倍他樂克美托洛爾吃多少？阻滯劑防治心血管病的合理劑量

交感神經活性亢進是冠心病、高血壓、心力衰竭、快速性心律失常、心源性猝死等多種心血管疾病發生髮展的重要病理生理機制，也是非心臟手術圍術期心血管事件發生的重要因素。β受體阻滯劑作用在神經內分泌軸，降低交感神經活性，能有效防治多種心血管疾病，減少心血管事件發生，顯著降低死亡率，已得到大量的臨床研究證實。β阻滯劑是適應證最多的心血管系統藥物！然而，β阻滯劑的臨床用藥劑量非常不足，這是當前國內外普遍存在的問題。

β阻滯劑的合理劑量以什麼來衡量？β阻滯劑的應用劑量有個體差異，心率的改變是指導β阻滯劑的應用劑量的一個重要指標。β阻滯劑給葯後的目標心率是：如為竇性心律，心率下降20%~25%或心率降至50~60 bpm；如為快速型心房顫動，則心室率下降20%~25%或心室率降至<100>

不同劑量和不同劑型的β阻滯劑所達到的血葯濃度和對心率的影響不同。比如，美托洛爾緩釋片100mg、美托洛爾緩釋片200mg、美托洛爾平片100mg，其Cmax分別為231±52 nmol/L、426±75 nmol/L、1105±245nmol/L，其運動心率減少18.1±2.1 bpm、21.5±1.7 bpm、22.3±2.7 bpm。可見，美托洛爾緩釋片200mg所達到的Cmax比美托洛爾平片100mg低得多，顯然安全性就會大得多。一般說來，阻滯β1受體顯示有益的藥物療效，阻滯β2受體則顯示不良效應。美托洛爾緩釋片50～200 mg口服，其血葯濃度分布在安全的治療窗內（45～400 nmol/L），對β2受體無明顯阻滯作用。

心率控制在冠心病治療中佔有重要地位。2007年我國《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》要求靜息心率降至55～60次/分，對嚴重心絞痛患者，如無心動過緩癥狀，可將心率降至50次/分。2006年ESC《穩定性心絞痛診治指南》提到，心率需控制在50～60次/分才能較好控制心絞痛的發作，β阻滯劑的抗心絞痛的療效需調整到足量，即美托洛爾控釋片200 mg/天、比索洛爾10 mg/天，提供24小時缺血保護。目前普遍認為，冠心病治療中β阻滯劑劑量達標的標誌是靜息心率50～60次/分鐘，24小時心搏總數70000～80000次。心率未達標者，如無其他不良反應，應繼續增加β阻滯劑劑量；心率達標者，如果癥狀控制滿意，應繼續長期使用β阻滯劑治療。

β阻滯劑個體化足量應用，患者獲益更大。Herlitz等2000年報道，心肌梗死5年死亡率不用β阻滯劑者61%，應用倍他樂克每天50、100、200mg者分別為43%、33%、24%。表明倍他樂克個體化足量應用，可提高患者生存率。

β阻滯劑的用藥技術要求較高的情況是慢性充血性心力衰竭，要求小量起步、緩慢增量、漸達靶標。β阻滯劑用於心衰在大規模對照研究中應用的日起步劑量為比索洛爾1.25mg、緩釋琥珀酸美托洛爾12.5/25mg、卡維地洛3.125mg，靶劑量分別為10mg、200mg、50mg。

心衰指南規定，清晨靜息心率 55～60 bpm即為β阻滯劑達到目標劑量或最大耐受量。清晨靜息心率不宜低於55次/分，也不按照患者治療反應來確定劑量。

從臨床實踐和個人經驗、體會來看，不同疾病需要β阻滯劑的劑量不同。比如美托洛爾，用於高血壓並主動脈夾層時劑量要大，多數需300 mg/天，用於冠心病心絞痛200 mg/天，一般高血壓、心力衰竭、快速型心律失常或預防猝死100～200 mg/天。這種劑量是非常安全的。

β阻滯劑的合適劑量應隨著病人臨床特徵和所選藥物不同而改變。也就是說，要注意個體化用藥。但必須指出的是，「個體化」並不是指都要「小劑量」！共性與個性、普遍性與特殊性從來不是對立的、矛盾的。β阻滯劑的劑量不足，顯然不能更好的控制癥狀和改善預後。心率是指導β阻滯劑用量的一個重要指標，β阻滯劑治療劑量的選擇應參考大型臨床試驗或相關指南，主要依據靶目標靜息心率和最大耐受劑量，劑量應合理充分，使「心率達標」才會取得充分療效。