯合物在體內呈黃色,沉積於牙齒和骨中,造成牙齒黃染,並影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發育。 2.肝毒性。 3.腸道菌群失調——輕者引起維生素缺乏,嚴重二重感染,亦可發生腹瀉。 [講義編號NODE70206200100700000105:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.有四環素類葯過敏史者。 2.妊娠期和準備懷孕婦女、8歲以下兒童。 (四)藥物相互作用 1.與碳酸氫鈉、鈣劑、鎂劑或鐵劑合用,吸收減少。 2.與麥角生物鹼或其衍生物同時給葯時,會增加麥角中毒的風險。 3.可降低血漿凝血酶原活性,故接受抗凝葯治療者需要調整(減少)抗凝血葯的劑量。[講義編號NODE70206200100700000106:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)根據PK/PD參數制定合理給藥方案 濃度依賴型——盡量減少給葯次數。 (二)用藥過程監護 部分四環素類(多西環素、米諾環素、美他環素、地美環素)使用後,患者可能在日晒時有光敏現象——建議服藥後患者不要直接暴露於陽光或紫外線下。 四環素類——光敏反應TANG [講義編號NODE70206200100700000107:針對本講義提問] 三、主要藥品
四環素 (1)立克次體。(2)支原體。(3)回歸熱、霍亂、兔熱病、鼠疫、布魯菌病。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。 【注意事項】 長時間靜脈給葯——血栓性靜脈炎,應儘早改為口服序貫治療。[講義編號NODE70206200100700000108:針對本講義提問] 米諾環素
【適應證】葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒及衣原體感染。常見應用——痤瘡。 【注意事項】 1.滯留於食管並崩解時,會引起食管潰瘍,故應多飲水,尤其臨睡前服用時。 2.用藥後應避免日晒——光敏性皮炎。 3.從事危險性較大的機器操作及高空作業者、駕駛員應避免服用——可致頭暈、倦怠。 4.已不作為腦膜炎的治療葯——具有前庭神經毒性。 [講義編號NODE70206200100700000109:針對本講義提問] 多西環素
【適應證】 同四環素+ 對青黴素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、李斯特菌感染。 中、重度尋常痤瘡。[講義編號NODE70206200100700000110:針對本講義提問] 【補充TANG】
1.立克次體感染 斑疹傷寒、洛磯山熱和恙蟲病。 [講義編號NODE70206200100700000111:針對本講義提問] 2.衣原體感染——多西環素。
①鸚鵡熱; ②性病、淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎; ③沙眼。 [講義編號NODE70206200100700000112:針對本講義提問] 3.支原體感染
支原體——非典型肺炎、非特異性尿道炎。 [講義編號NODE70206200100700000113:針對本講義提問] 4.螺旋體感染。
回歸熱、軟下疳。 【注意】梅毒螺旋體首選——青黴素。 [講義編號NODE70206200100700000114:針對本講義提問] 5.細菌性感染——特殊
①兔熱病、鼠疫 ②布魯菌病 ③霍亂 與氨基苷類合用 [講義編號NODE70206200100700000115:針對本講義提問] 小結:四環素類的臨床應用——「4+3」【TANG】
4:四體(衣原體、支原體、螺旋體、立克次體) 3:三菌(霍亂、布魯氏菌、肉芽腫鞘桿菌) 四環素,治四體,衣支螺立最好記。 普通細菌不能用,霍亂布魯鼠和兔。[講義編號NODE70206200100700000116:針對本講義提問] 【注意事項】
(1)一旦發生二重感染,即停用。 (2)腎功能減退者不必調整劑量。 (3)可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。 四環素,治四體,衣支螺立最好記。 普通細菌不能用,霍亂布魯鼠和兔。 胃腸反應肝受傷,二重感染牙齒黃。 前庭反應光過敏,孕婦兒童徒悲傷。 四環素類口訣—TANG(原創)[講義編號NODE70206200100700000117:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
配伍選擇題 A.青黴素 B.慶大黴素 C.磺胺嘧啶 D.四環素 E.氯黴素 1.易引起吉海反應的藥物是 2.有明顯腎毒性的藥物是 3.最易引起嚴重二重感染的藥物是[講義編號NODE70206200100700000118:針對本講義提問] 【模擬測試·解析版】
配伍選擇題 A.青黴素 B.慶大黴素 C.磺胺嘧啶 D.四環素 E.氯黴素1.易引起吉海反應的藥物是 2.有明顯腎毒性的藥物是 3.最易引起嚴重二重感染的藥物是 | ||
『正確答案』1.A 2.B 3.D『答案解析』青黴素類藥物的不良反應「赫氏反應」亦稱「吉海反應」,有寒戰、高熱等癥狀。氨基糖苷類藥物最常見的不良反應是耳毒性、腎毒性,慶大黴素是氨基糖苷類藥物。「二重感染牙齒黃」是四環素類常見不良反應。 |
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講義編號NODE70206200100700000119:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100800000101:針對本講義提問] ―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點 機制——與細菌核糖體的50S亞基結合,抑制細菌蛋白質的合成——與大環內酯類葯相同。 [講義編號NODE70206200100800000102:針對本講義提問] 【原創口訣TANG】30而立四環素,紅綠林中50載!
我們會反覆用到的一張圖TANG [講義編號NODE70206200100800000103:針對本講義提問] 抗菌譜:
1.厭氧菌——最主要的特點: 包括梭狀芽孢桿菌屬、丙酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、類桿菌屬、奴卡菌屬及放線菌屬,尤其是對產黑素類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、產氣莢膜梭菌以及梭桿菌的作用更為突出。 2.G+球菌——金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌具有極強的抗菌作用。 3.部分G-球菌——腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。 4.人型支原體和沙眼支原體。 對G-桿菌和肺炎支原體無效。[講義編號NODE70206200100800000104:針對本講義提問] 臨床應用——主要用於厭氧菌、G+菌感染。
是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關節感染的首選葯。 [講義編號NODE70206200100800000105:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.過敏反應——少見、皮疹、瘙癢等; 2.肝臟——轉氨酶ALT及AST升高; 3.心血管——林可黴素大劑量靜脈快速滴注可引起血壓下降、心電圖變化,甚至心跳、呼吸停止。 (三)禁忌證——有過敏史者。 (四)藥物相互作用 1.本類葯具神經肌肉阻斷作用,與抗肌無力葯合用時將導致後者對骨骼肌的效果減弱——調整後者的劑量(加大)。 2.與麻醉性鎮痛葯合用,呼吸抑制作用可累加,有導致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹(呼吸暫停)的可能。[講義編號NODE70206200100800000106:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)根據PK/PD參數制定合理給藥方案 時間依賴型——每日分次給葯。 (二)用藥過程監護 (1)監護不良反應:過敏、靜脈炎、胃腸道不適、肝功能異常。 (2)靜滴不能少於1h。[講義編號NODE70206200100800000107:針對本講義提問] 三、主要藥品
林可黴素——為防止急性風濕熱的發生,治療溶血性鏈球菌感染時至少為10日(同大環內酯類TANG)。 克林黴素—— 1.抗菌作用更強(4~8倍),口服不被胃酸破壞,吸收好,進食不影響其吸收,毒性小。 2.不能透過血-腦脊液屏障,不能用於腦膜炎。[講義編號NODE70206200100800000108:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
1.治療厭氧菌引起的嚴重感染最適合的是 A.萬古黴素 B.克拉黴素 C.克林黴素 D.紅霉素 E.慶大黴素[講義編號NODE70206200100800000109:針對本講義提問] 2.治療金黃色葡萄球菌感染導致的骨髓炎首選
A.青黴素 B.頭孢克洛 C.阿米卡星 D.克林黴素 E.米諾環素[講義編號NODE70206200100800000110:針對本講義提問] 【模擬測試·解析版】
1.治療厭氧菌引起的嚴重感染最適合的是 A.萬古黴素 B.克拉黴素 C.克林黴素 D.紅霉素 E.慶大黴素 | ||
『正確答案』C『答案解析』林可黴素類藥物其最主要的特點是對各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。 |
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講義編號NODE70206200100800000111:針對本講義提問]
2.治療金黃色葡萄球菌感染導致的骨髓炎首選 A.青黴素 B.頭孢克洛 C.阿米卡星 D.克林黴素 E.米諾環素 | ||
『正確答案』D『答案解析』林可黴素在體內分布廣泛,包括骨組織及骨髓,主要用途是治療骨及關節等的感染。是治療金葡菌所致骨髓炎的首選藥物。 |
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講義編號NODE70206200100800000112:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200100900000101:針對本講義提問] 一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點 1.糖肽類 機制——與細菌細胞壁前體形成複合物,抑制細胞壁合成;同時抑制胞漿RNA的合成。 抗菌譜——G+菌:葡萄球菌、肺炎鏈球菌,厭氧菌、炭疽、白喉、破傷風。對G-菌作用弱。 臨床用於 ——耐葯金葡菌或對β-內醯胺類抗菌藥物過敏的嚴重感染,如敗血症、心內膜炎、骨髓炎、肺部感染等,口服也可應用於假膜性腸炎。[講義編號NODE70206200100900000102:針對本講義提問] 2.桿菌肽
機制——抑制細菌細胞壁合成中的脫磷酸化過程,阻礙細胞壁的合成;並對細菌細胞膜也有損傷作用,使胞漿內容物外漏,導致細菌死亡。 抗菌譜——G+菌尤其是金葡菌和鏈球菌;G-桿菌無效。 臨床應用 ——僅限於局部應用,癤、癰、潰瘍等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治療。(全身應用腎毒性太嚴重)[講義編號NODE70206200100900000103:針對本講義提問] 3.多黏菌素B和多黏菌素E:
機制——插入到細菌細胞膜中,使細菌通透性屏障失效,胞漿內容物外漏而死亡。 抗菌譜——只對G-桿菌有效。 [講義編號NODE70206200100900000104:針對本講義提問] 臨床應用——對β-內醯胺類和氨基糖苷類耐葯而難以控制的銅綠假單胞菌及其他G-桿菌引起的嚴重感染。
A.口服——腹瀉、急性痢疾、大腸埃希菌所致的腸炎; B.局部——眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷。 C.腸道手術前準備用藥,白血病中性粒細胞缺乏者的感染預防。[講義編號NODE70206200100900000105:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.糖肽類 ①耳毒性——聽力減退,甚至耳聾。 ②腎毒性——急性腎功能不全、腎衰竭; ③紅頸綜合征或紅人綜合征——快速滴注時可出現血壓降低,甚至心跳驟停,上部軀體發紅、胸背部肌肉痙攣。 ④過敏反應及過敏樣癥狀(皮疹、瘙癢) ⑤抗生素相關性腹瀉。 2.多黏菌素類——腎臟損害。[講義編號NODE70206200100900000106:針對本講義提問] 【單元小結——多肽類TANG】
萬古去甲來替考,桿菌肽多黏菌素。 多黏陰桿余陽性,脖子紅了耳腎毒。[講義編號NODE70206200100900000107:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.過敏者。 2.妊娠期。哺乳期暫停哺乳。 (四)藥物相互作用 1.糖肽類 (1)與氨基糖苷類等合用,可增加耳及腎毒性。 (2)與抗組胺葯等合用時,可能掩蓋耳毒性癥狀。 2.多黏菌素類 與磺胺葯、甲氧苄啶、利福平和半合成青黴素會增強多黏菌素類的抗菌作用。[講義編號NODE70206200100900000108:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)根據PK/PD參數制定合理給藥方案 時間依賴型——每日分次給葯。 萬古黴素具有一定抗生素後效應(PAE)。 (二)用藥過程中應警惕耳毒性、腎毒性及「紅人綜合征」[講義編號NODE70206200100900000109:針對本講義提問] 三、主要藥品
1.萬古黴素 (1)耐葯葡萄球菌。 (2)對青黴素過敏、不能使用青黴素、頭孢菌素類,或使用後無效者。 (3)防治血液透析患者發生的葡萄球菌屬所致的動、靜脈血分流感染。 (4)抗生素相關性腹瀉或葡萄球菌性腸炎。 【注意事項】 (1)腎毒性、耳毒性。可逆性嗜中性粒細胞減少症。 (2)與靜脈滴注有關的不良反應(低血壓、臉紅)發作頻率,可因合併用麻醉藥而增加——使用麻醉藥前60min滴注。 (3)不宜肌注。靜脈滴注時盡量避免藥液外漏,且應經常更換注射部位,滴速不宜過快。 (4)治療葡萄球菌性心內膜炎,療程應不少於4周。[講義編號NODE70206200100900000110:針對本講義提問] 2.去甲萬古黴素
3.替考拉寧——萬古黴素和甲硝唑的替代葯。 4.多黏菌素E(黏菌素)——腸道手術前準備,或大腸埃希菌性腸炎及對其他藥物耐葯的菌痢。 5.多黏菌素B——綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的感染;也可用於敗血症、腹膜炎。一般不採用靜脈滴注——可致呼吸抑制。[講義編號NODE70206200100900000111:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
B型題[1—4] A.萬古黴素 B.克林黴素 C.克拉黴素 D.紅霉素 E.慶大黴素 1.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯療法治療胃潰瘍 2.治療厭氧菌引起的嚴重感染 3.用於耐青黴素的金葡菌引起的輕、中度感染或青黴素過敏者 4.用於耐青黴素的金葡菌引起的嚴重感染[講義編號NODE70206200100900000112:針對本講義提問] 【模擬測試·解析版】
B型題[1—4]A.萬古黴素 B.克林黴素 C.克拉黴素 D.紅霉素 E.慶大黴素 1.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯療法治療胃潰瘍 2.治療厭氧菌引起的嚴重感染 3.用於耐青黴素的金葡菌引起的輕、中度感染或青黴素過敏者 4.用於耐青黴素的金葡菌引起的嚴重感染 | ||
『正確答案』1.C 2.B 3.D 4.A『答案解析』 1.克拉黴素與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。可與奧美拉唑-替硝唑合用,是臨床常用的三聯療法治療胃潰瘍的藥物之一。 2.克林黴素抗菌譜包括需氧革蘭陽性球菌及厭氧菌,其最主要的特點是對各類厭氧菌具有良好抗菌作用,包括梭狀芽孢桿菌屬、丙酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、類桿菌屬、奴卡菌屬及放線菌屬,尤其是對產黑素類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、產氣莢膜梭菌以及梭桿菌的作用更為突出。 3.大環內酯類抗生素對產β-內醯胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有一定的抗菌活性。 4.萬古黴素可用於對甲氧西林耐葯的葡萄球菌引起的感染。 |
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講義編號NODE70206200100900000113:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101000000101:針對本講義提問] 一、藥理作用與臨床評價
(―)作用特點 抑菌劑,作用機制——與細菌70S核糖體中較大的50S亞基結合,蛋白質合成被抑制而致細菌死亡。 【口訣TANG】30而立四環素,紅綠林中50載! [講義編號NODE70206200101000000102:針對本講義提問] 我們會反覆用到的一張圖(TANG)
[講義編號NODE70206200101000000103:針對本講義提問] 【問題來了——人的正常細胞不會被攻擊么?TANG】
哺乳動物的細胞核糖體主要是80S核糖體,不受影響。 但線粒體中含有70S微粒——血液系統毒性。[講義編號NODE70206200101000000104:針對本講義提問] 廣譜——對G-菌的抑制作用強於G+菌。
對傷寒沙門菌、流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌具有較強殺菌作用; 對立克次體、螺旋體、衣原體、支原體有抑制作用。[講義編號NODE70206200101000000105:針對本講義提問] 臨床主要用於——某些嚴重感染:
傷寒、副傷寒——突破細胞屏障(TANG補充); 腦膜炎——突破血腦屏障(TANG補充) ; 眼部感染——突破血眼屏障(TANG補充) ; 需氧菌與厭氧菌混合感染的腦膿腫——與青黴素合用。 [講義編號NODE70206200101000000106:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.骨髓造血功能抑制 再生性障礙性貧血,以12歲以下學齡兒童較多見; 2. 「灰嬰綜合征」 患兒於大劑量用藥後數日出現腹瀉、腹痛、嘔吐、進行性蒼白、發紺、皮膚灰紫、循環障礙,可於數小時死亡。 【口訣】綠骨灰,多恐怖!TANG [講義編號NODE70206200101000000107:針對本講義提問] 3.其他不良反應
溶血性貧血(先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足者); 出血傾向——長程治療者可誘發。[講義編號NODE70206200101000000108:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.對本類葯過敏者。 2.新生兒、妊娠期。 (四)藥物相互作用 1.與林可黴素類或紅霉素類合用時可因競爭靶位而產生拮抗作用。 2.可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。 3.與維生素B6同用時,後者的劑量應適當增加。 4.與乙內醯脲類抗癲癇葯合用時,可使後者的作用增強或毒性增加,故須減少劑量。[講義編號NODE70206200101000000109:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)關注新生兒灰嬰綜合征 早產兒或新生兒劑量應嚴格控制。 (二)關注骨髓毒性 (三)監測肝腎功能 應用氯黴素期間和停葯後5~7日內禁止飲酒,以免引起「雙硫侖樣」反應。[講義編號NODE70206200101000000110:針對本講義提問] 三、主要藥品
1.氯黴素——【適應證】 (1)傷寒和副傷寒。 (2)嚴重沙門菌屬感染合併敗血症。 (3)耐氨苄西林的腦膜炎、G-桿菌腦膜炎(可透過血-腦屏障)。 (4)需氧菌和厭氧菌混合感染的腦膿腫(尤其耳源性)。 (5)嚴重厭氧菌所致感染,累及中樞神經系統者。 (6)立克次體感染。 【注意事項】定期監測周圍血象、網織細胞計數、骨髓檢查。[講義編號NODE70206200101000000111:針對本講義提問] 【補充TANG】氯黴素——細菌性眼部感染。
[講義編號NODE70206200101000000112:針對本講義提問] 氯黴素核心知識點3+2(TANG,少量補充)
3大臨床應用——3個屏障。 腦內感染——易透過血腦屏障; 眼內感染——易透過血眼屏障。 傷寒、副傷寒——易透過細胞屏障。 2大嚴重不良反應——【骨灰!】——恐怖! 骨髓抑制! 灰嬰綜合征![講義編號NODE70206200101000000113:針對本講義提問] 2.甲碸黴素
【適應證】流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的感染。 在體內不代謝,以原形主要經腎臟排泄。 [講義編號NODE70206200101000000114:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
1.氯黴素的抗菌作用機制是 A.抑制細菌的DNA合成 B.抑制細菌的蛋白質合成 C.干擾細菌的RNA轉錄 D.干擾細菌的細胞壁合成 E.增加細菌的細胞膜通透性 2.嚴重損害骨髓造血機能的藥物是 A.青黴素 B.慶大黴素 C.琥乙紅霉素 D.鏈黴素 E.甲碸黴素[講義編號NODE70206200101000000115:針對本講義提問]
【模擬測試·解析版】 1.氯黴素的抗菌作用機制是 A.抑制細菌的DNA合成 B.抑制細菌的蛋白質合成 C.干擾細菌的RNA轉錄 D.干擾細菌的細胞壁合成 E.增加細菌的細胞膜通透性 | ||
『正確答案』B『答案解析』醯胺醇類葯主要為抑菌劑,作用機製為抑制細菌蛋白質的合成。氯黴素或甲碸黴素能可逆地與細菌70S核糖體中較大的50S亞基結合,這一結合阻止了氨基醯-tRNA附著到它本該結合的部位,使肽基轉移酶和它的氨基酸底物之間的轉肽作用不能發生,肽鏈的形成被阻斷,蛋白質合成被抑制而致細菌死亡。 |
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講義編號NODE70206200101000000116:針對本講義提問]
2.嚴重損害骨髓造血機能的藥物是 A.青黴素 B.慶大黴素 C.琥乙紅霉素 D.鏈黴素 E.甲碸黴素 | ||
『正確答案』E『答案解析』醯胺醇類抗菌藥物的典型不良反應:罕見對骨髓造血功能抑制,如再生性障礙性貧血,以12歲以下學齡兒童較多見;溶血性貧血(發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足者),長程治療者可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等有關。早產兒或新生兒大劑量應用,可引起致死性的「灰嬰綜合征」。偶見真菌感染、視力障礙、視神經炎、視神經萎縮、失明、失眠、幻聽、幻覺、定向力障礙。 |
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講義編號NODE70206200101000000117:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101100000101:針對本講義提問] 全合成抗菌藥物。
第一代、第二代——基本已淘汰。 第三代——抗菌活性明顯增強。 第四代——抗菌譜廣且抗菌作用強,既保留了前3代抗G-菌的活性,又明顯增強抗G+菌的活性,並對軍團菌、支原體、衣原體等均有作用。[講義編號NODE70206200101100000102:針對本講義提問] 作用靶位在細菌的DNA旋轉酶——影響DNA的合成而致細菌死亡。
[講義編號NODE70206200101100000103:針對本講義提問] ―、藥理作用與臨床評價
(―)作用特點 (1)廣譜:需氧G+、G-菌,尤其G-桿(包括綠膿桿菌)。臨床上用於需氧、厭氧、混合感染。 (2)可透過血-腦屏障——治療嚴重的腦膜炎。 (3)多屬濃度依賴型;血漿半衰期較長;具有抗生素作用後效應——集中一日劑量分1~2次給葯。[講義編號NODE70206200101100000104:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.肌痛、骨關節病損、跟腱炎症和跟腱斷裂。 [講義編號NODE70206200101100000105:針對本講義提問] 2.血糖紊亂——尤其是加替沙星可致嚴重的、致死性、雙相性血糖紊亂一一低血糖或高血糖。
3.光敏反應——司帕沙星。 [講義編號NODE70206200101100000106:針對本講義提問] 4.精神和中樞神經系統:
頭痛、疲倦、昏厥、失眠、耳鳴或嗜睡。 嚴重:抑鬱、興奮亢進、幻覺、幻視、疑慮、癲癇發作、精神失常、雙相情感障礙等,甚至自殺和傷人,發生率極低,且可逆。 [講義編號NODE70206200101100000107:針對本講義提問] (三)禁忌症
1.妊娠及哺乳期婦女。 2.患有中樞神經系統病變的患者,和以往有神經、精神病史,尤其是癲癇病史者。 3.骨骼系統未發育完全的18歲以下的兒童(包括外用製劑)。 [講義編號NODE70206200101100000108:針對本講義提問] (四)藥物相互作用
1.與非甾體抗炎葯同服可致中樞神經系統興奮和驚厥危險性增大。 2.糖尿病患者同時並用口服降糖葯或胰島素,通常會引起高血糖或低血糖等血糖紊亂。 3.與茶鹼類、咖啡因、華法林同用,可使上述藥物血濃度增高。以依諾沙星的作用最顯著。[講義編號NODE70206200101100000109:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)關注跟腱炎症和肌腱斷裂 患者應用後若出現腱疼痛、腫脹、炎症或跟腱斷裂情況,應立即停服,及時就診。 與糖皮質激素聯合應用者和老年人風險更大。 (二)規避光毒性 (1)服用期間避免暴露在陽光或人工紫外光源下,或採用遮光措施(打傘、塗敷護膚乳膏、穿防護服)。 (2)晚間服藥。 (3)口服抗過敏葯、維生素B2和維生素C。 (三)警惕心臟毒性——可引起心電圖Q-T間期延長和室性心律失常。 [講義編號NODE70206200101100000110:針對本講義提問] (四)監測血糖
(1)發生血糖異常後,均首先停葯。 低血糖——表現以多汗、無力、心悸、震顫、意識模糊——立即靜脈注射50%葡萄糖或靜脈滴注10%葡萄糖。 高血糖——口渴、多飲、多尿、疲勞無力——胰島素。 (2)用藥前先進食避免空腹,可預防低血糖。[講義編號NODE70206200101100000111:針對本講義提問] 【小結——氟喹諾酮類不良反應TANG】
沙星會把跟腱傷,不滿十八不要嘗。 血糖亂了心中毒,精神失常怕見光。[講義編號NODE70206200101100000112:針對本講義提問] 三、主要藥品
1.諾氟沙星 【注意事項】 大劑量應用,或尿pH在7.0以上時可發生結晶尿。宜多進水,保持24h排尿量在1200ml以上。 2.左氧氟沙星 [講義編號NODE70206200101100000113:針對本講義提問] 3.環丙沙星
【適應證】 (1)泌尿生殖系統感染。 (2)呼吸道感染。 (3)胃腸道感染。 (4)傷寒。 (5)骨和關節感染。 (6)皮膚軟組織感染。 (7)敗血症等全身感染。 【注意事項】服用時宜同時飲水250ml。 [講義編號NODE70206200101100000114:針對本講義提問] 4.莫西沙星
【適應證】呼吸道感染;皮膚和軟組織感染。 【注意事項】 (1)可延長心電圖Q-T間期。 (2)可能出現假膜性腸炎。 (3)治療複雜盆腔感染患者(如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫)時,需考慮經靜脈給葯。 [講義編號NODE70206200101100000115:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
1.下列會導致跟腱斷裂,禁用於青少年的藥物是 A.頭孢克肟 B.氨曲南 C.林可黴素 D.左氧氟沙星 E.米諾環素 【模擬測試·解析版】1.下列會導致跟腱斷裂,禁用於青少年的藥物是 A.頭孢克肟 B.氨曲南 C.林可黴素 D.左氧氟沙星 E.米諾環素 | ||
『正確答案』D『答案解析』氟喹諾酮類藥物典型不良反應:1.肌痛、骨關節病損、跟腱炎症和跟腱斷裂。2.血糖紊亂。3.光敏反應。4.精神和中樞神經系統。 |
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講義編號NODE70206200101100000116:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101200000101:針對本講義提問] ―、藥理作用與臨床評價
(―)作用特點 機制——敏感菌可將其還原成能抑制乙醯輔酶A等多種酶的活性產物,進而干擾細菌代謝並損傷DNA。 [講義編號NODE70206200101200000102:針對本講義提問] 廣譜,不易產生耐藥性。
口服吸收差; 血漿藥物濃度低(尿液濃度高)。[講義編號NODE70206200101200000103:針對本講義提問] (二)典型不良反應
嘔吐、食慾減退和腹瀉;嚴重者可發生周圍神經炎。 (三)禁忌證 新生兒、妊娠婦女、腎功能不全及對硝基呋喃類葯過敏者。 (四)藥物相互作用 1.與肝毒性、神經毒性、可致溶血藥物合用,增加毒性。 2.丙磺舒和苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的腎小管分泌,導致後者的血漿濃度增高或血清半衰期延長,而尿濃度則降低,療效亦減弱,丙磺舒等的劑量應予調整。[講義編號NODE70206200101200000104:針對本講義提問] 二、用藥監護
(1)與食物同服,以減少對胃腸道的刺激。 (2)應用呋喃唑酮期間和停葯後5日內,禁止飲酒,以免引起「雙硫侖樣」反應。[講義編號NODE70206200101200000105:針對本講義提問] 三、主要藥品
1.呋喃妥因 【適應證】尿中濃度較高,腎小球濾過為主要排泄途徑—— (1)急性單純性下尿路感染。 (2)預防尿路感染。 [講義編號NODE70206200101200000106:針對本講義提問] 【注意事項】
(1)療程應至少7日,或繼續用藥至尿液中細菌清除3日以上。 (2)長期應用6個月以上者,可能發生瀰漫性間質性肺炎或肺纖維化。[講義編號NODE70206200101200000107:針對本講義提問] 2.呋喃唑酮
——主要治療細菌性痢疾等腸道感染、賈第鞭毛蟲感染及陰道滴蟲病等。 3.呋喃西林 ——僅作外用。 [講義編號NODE70206200101200000108:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
呋喃唑酮的抗菌機制是 A.干擾細菌的RNA轉錄 B.抑制細菌的蛋白質合成 C.損傷細菌DNA D.干擾細菌的細胞壁合成 E.增加細菌的細胞膜通透性[講義編號NODE70206200101200000109:針對本講義提問]
【模擬測試·解析版】 呋喃唑酮的抗菌機制是 A.干擾細菌的RNA轉錄 B.抑制細菌的蛋白質合成 C.損傷細菌DNA D.干擾細菌的細胞壁合成 E.增加細菌的細胞膜通透性 | ||
『正確答案』C『答案解析』呋喃妥因的抗菌機制在於敏感菌可將其還原成能抑制乙醯輔酶A等多種酶的活性產物,進而干擾細菌代謝並損傷DNA。呋喃唑酮與呋喃妥因同為人工合成的硝基呋喃類抗菌葯。機制相同,均是影響細菌DNA。 |
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講義編號NODE70206200101200000110:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101300000101:針對本講義提問] ―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點 1.原蟲——阿米巴病、陰道滴蟲病首選葯;抗賈第鞭毛蟲; 2.厭氧菌——脆弱擬桿菌等;艱難梭菌所致假膜性腸炎; [講義編號NODE70206200101300000102:針對本講義提問] 3.與其他藥物聯合用於:
——幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍; ——盆腔、腸道、腹腔手術的預防用藥。[講義編號NODE70206200101300000103:針對本講義提問] 【機制】尚未完全闡明。
1.抗阿米巴原蟲——抑制其氧化還原反應,使原蟲的氮鏈發生斷裂——死了! 2.抗厭氧菌——硝基被厭氧菌的硝基還原酶還原成一種細胞毒,作用於細菌的DNA代謝過程——「自作自受」死了! 耐葯菌——缺乏硝基還原酶。[講義編號NODE70206200101300000104:針對本講義提問] (二)典型不良反應
常見——神經系統不良反應:頭痛、眩暈,偶見感覺異常、肢體麻木、共濟失調。 (三)禁忌證 1.對硝基咪唑類葯過敏者。 2.有活動性中樞神經系統疾患、血液病者、妊娠及哺乳期婦女。 (四)藥物相互作用 1.能抑制華法林等抗凝血葯的代謝,加強它們的作用,引起凝血酶原時間延長。 2.同時應用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝葯酶誘導劑,可加強本類葯代謝,使血漿藥物濃度下降,而苯妥英鈉排泄減慢。 3.同時應用西咪替丁等肝葯酶抑製劑,可減緩本類葯的代謝及排泄。 4.干擾雙硫侖代謝,二者合用時,患者飲酒後可出現精神癥狀,故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。[講義編號NODE70206200101300000105:針對本講義提問] 二、用藥監護
(一)根據PK/PD參數制定合理給藥方案 濃度依賴型——盡量減少給葯次數。 (二)用藥過程監測神經毒性及肝功能 (1)甲硝唑代謝產物可使尿液呈深紅色,應告知患者。 (2)用藥期間注意患者是否出現頭痛、眩暈等神經系統不良反應,如發生,即停葯。 (3)「雙硫侖樣」反應——應用期間或之後7日內禁酒及含乙醇的食物、藥物。[講義編號NODE70206200101300000106:針對本講義提問] 三、主要藥品
1.甲硝唑 [講義編號NODE70206200101300000107:針對本講義提問] 2.替硝唑——甲硝唑的類似物。
作為甲硝唑的替代葯,用於幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍。 能進入各種體液,並可通過血-腦屏障。 局部用藥療效也較好。 [講義編號NODE70206200101300000108:針對本講義提問] 【替硝唑——注意事項】
(1)治療念珠菌感染,癥狀會加重,需同時給抗真菌治療。 (2)對阿米巴包囊作用不大,宜加用殺包囊藥物。 (3)妊娠3個月內婦女禁用——可能的致癌、致畸、致突變作用。 [講義編號NODE70206200101300000109:針對本講義提問] 3.奧硝唑
第三代,優點: ①藥效持續時間長,血漿消除半衰期長,可減少患者服藥次數,方便使用; ②致突變和致畸作用低; ③抗厭氧菌——最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小於甲硝唑和替硝唑。 [講義編號NODE70206200101300000110:針對本講義提問] 奧硝唑的左旋體——左奧硝唑:不良反應發生率顯著降低,僅為奧硝唑的1/15。
右旋體——奧硝唑產生神經毒性的主要根源。 [講義編號NODE70206200101300000111:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
A.克林黴素 B.奧硝唑 C.萬古黴素 D.羅紅霉素 E.氟康唑 1.厭氧菌感染首選 2.耐葯厭氧菌嚴重感染首選 3.陰道滴蟲病首選[講義編號NODE70206200101300000112:針對本講義提問]
【模擬測試·解析版】 A.克林黴素 B.奧硝唑 C.萬古黴素 D.羅紅霉素 E.氟康唑 1.厭氧菌感染首選 2.耐葯厭氧菌嚴重感染首選 3.陰道滴蟲病首選 | ||
『正確答案』1.B 2.A 3.B『答案解析』硝基咪唑類衍生物對滴蟲、阿米巴和蘭氏賈第鞭毛蟲等原蟲,以及脆弱擬桿菌等厭氧菌具強大抗菌活性,為治療腸道和腸外阿米巴病、陰道滴蟲病的首選葯。耐葯厭氧菌嚴重感染選林可黴素類藥物。 |
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講義編號NODE70206200101300000113:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101400000101:針對本講義提問]
一、藥理作用與臨床評價 (一)作用特點 1.磺胺類——與對氨基苯甲酸(PABA)結構相似,可與PABA競爭二氫蝶酸合成酶,阻止細菌二氫蝶酸的合成,使RNA和DNA合成受阻,最終抑制細菌生長繁殖。 [講義編號NODE70206200101400000102:針對本講義提問] 2.甲氧苄啶
作用機制——抑制細菌二氫葉酸還原酶,阻止細菌核酸合成。 單用易耐葯。 與磺胺類葯合用,雙重阻斷細菌四氫葉酸合成——顯著協同效應。[講義編號NODE70206200101400000103:針對本講義提問] 磺胺類葯---------抑制二氫葉酸合成酶。
甲氧苄啶---------抑制二氫葉酸還原酶。 [講義編號NODE70206200101400000104:針對本講義提問] 磺胺類葯抗菌譜廣:
G+球菌、G+桿菌、G-球菌、G-桿菌(包括銅綠假單胞菌) 衣原體、原蟲、少數真菌。 對立克次體無效。 磺胺類分兩個大類: 1.全身應用: ①短效——磺胺異(口惡)唑、磺胺二甲嘧啶; ②中效——磺胺嘧啶、磺胺甲(口惡)唑; ③長效——磺胺多辛。[講義編號NODE70206200101400000105:針對本講義提問] 2.局部應用:
A.柳氮磺吡啶——腸道手術前預防感染; B.磺胺米隆和磺胺嘧啶銀——大面積燒傷; C.磺胺醋醯——眼科。 [講義編號NODE70206200101400000106:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.磺胺類葯——按可考性重新排序並小結TANG。 ①過敏反應——常見(葯疹,滲出性多形性紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎); ②腎損傷——結晶尿、血尿和管型尿。 ③肝損傷——新生兒——高膽紅素血症和黃疸; ④骨髓抑制——中性粒細胞減少症、血小板減少症、再生障礙性貧血; ⑤缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者——溶血性貧血及血紅蛋白尿; ⑥光敏反應、藥物熱、關節痛及肌痛、發熱。[講義編號NODE70206200101400000107:針對本講義提問] 【磺胺類不良反應——重要口訣——TANG】
磺胺最愛跟甲氧,雙劍合璧作用大。 過敏反應最常見,傷腎喝水鹼來加。 抑制骨髓肝中毒,光敏反應別忘啦。2.甲氧苄啶 ①白細胞減少,血小板計數減少——加用葉酸製劑。 ②高鐵血紅蛋白性貧血。[講義編號NODE70206200101400000108:針對本講義提問] (三)禁忌證
磺胺類——對磺胺類葯過敏者、巨幼紅細胞性貧血者、妊娠及哺乳期婦女、小於2月的嬰兒和重度肝腎功能損害者。 甲氧苄啶——對甲氧苄啶過敏者、小於2個月的嬰兒、嚴重肝腎疾病、白細胞減少、血小板減少和紫癜症等患者。 (四)藥物相互作用 1.磺胺類葯 (1)合用鹼化尿液葯(碳酸氫鈉)可增加磺胺類葯在鹼性尿中溶解度,使排泄增多。 (2)可能干擾青黴素類葯的殺菌作用,應避免兩類葯同時應用。 2.甲氧苄啶——不宜與抗腫瘤葯合用——骨髓抑制。[講義編號NODE70206200101400000109:針對本講義提問]
二、用藥監護 (一)用藥前須知過敏反應 (二)用藥過程中監護泌尿系統毒性 (1)補充足量水,使成人一日尿量>2000ml。 (2)同服碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉——鹼化尿液。 (3)監測:①血常規;②尿常規;③肝、腎功能。[講義編號NODE70206200101400000110:針對本講義提問]
三、主要藥品 1.磺胺嘧啶——【適應證】 (1)易通過血-腦屏障 ——治療流行性腦脊髓膜炎的首選葯之一。 (2)星形奴卡菌病。 (3)對氯喹耐葯的惡性瘧疾的輔助治療。 (4)沙眼衣原體。 (5)與乙胺嘧啶聯合——鼠弓形蟲引起的弓形蟲病。 【注意事項】 在尿中溶解度低,易出現結晶尿——不推薦用於尿路感染。 抑制大腸埃希菌,妨礙B族維生素合成——使用1周以上者,應+維生素B預防。[講義編號NODE70206200101400000111:針對本講義提問] 2.磺胺甲(口惡)唑
可用於: (1)急性單純性尿路感染。 (2)其他類似磺胺嘧啶。 3.甲氧苄啶 【注意事項】 葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病患者慎用。[講義編號NODE70206200101400000112:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
1.抑制二氫葉酸還原酶的藥物是 A.克拉黴素 B.慶大黴素 C.甲氧苄啶 D.磺胺嘧啶 E.氧氟沙星[講義編號NODE70206200101400000113:針對本講義提問] 2.血漿蛋白結合率低,易透過血腦屏障用於治療流行性腦脊髓膜炎的藥物是
A.磺胺嘧啶 B.復方新諾明 C.磺胺多辛 D.甲氧苄啶 E.磺胺米隆 [講義編號NODE70206200101400000114:針對本講義提問]
【模擬測試·解析版】 1.抑制二氫葉酸還原酶的藥物是 A.克拉黴素 B.慶大黴素 C.甲氧苄啶 D.磺胺嘧啶 E.氧氟沙星 | ||
『正確答案』C『答案解析』甲氧苄啶作用機制——抑制細菌二氫葉酸還原酶,阻止細菌核酸合成。 |
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講義編號NODE70206200101400000115:針對本講義提問]
2.血漿蛋白結合率低,易透過血腦屏障用於治療流行性腦脊髓膜炎的藥物是 A.磺胺嘧啶 B.復方新諾明 C.磺胺多辛 D.甲氧苄啶 E.磺胺米隆 | ||
『正確答案』A『答案解析』磺胺嘧啶易透過血腦屏障,可用於腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。 |
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講義編號NODE70206200101400000116:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101500000101:針對本講義提問]
一、藥理作用與臨床評價 (一)作用特點 1.磷黴素 機制——分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似,與細菌競爭同一轉移酶,抑制細菌細胞壁合成。 我們會反覆用到的一張圖TANG 抗菌譜——G+菌、G-菌均具殺菌作用。 分布濃度:以腎為最高,其次為心、肺、肝等,主要經腎排泄。[講義編號NODE70206200101500000102:針對本講義提問] 2.利奈唑胺
機制——與細菌50S亞基的23S核糖體核糖核酸上的位點結合,阻止功能性70S始動複合物的形成——抑制蛋白質合成。 【完善口訣TANG】紅綠林利五十載。 用於治療:G+菌感染。 主要用於耐萬古黴素的屎腸球菌感染,以及其他敏感菌引起的肺炎、皮膚軟組織感染。 【小結TANG】G+球菌—— A.首選——青黴素類; B.耐葯、輕中度感染——大環內酯類; C.耐葯、嚴重感染——萬古黴素; D.耐萬古黴素——利奈唑胺。[講義編號NODE70206200101500000103:針對本講義提問] 3.夫西地酸
機制——干擾G因子參加蛋白質合成的移位作用而抑制蛋白質的合成。 對一系列G+菌尤其葡萄球菌有強大的抗菌作用。尤為重要的是,在血管分布較少的組織中也具有高濃度。 在肝臟代謝,主要由膽汁排出,幾乎不經腎臟排泄。[講義編號NODE70206200101500000104:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.磷黴素——常見:腹部不適、稀便或腹瀉。 2.利奈唑胺——常見:失眠、頭痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、發熱、口腔或陰道念珠菌病、真菌感染。 用藥時間過長——骨髓抑制、周圍神經病和視神經病(甚至失明)、乳酸性酸中毒。 3.夫西地酸——靜滴——血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。[講義編號NODE70206200101500000105:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.磷黴素——妊娠期婦女、5歲以下兒童。 2.利奈唑胺——高血壓、類癌患者使用相關藥物時。 3.夫西地酸——妊娠後3月。 (四)藥物相互作用 1.磷黴素——與β內醯胺類、氨基糖苷類葯具有協同作用。 2.利奈唑胺——與選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑合用時,可能發生5-羥色胺綜合征。 3.夫西地酸——不能與他汀類葯聯合使用——引發橫紋肌溶解症、肌肉無力和疼痛。[講義編號NODE70206200101500000106:針對本講義提問]
二、用藥監護 應用利奈唑胺時—— 每周行全血細胞計數檢查——骨髓抑制、血小板減少症; 可能出現視力損害——眼科檢査; 可能發生假膜性結腸炎; 可能發生乳酸性酸中毒。[講義編號NODE70206200101500000107:針對本講義提問]
三、主要藥品 1.磷黴素 2.利奈唑胺 3.夫西地酸 4.小檗鹼——黃連素——腸道感染:胃腸炎、細菌性痢疾、腹瀉;眼結膜炎、化膿性中耳炎。 【注意事項】不宜肌注。 [講義編號NODE70206200101500000108:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
X型題——通過抑制蛋白質合成,發揮抗菌作用的藥物有 A.克拉黴素 B.克林黴素 C.頭孢克洛 D.利奈唑胺 E.磷黴素 | ||
『正確答案』ABD |
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講義編號NODE70206200101500000109:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101600000101:針對本講義提問] 第一線(5個):異煙肼、利福平及其類似物、吡嗪醯胺、乙胺丁醇和鏈黴素;
第二線:新一代氟喹諾酮類藥物、乙硫異煙胺、對氨基水楊酸、環絲氨酸、捲曲黴素、阿米卡星、卡那黴素等。[講義編號NODE70206200101600000102:針對本講義提問]
―、藥理作用與臨床評價 (一)作用特點——調整順序TANG。 1.異煙肼——首選。 ①「用情專一」——選擇性作用於結核分枝桿菌,對其他微生物幾乎無作用。 ②「斬草除根」——對靜止期結核桿菌有抑制作用,對繁殖期結核桿菌有殺滅作用。 ③「裡應外合」——穿透性強——對細胞內外結核桿菌均有作用,是全效殺菌劑。 [講義編號NODE70206200101600000103:針對本講義提問] 【異煙肼——殺菌機制】
——抑制分枝菌酸的合成,從而使細菌細胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 [講義編號NODE70206200101600000104:針對本講義提問] 2.利福平
①「沾花惹草」——廣譜,結核桿菌、麻風桿菌;多種G+球菌,特別是耐葯金葡菌,G-菌如大腸埃希菌、變形桿菌等,沙眼衣原體和某些病毒。 ②「斬草除根」——繁殖期和靜止期均有效,低濃度抑菌,高濃度殺菌。 ③「裡應外合」——穿透力強:細胞內、外均有作用。[講義編號NODE70206200101600000105:針對本講義提問] 【利福平——殺菌機制】
——特異性抑制敏感微生物的DNA依賴性RNA多聚酶,阻礙其mRNA的合成。 [講義編號NODE70206200101600000106:針對本講義提問] 3.吡嗪醯胺
抗菌作用在酸性環境中較強。 機制——能進入含有結核桿菌的巨噬細胞,並滲入結核菌體,菌體內的醯胺酶使其脫去醯胺基,轉化為吡嗪酸而發揮作用。 單用迅速產生耐藥性。常採用低劑量、短療程與其它葯聯合。 [講義編號NODE70206200101600000107:針對本講義提問] 4.乙胺丁醇
僅對生長繁殖期結核桿菌有效,對靜止期細菌幾乎無影響。 對其他微生物幾乎無作用。 機制——與二價離子Mg2+結合,干擾細菌RNA的合成。 單用產生耐藥性。 [講義編號NODE70206200101600000108:針對本講義提問] 5.鏈黴素——第一個用於治療結核——「鼻祖」TANG:
A.不易透過細胞膜——主要對細胞外結核分枝桿菌有效; B.不易透入纖維化、乾酪化及厚壁空洞病灶內; C.不易透過血-腦屏障——結核性腦膜炎效果較差。 D.易產生耐藥性,不良反應多。[講義編號NODE70206200101600000109:針對本講義提問] 6.對氨基水楊酸鈉
抗菌譜極窄,僅對細胞外結核菌有抑制作用。 機制:化學結構與對氨基苯甲酸相似,競爭性抑制二氫蝶酸合成酶,使二氫葉酸合成障礙而抑制結核分枝桿菌的生長——類似誰? 7.氟喹諾酮類 ——莫西沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。[講義編號NODE70206200101600000110:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.異煙肼 ①肝臟毒性(AST及ALT升高、黃疸等)。 ②周圍神經炎——加用維生素B6。 [講義編號NODE70206200101600000111:針對本講義提問] 2.利福平
①肝毒性——轉氨酶AST及ALT升高、肝腫大和黃疸。 ②「流感樣症候群」——表現為畏寒、寒戰、發熱、不適、呼吸困難、嗜睡及肌肉疼痛。 3.吡嗪醯胺 ①關節痛(高尿酸血症引起); ②發熱、乏力或軟弱、眼或皮膚黃染(肝毒性)、畏寒。[講義編號NODE70206200101600000112:針對本講義提問] 4.乙胺丁醇
視神經受損——視物模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(視神經炎)。 [講義編號NODE70206200101600000113:針對本講義提問] 5.鏈黴素——補充TANG——耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯、過敏反應。
6.對氨基水楊酸鈉 食慾減退、腹痛、腹瀉、瘙癢、皮疹、藥物熱、哮喘、嗜酸性粒細胞增多; 胃潰瘍;出血;血尿、蛋白尿、肝功能損害及粒細胞計數減少。[講義編號NODE70206200101600000114:針對本講義提問] 四種一線抗結核葯的比較(TANG)
抗菌機制 | 臨床應用 | 不良反應 | |
異煙肼 | 抑制分枝菌酸合成 | 結核病首選葯 | 1.神經系統毒性(+B6)2.肝毒性 |
利福平 | 與依賴DNA的RNA多聚酶結合,抑制細菌RNA合成 | 1.結核2.麻風 3.沙眼4.耐葯金葡菌 | 1.流感樣綜合症 2.肝毒性 |
吡嗪醯胺 | 進入含有結核桿菌的巨噬細胞,並滲入結核菌體,菌體內的醯胺酶使其脫去醯胺基,轉化為吡嗪酸 | 與其他合用 | 關節痛(高尿酸) |
乙胺丁醇 | 與Mg2+結合,干擾菌體RNA合成 | 視神經炎 |
[
講義編號NODE70206200101600000115:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.對具體品種過敏者禁用。 2.異煙肼——妊娠期婦女避免應用。 3.利福平——肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和妊娠初始3個月內婦女禁用。 4.乙胺丁醇——已知視神經炎者、乙醇中毒者、年齡≤13歲者禁用;妊娠及哺乳期婦女應避免使用。 5.吡嗪醯胺——兒童不宜。[講義編號NODE70206200101600000116:針對本講義提問] (四)藥物相互作用
1.異煙肼 (1)與利福平合用可增加肝毒性。 (2)服用異煙肼時維生素B6的需要量增加。 補充TANG——肝葯酶抑製劑。 2.利福平 (1)肝葯酶誘導劑——與相關藥物合用時,需增加後者劑量。 (2)促進雌激素的代謝,降低口服避孕藥的作用——改用其他避孕方法。 3.吡嗪醯胺——與別嘌醇、秋水仙鹼、丙磺舒、磺吡酮合用,可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對痛風的療效。 4.對氨基水楊酸鈉——可增強抗凝血葯的作用。[講義編號NODE70206200101600000117:針對本講義提問]
二、用藥監護 (一)「早期、適量、規律和全程」原則 早期——及早用藥。 適量——最大療效、最小毒副作用,根據不同病情及不同個體規定不同給藥劑量。 規律——在強化階段和鞏固階段每日1次用藥或每周2~3次間歇用藥,不可隨意更改或停葯。 全程——短程化療通常為6~9個月。 (二)提倡聯合用藥——至少應同時使用3種藥物。 (三)採用全程督導服藥——徹底治療,避免病程遷延,誘發耐藥性。[講義編號NODE70206200101600000118:針對本講義提問]
三、主要藥品 1.異煙肼 【適應證】 單用於各型結核病的預防; 與其他葯聯合,適用於各型結核病,包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 【注意事項】 (1)大劑量應用時,可使維生素B6大量隨尿液排出——導致驚厥,也可引起周圍神經系統的多發性病變——+維生素B6。精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者慎用。 (2)可透過胎盤屏障——妊娠期應避免應用。新生兒肝臟乙醯化能力較差,消除半衰期延長,應密切觀察不良反應。[講義編號NODE70206200101600000119:針對本講義提問] 2.利福平
【適應證】 (1)與其他葯聯用於各種結核病初治與復治。 (2)與其他葯聯用於麻風。 (3)與萬古黴素聯用於甲氧西林耐葯葡萄球菌所致的嚴重感染。與紅霉素聯合用于軍團菌屬嚴重感染。 【注意事項】 (1)進食影響吸收——最好清晨空腹頓服。 (2)尿、便、唾液、汗液、痰液、淚液等可顯橘紅色。 (3)可透過胎盤屏障——妊娠禁用或慎用。5歲以下慎用。 (4)可引起白細胞和血小板減少——監測血象。 (5)致齒齦出血和感染、傷口癒合延遲——避免拔牙術,並注意口腔衛生、刷牙及剔牙。[講義編號NODE70206200101600000120:針對本講義提問] 3.吡嗪醯胺——可使血尿酸增高,可引起急性痛風發作。
4.乙胺丁醇—— (1)監測眼部視野、視力、紅綠鑒別力等。 (2)可使血尿酸濃度增高,引起痛風發作。 5.對氨基水楊酸鈉[講義編號NODE70206200101600000121:針對本講義提問] 【模擬測試·練習版】
B型題[1-2] A.卡那黴素 B.對氨基水楊酸 C.利福平 D.異煙肼 E.乙胺丁醇 1.長期大量用藥可致視神經炎,出現盲點、紅綠色盲 2.毒性較大,尤其對聽神經和腎損害嚴重[講義編號NODE70206200101600000122:針對本講義提問] X型題
3.抗結核病一線葯有 A.對氨基水楊酸 B.卡那黴素 C.異煙肼 D.利福平 E.乙胺丁醇[講義編號NODE70206200101600000123:針對本講義提問] 4.下列關於異煙肼的正確敘述有
A.對結核分枝桿菌選擇性高,作用強 B.對繁殖期和靜止期細菌均有作用 C.對細胞內的結核桿菌無作用 D.單用易產生耐藥性 E.抗菌作用的機制是抑制分枝桿菌酸的合成[講義編號NODE70206200101600000124:針對本講義提問]
【模擬測試·解析版】 B型題[1-2] A.卡那黴素 B.對氨基水楊酸 C.利福平 D.異煙肼 E.乙胺丁醇 1.長期大量用藥可致視神經炎,出現盲點、紅綠色盲 2.毒性較大,尤其對聽神經和腎損害嚴重 | ||
『正確答案』1.E 2.A『答案解析』乙胺丁醇常見視物模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(易發生視神經炎)。 卡那黴素毒性較大,尤其對聽神經和腎損害嚴重。 |
[
講義編號NODE70206200101600000125:針對本講義提問]
X型題 3.抗結核病一線葯有 A.對氨基水楊酸 B.卡那黴素 C.異煙肼 D.利福平 E.乙胺丁醇 | ||
『正確答案』CDE,還有吡嗪醯胺、鏈黴素。『答案解析』第一線抗結核葯:異煙肼、利福平及其類似物、吡嗪醯胺、乙胺丁醇和鏈黴素;第二線抗結核葯:新一代氟喹諾酮類藥物(如莫西沙星、左氧氟沙星)、乙硫異煙胺、對氨基水楊酸、環絲氨酸、捲曲黴素、阿米卡星、卡那黴素等。 |
[
講義編號NODE70206200101600000126:針對本講義提問]
4.下列關於異煙肼的正確敘述有 A.對結核分枝桿菌選擇性高,作用強 B.對繁殖期和靜止期細菌均有作用 C.對細胞內的結核桿菌無作用 D.單用易產生耐藥性 E.抗菌作用的機制是抑制分枝桿菌酸的合成 | ||
『正確答案』ABDE『答案解析』異煙肼對結核分枝桿菌選擇性高,作用強,大劑量對繁殖期和靜止期結核桿菌有殺滅作用,單用易產生耐藥性,抗菌作用的機制是抑制分枝桿菌酸的合成,對其他的細菌無效; 異煙肼選擇性作用於結核桿菌,具有強大的抗結核桿菌的作用,對細胞內、外的結核桿菌均有效。所以C是錯誤的,此題選ABDE |
[
講義編號NODE70206200101600000127:針對本講義提問]
講義編號NODE70206200101700000101:針對本講義提問] 真菌感染分為:
淺表部真菌病——表皮、毛髮和甲板; 侵襲性真菌病——侵犯真皮、黏膜和內臟。 足癬(腳氣) 甲癬(灰指甲) 頭癬[講義編號NODE70206200101700000102:針對本講義提問]
―、藥理作用與臨床評價 (一)作用特點 1.多烯類——兩性黴素B、制黴菌素。 機制——與真菌細胞膜上的麥角固醇結合,使細胞膜上形成微孔,從而改變細胞膜的通透性,引起細胞內重要物質外漏,無用物或對其有毒物質內滲——真菌死亡。 [講義編號NODE70206200101700000103:針對本講義提問] 我們會反覆用到的一張圖TANG
損傷真菌細胞膜,使其他藥物更易進入真菌細胞內 ——因此與其他抗真菌葯合用可出現協同作用 (乘虛而入TANG)。[講義編號NODE70206200101700000104:針對本講義提問] 【那麼問題來了TANG】
——真菌能滅,為什麼細菌就殺不死呢? 答: 細菌細胞膜上無類固醇,故對細菌無效。 [講義編號NODE70206200101700000105:針對本講義提問] 【那麼,問題又來了TANG】
會把人體細胞膜破壞了么? 答:會—— 人體腎小管細胞和紅細胞的細胞膜上含有類固醇——腎損傷和紅細胞膜損傷。[講義編號NODE70206200101700000106:針對本講義提問] (1)兩性黴素B——廣譜、強大——深淺皆可TANG。
危重深部真菌感染的唯一有效葯。 局部——指甲、皮膚黏膜——淺部真菌; 靜滴——真菌性肺炎、心內膜炎、尿路感染; 鞘內注射——真菌性腦膜炎; 口服——腸道真菌感染。 其他——利什曼原蟲。 美中不足——腎毒性較大! 脂質體兩性黴素B——提高抗真菌活性,降低腎毒性。 [講義編號NODE70206200101700000107:針對本講義提問] (2)制黴菌素
對念珠菌屬的抗菌活性強,其他也有效。 也可作為術前預防真菌感染的用藥。 [講義編號NODE70206200101700000108:針對本講義提問] 2.唑類——深淺均可TANG。
機制——抑制真菌細胞膜重要成分麥角固醇的合成,使細胞膜屏障作用發生障礙。 廣譜——多數表淺部和深部真菌有效,目前抗真菌治療的主力軍。 我們會反覆用到的一張圖TANG [講義編號NODE70206200101700000109:針對本講義提問] (1)酮康唑——廣譜。用於多種表淺部和深部真菌感染。
[講義編號NODE70206200101700000110:針對本講義提問] (2)氟康唑——比酮康唑強5~20倍。能進入腦脊液。對肝葯酶的抑制作用最小,毒副作用較少較輕,治療指數最大。用於全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預防。
[講義編號NODE70206200101700000111:針對本講義提問] (3)伊曲康唑——不易進入腦脊液。在皮膚、脂肪組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。
用於手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統性念珠菌病、麴黴菌病等深部真菌感染。 [講義編號NODE70206200101700000112:針對本講義提問] (4)伏立康唑——抗菌活性為氟康唑的10~500倍,抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。
對耐氟康唑、兩性黴素B的真菌仍有效。 [講義編號NODE70206200101700000113:針對本講義提問] 3.丙烯胺類——特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。
機制——抑制真菌合成麥角固醇的關鍵酶——角鯊烯環氧酶,導致真菌細胞膜的屏障功能受損。 特比萘芬——皮膚癬菌病——首選。 廣譜,還可用於孢子絲菌病、著色芽生菌病和麴黴病。 [講義編號NODE70206200101700000114:針對本講義提問] 4.棘白菌素類——卡泊芬凈、米卡芬凈——深。
作用機制——抑制真菌細胞β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成真菌細胞壁中β-葡聚糖含量減少——細胞壁結構破壞——死亡。 抗菌譜較廣。A.念珠菌——殺菌; B.麴黴菌——抑菌; 皮膚癬菌、隱球菌——無效。[講義編號NODE70206200101700000115:針對本講義提問] 5.氟胞嘧啶——深。
機制—— ①通過真菌細胞的胞嘧啶滲透酶被攝入真菌細胞內,在真菌細胞內轉變為活性產物氟尿嘧啶,與尿嘧啶結構相似,進而可取代RNA中的尿嘧啶——干擾蛋白質的合成; ②阻斷胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。 易透過血-腦屏障。 念珠菌屬、隱球菌屬和部分暗色真菌——抗菌。 不足——極易產生耐藥性,極少單獨用藥,主要與兩性黴素B、氟康唑等聯合用於隱球菌病和深部念珠菌病。[講義編號NODE70206200101700000116:針對本講義提問] 6.灰黃黴素抗生素類——灰黃黴素等。
機制——抑制鳥嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲分裂。 應用——淺——皮膚癬菌。 深部真菌和細菌——無效。[講義編號NODE70206200101700000117:針對本講義提問] 【重要總結1】抗真菌藥物分類與機制TANG
機制 | ||
多烯類 | 兩性黴素B、制黴菌素 | 損害真菌細胞膜的屏障作用 |
唑類 | 咪唑類(酮康唑)、 三唑類(伊曲康唑) | |
丙烯胺類 | 特比萘芬(淺為主) | |
棘白菌素 | 卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈(深) | 抑制真菌細胞壁主要成分葡聚糖的合成 |
嘧啶類 | 氟胞嘧啶(深) | 干擾真菌DNA和蛋白質合成 |
其他 | 灰黃黴素(淺) | 干擾真菌的DNA合成和有絲分裂 |
【應試記憶】奶粉淺黃色,水井一定深。TANG | |
多烯類 | 兩性黴素B、制黴菌素 |
唑類 | 咪唑類(酮康唑)、三唑類(伊曲康唑) |
丙烯胺類 | 特比萘芬(淺為主) |
棘白菌素 | 卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈(深) |
嘧啶類 | 氟胞嘧啶(深) |
其他 | 灰黃黴素(淺) |
[
講義編號NODE70206200101700000118:針對本講義提問] (二)典型不良反應
1.多烯類 ①腎功能損害——幾乎所有患者均可出現;還可能有蛋白尿、管型尿、腎結石。 ②十分常見——高熱(超過39℃)、寒戰; ③常見——頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。 2.咪唑類 ①常見——發熱、寒戰、畏寒、抑鬱。 ②肝毒性——乏力、黃疸、深色尿液、糞便色白、肝臟轉氨酶AST及ALT一過性升高、急性肝萎縮或壞死甚至死亡。 ③心律不齊——靜脈注射速度過快可致。[講義編號NODE70206200101700000119:針對本講義提問] 3.三唑類
①十分常見——肝毒性——肝臟轉氨酶AST及ALT升高。 ②常見——視覺障礙、視覺光刺激感、視物模糊。 ③頭痛、口乾、剝脫性皮炎。 4.棘白黴素類 常見——發熱、皮疹、皮膚潮紅、瘙癢、水腫、靜脈炎、支氣管痙攣、腹脹、腹瀉、脫水等。 5.氟胞嘧啶 骨髓抑制——再生障礙性貧血。 鹼性磷酸酶升高、血清膽紅素升高、接觸性皮炎、 偶見——肝毒性。 6.灰黃黴素抗生素類 十分常見——頭痛、肝毒性、膽汁鬱積性黃疸、剝脫性皮炎、紅斑性狼瘡樣綜合征、光敏反應、皮膚潮紅、瘙癢或色素沉著。[360docimg_501_講義編號NODE70206200101700000120:針對本講義提問] 【重要總結2】抗真菌藥物不良反應TANG典型不良反應 | ||
多烯類 | 兩性黴素B、制黴菌素 | 腎損害、高熱寒戰、頭痛乏力 |
唑類 | 咪唑類(酮康唑)、 三唑類(伊曲康唑) | 發熱寒戰,心肝毒性; 三唑類——肝毒性、視覺障礙 |
丙烯胺類 | 特比萘芬(淺) | 不特異 |
棘白菌素 | 卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈(深) | 發熱、皮疹 |
嘧啶類 | 氟胞嘧啶(深) | 骨髓抑制 |
其他 | 灰黃黴素(淺) | 頭痛、肝毒性、紅斑狼瘡樣、光敏 |
[360docimg_502_講義編號NODE70206200101700000121:針對本講義提問] (三)禁忌證
1.過敏者及嚴重肝病患者——禁用所有抗真菌葯。 2.伊曲康唑——禁用於心室功能障礙患者。 (四)藥物相互作用 1.兩性黴素B與下列藥物有協同作用,會增強相應的毒性反應:洋地黃(低鉀)、氟胞嘧啶、氨基糖苷類、抗腫瘤葯、捲曲黴素、多黏菌素、萬古黴素等(腎毒性)。 2.應用尿液鹼化葯——可增強兩性黴素B的排泄,並減少腎小管酸中毒可能。[360docimg_503_講義編號NODE70206200101700000122:針對本講義提問] 二、用藥監護 (一)合理應用 (二)提倡早期經驗性治療[360docimg_504_講義編號NODE70206200101700000123:針對本講義提問]【模擬測試·解析版】 B型題 A.氟康唑 B.氟胞嘧啶 C.利巴韋林 D.拉米夫定 E.克拉黴素 1.用於淺表和深部真菌感染的藥物是 2.用於衣原體、支原體肺炎的藥物是 | ||
360docimg_522_ | ||
『正確答案』1.A 2.E『答案解析』「一國兩制」的多烯類藥物和唑類藥物是可用於淺表和深部真菌感染的藥物。故選A。用於衣原體、支原體肺炎的藥物是大環內酯類藥物,克拉黴素是大環內酯類抗菌藥物。故選E。 |
[360docimg_523_講義編號NODE70206200101800000114:針對本講義提問]
A.靜脈注射兩性黴素B B.靜脈注射兩性黴素B聯合氟胞嘧啶 C.氟康唑 D.伏立康唑 E.口服伊曲康唑 3.腸道念珠菌病 4.肺麴黴菌病 5.隱球菌性腦膜炎 6.爆發性組織胞漿菌病 | ||
360docimg_524_ | ||
『正確答案』3.C 4.D 5.B 6.A『答案解析』「打坐念佛」、「屈服」、「隱藏兩胞胎,然後氟康唑」、「組織兩面性,伊曲防複發」。注意熟練記憶口訣。 |
[360docimg_525_講義編號NODE70206200101800000115:針對本講義提問]
A型題 7.卡泊芬凈殺滅真菌的機制是 A.損害真菌細胞膜的屏障作用 B.抑制真菌細胞壁主要成分葡聚糖的合成 C.干擾真菌的DNA合成和有絲分裂 D.干擾真菌RNA的合成 E.干擾真菌DNA和蛋白質合成 | |||||||||||||||||||||
360docimg_526_ | |||||||||||||||||||||
『正確答案』B『答案解析』見下圖表
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[360docimg_527_講義編號NODE70206200101800000116:針對本講義提問]
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