上海質子重離子醫院值不值得去?國外有沒有對應的技術?為什麼從來沒有聽說過?


首先,日本美國等利用質子重離子治療癌症患者並不是新鮮事了。

早在1954年美國勞倫斯伯克利國家實驗室(Lawrence

Berkeley National Laboratory, LBNL)就開始應用質子進行離子束的放療了,那時候算試驗性質。質子重離子作為最新進的放療方式,在日本美國德國等國大規模治療患者已經有二十年以上的歷史了,日本東京千葉的重離子中心於1994年開始治療患者,目前重離子治療患者已經1萬例左右,全球範圍內70%的重離子都是在這個中心完成的,其他的在日本其他中心和德國的重離子中心。目前重離子(4家重離子中心 + 1家質子重離子中心)主要在日本開展,接著是德國,美國還沒有重離子。質子中心的話,日本、美國和歐洲都比較多。

因為投資巨大,對專業人員要求非常高等原因,質子重離子這一治療方式在中國還是相對新。但是目前對中國患者來講絕對不算是從來沒聽說過了,2015年上海質子重離子醫院開業的時候動用國家宣傳機器,做了鋪天蓋地的宣傳;但是好像並未獲得國內醫生和患者的廣泛認可,近期上海質子重離子醫院在國內的宣傳已經冷下來了。但是質子作為一种放療方式,已經開始在國內大熱起來,國內號稱計劃要建立的質子中心至少在50家以上,重離子因為投資比質子還要昂貴很多倍,對專業人才要求度更高,宣稱要建立的重離子中心很少。

質子重離子放療到底是怎麼回事?

輻射射線以波或粒子的形式穿過空間或物質並釋放能量(醫學上用於殺滅腫瘤)。放療基於這一原理使用射線殺滅腫瘤的一種治療方式,是腫瘤三大治療手段之一(手術治療、放療、藥物治療),隨著放療技術的發展,放療在癌症治療中扮演者越來越重要的角色。

而放療的首要原則,是精確的給予腫瘤部位足夠的劑量,同時最大限度的減少周圍正常組織的損害--俗話說的對腫瘤部位「打的狠,打得准」。放療需要達成的目標是雙重的:如果給予病灶的劑量足夠高癌細胞殺滅了,但是給的方式不精確,射線不是儘可能緊密的「包裹」腫瘤的話,正常組織損傷也很大,那相當於殺敵八百自損一千,毫無意義。降低放療劑量呢,正常組織是保護了,但癌細胞沒控制住,癌症很快就複發轉移了,整個放療是完全失敗的。放療的成功很大程度上依賴射線的性質,加速器、及其他相關設備的性能,也和放療團隊的經驗及水平高度相關。

先來說說射線、加速器等非醫療人員方面。放療目前最常見的是使用X射線,就是我們常說的光子放療(直線加速器放療),伽馬刀使用的是伽馬射線。粒子中目前比較常用的是質子和碳離子。日本也有少數開展硼中子放療的中心,更重的粒子如硅等理論上比碳離子效果要更好,但是技術上的原因還沒有開始應用。

?質子和重離子放療的原理:質子或碳離子等粒子被加速到大約70%的光速,來轟擊位於身體內部的腫瘤。

質子和重離子放療的優勢:

1.

優越的劑量分布。質子和重離子放療具有布拉格峰Bragg Peak這一物理優勢,能把劑量集中於腫瘤。粒子射線如質子、碳離子與光子相比,能提供更佳的劑量學分布。碳離子的質量比質子重,其相對生物效應(relative biological effectiveness,RBE)更高,腫瘤控制率更好。周邊正常組織的碳離子受照範圍小,因而放射併發症的發生減少,程度減輕。

上面下面這兩張圖以及上面這段話的意思,用大家比較容易懂的話來說,就是常見的光子放療的X射線的能量會隨著進入人體的深度而衰減,這樣體表或者到達腫瘤部位時一路上經過的其他器官受到的輻射量會比較大(這就是為什麼會從好幾個方向/野來對腫瘤進行照射,甚至是採用非共面進行照射的原因;這樣集中疊加給腫瘤的劑量會比較高,但體表和其他器官的輻射是分散的);但是質子重離子因為布拉格峰這一特性,在體表和路途上的能量衰減很少,能量直到指定腫瘤部位才突然爆發然後劑量迅速跌落。所以質子重離子對腫瘤殺滅能力更強,正常組織保護更好。

可以看看碳離子放療(左)和光子放療(右)體內劑量分布的對比。

2.

突出的生物效應

質子和重離子放療對常規放療不敏感,包括放療抵抗的腫瘤和乏氧的腫瘤,均有相當的敏感性。重粒子放療生物優勢更加突出其相對生物效應(RBE)是常規放療的3倍

3.

相對短的治療時間

常規放療(包括適形和調強放療)需要5-7周完成,重離子放療的平均時間僅需2周左右。像早期肺癌,日本東京千葉的重離子放療的話只需放療1次,1天即可完成,肝癌只需放療2次,2天即可完成治療。

可以接受質子重離子放療的腫瘤:

理論上來講,可以接受常規光子放療的患者都可以接受質子重離子放療。因為質子重離子比光子貴蠻多,考慮到經濟因素的話,如下幾類患者我們認為能從質子重離子放療中獲益更多

  • 傳統放療敏感性很差的惡性腫瘤,如頭頸部的腺樣囊性癌和黑色素瘤、顱底和骶骨的脊索瘤,椎體和骨盆的骨肉瘤和軟組織腫瘤、胰腺癌、腎癌和子宮腺癌等。
  • 因心肺功能差和年老等原因無法耐受手術的病人,如早期肺癌、肝癌和前列腺癌等,質子重離子放療可取得和外科手術相似的療效。
  • 多次手術後複發已無再次手術的可能,腫瘤血供差乏氧的腫瘤,如腹膜後軟組織肉瘤等。
  • 手術或化療後可長期生存,但因毗鄰心臟等關鍵臟器,常規放療會導致心肌梗死等長期致命併發症的腫瘤,如左側乳腺癌和縱隔淋巴瘤等。
  • 常規放療後腫瘤殘留或複發,再程放療會導致截癱、骨和神經壞死、消化道穿孔和大出血等致死併發症的腫瘤,如鼻咽癌和直腸癌等。
  • 質子重離子放療可有效保全臟器功能和外觀的腫瘤,如眼睛腫瘤可避免眼睛剜出術、乳腺癌可良好保護乳腺外觀等。
  • 處於生長發育期兒童的惡性腫瘤,傳統放療有導致發育畸形和致癌的長期毒性,質子重離子放療在有效根治腫瘤的同時,能最大程度的保護正常組織。

如果想了解更多關於質子重離子的重量級文獻可以參考文獻鏈接:

質子重離子放療是否是「水中月、鏡中花」,看2017年最新版美國國立綜合癌症指南 (NCCN Guidelines)怎麼說?

重離子重磅文獻分享:Lancet Oncol 【日本碳離子放療:20年臨床經驗評估】

【日本放醫研2012年碳離子放療臨床結果小結】

JCO重磅刊文:粒子(質子和重離子)放療的前景和困境

還有中日重量級的質子重離子專家講課等視頻:

【質子重離子視頻開講啦】日本兵庫縣立粒子醫療中心不破信和院長【粒子線在癌症治療中的角色--兩個中心的經驗】

【尚方慧診質子重離子視頻二】日本國立放射線醫學綜合研究所NIRS 陳志凌博士【粒子放療技術進展和挑戰】

【尚方慧診質子重離子視頻講課三】復旦大學附屬腫瘤醫院 趙建東教授【粒子線(質子重離子)在胰腺癌治療中的應用】

世界質子重離子泰斗級專家辻井 博彥教授將於上海接受患者諮詢(2016年1月15-16日)

那麼如何評選擇是否去上海質子重離子醫院以及其他日本美國的質子或重離子醫院治療呢?

還是主要看這幾方面:1是設備的情況,2是醫療團隊的水平和治療經驗,3是治療以及相關的總費用,4是患者的具體情況如疾病情況,一般狀況等。

1、設備的情況:上海質子重離子醫院採購的是西門子的設備,西門子已經退出了加速器市場。這樣導致設備維護上的困難。更重要的是,重離子是比質子還要前沿的技術,要求必須與時俱進不斷進行技術和設備上的更新換代,這點對上海質子重離子中心來講一開始就是不可能了。

日本和德國的重離子都是本國的科研人員和重工企業、臨床醫生研發的,持續性非常強。日本的5台重離子設備都是三菱住友這些公司一起合作建成的,和臨床醫生、放射生物的人員合作都非常多,因此技術經常能從各方面革新,這是他們能走在最前沿的基本保證。我國也在研發自己的重離子(其實甘肅那邊已經開始臨床治療患者了),對此我們不做評價,大家自己去思量吧。

設備的情況還包括是否有gantry(旋轉機架),上海質子重離子醫院是沒有Gantry的。加一個gantry不像大家想的那麼簡單,先拿出1-2億的預算再說吧。Gantry基本是標配了,沒有gantry意味著射線只能從非常少的角度出束,但是腫瘤是立體的啊,這樣的話失去了用質子重離子這一技術的初衷了吧。當然沒有gantry也是有其他辦法從多角度照射腫瘤的,但是估計他們不會吧。

關於設備和技術這塊,有些人會非常強調所用的掃描技術,其實散射和掃描各有各的優缺點,不能一概而論,要看具體患者情況以及醫療團隊的經驗。

2,醫療團隊的水平和治療經驗。

放療首先是一個手藝活,需要團隊受過非常正規的培訓,有非常強的經驗。關於常規意義放療的差別可參考我們的回答不同等級醫院放療設備放療效果是否也不同? - 尚方慧診的回答 - 知乎。對於放療領域最前沿的質子重離子技術尤其是如此,對專業人員要求更高更嚴格,那些一味強調設備的人不是騙子就是傻子或者兩者兼而有之。不知道為啥總是要傳播這種反智的觀點:設備越先進,自動化程度就越高越傻瓜版本。這樣說的話人人都可以做我國的航天飛船的飛行員了,楊利偉這種千萬人裡面才挑一個出來的,也是我們人人只要想就可做到的了。

而且從光子放療到質子重離子放療也是一個很大的跳躍,說這個醫生在頭頸部做了很長時間的光子放療,不代表進修2周或者3個月就能掌握質子重離子放療。就算在光子領域經驗豐富,沒有個至少1年的質子重離子進修就算了吧,純屬出來坑人。你們找找看上海質子重離子醫院有沒有這種醫生。

治療經驗上,上海最近的新聞是說質子+重離子合計治療500例患者了,日本經驗豐富重離子中心東京千葉NIRS治療過1萬例重離子,東京附近南東北質子醫院治療超過3000例以上患者了。美國MD Anderson質子治療患者也能按萬例來計算了。

經驗有多重要呢?舉個同一中心的例子,東京千葉的重離子中心NIRS在開展重離子治療N年之後才開始提供胰腺癌患者的治療,因為此前沒啥把握。

另外就算都是經驗很豐富的不同中心,也要看他們對應的醫生的強項。國外的醫生都是多點執業或自由執業的,放療醫生的培養非常不容易。比如說如果擅長腹部腫瘤的醫生去了其他中心,在找到其他很強的醫生替代這個醫生之前,那麼這個中心也不見得擅長腹部腫瘤放療的。

另外,質子重離子絕大部分都是專科醫院,不提供手術等其他治療和醫療支持,頂多再加化療。這樣的話,情況比較複雜的患者、可能需要其他綜合醫療支持的患者,這個中心處理起來就比較吃力了。

3,各國質子重離子治療費以及相關費用

上海質子重離子醫院治療一療程檢查、(強制)住院費、治療費等總計36萬左右吧,個體可能會與差異。

日本質子重離子費用看醫院,公立醫院價格是政府統一制定的314萬日元(目前匯率在19萬人民幣),私立醫院450萬日元-500萬日元左右(目前匯率在28萬人民幣左右)。1個月左右一家三口的往返機票、住宿、生活等費用約在3-5萬,個體有差異。一般赴日治療的話建議準備50萬人民幣為佳(畢竟窮家富路嘛)。

美國質子治療費用(美國沒有重離子)在10萬美金左右,一家三口1個月左右一家三口的往返機票、住宿、生活等費用約在1-2萬美金,個體有差異。赴美治療的話一般建議至少準備100萬人民幣為佳(窮家富路要一直強調)。

德國質子重離子治療費用在5萬歐元左右,一家三口1個月左右一家三口的往返機票、住宿、生活等費用約在1-2萬歐元,個體有差異赴德治療的話一般建議至少準備80萬人民幣為佳(窮家富路要一直強調)。

4,患者個體情況如腫瘤,如一般狀況等

上海是不治療兒童的,也不治療眼部腫瘤。日本所有的眼部腫瘤集中在東京千葉NIRS治療。隨著日本把兒童質子納入醫保,很多質子中心也開始給兒童治療。

如果患者一般狀況不佳,不能承受長距離飛行,還是就近治療吧。

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首先要搞清楚質子和重離子的區分,兩者有相似部分,比如物理效應——定向爆破。不同部分是生物學效應——質子只能破壞癌細胞的DNA單鏈,細胞有修復的可能性,而重離子能破壞DNA的雙鏈使癌細胞完全沒有修復的可能性達到徹底「殺死」癌細胞。由於重離子對癌細胞有更強的殺傷力,所以其的治療時間比質子短,平均為質子治療的一半時間,能夠治療的癌症種類更多,且重離子設備的投資是質子的兩倍。所以說,質子中心可能有幾十家,而重離子只有幾家。目前比較成熟的是日本和德國,其中日本放醫研(日本國立放射學醫學綜合研究所重離子醫科學中心醫院)的治療積累病例達到12000多例,佔世界重離子治療癌症病例的90%以上,說日本放醫研是世界重離子治療癌症第一實不為過。


之前因為一些機緣在5月開始接觸。當時只有9名醫生現在14位。懂點預約路徑。

對外徵收。中期以前,病灶處最好在2CM。非轉移,非消化道等指標。

科室也只有3個。(圖片摘錄於微醫)

頭頸外科:

陸醫生海外歸國沒有國家的醫師執照(算非法行醫)但是算少數懂的。

孔琳醫師號比較難掛一般對外限制的。

高晶不了解。

胸部腫瘤:

幾個大牛都在這邊。幾位都在復旦大學附屬腫瘤醫院就診。

蔣老平日比較少再,政府關係接診量大所以號源少。

腹盆腔腫瘤:

郭院長和章老師號源較少。

如果沒認錯李萍應該是大美女。當時在蔣主任身邊見過。現在獨立接診了,鼓掌下。

因為全預約制度,但是設備排隊不能大面積推廣。可預見的日子裡也不會有所改善。但是意義重大。很多人和我建議引薦去日本,雖然經驗比較豐富,價格也稍許便宜。能來這邊先看來狀態也不失為首選。


上海質子重離子醫院如果人家接收你,我覺得還是值得去的,他們每年只能治療200多名各部位患者,雖然是日本、德國、美國成熟質子中心的十分之一,但是上海因為沒有經驗而對患者的選擇十分嚴謹啊,腫瘤的位置、形狀、分期、病理分型、與周邊敏感組織器官的位置關係、年齡、治療經歷等等都十分挑剔,所以,一旦他們真的同意接收了,應該是有比較大的把握的,或是說治療難度不是很大。

他們在職的這些中國人醫生,沒有一位曾經在國外的質子中心工作過,或者說沒有任何操作質子設備和治療的經驗,主要體現在靶區規劃,以及近遠期毒性的控制上。治療過程中出現的意外情況,併發症、副作用都沒有任何經驗,所以現在只能說是摸著石頭過河,走一步算一步,邊干邊積攢經驗。特別是對於兒童腫瘤的治療,由於兒科的治療不同於成人,兒科癥狀的處理不同於成人,兒童麻醉、定位技術也遠比成人複雜。因為質子重離子雖說同是放療,但是物理原理完全不一樣,傳統放療用的是直線加速器X光,是光子,是光,質子重離子是實體粒子,質子是剝掉電子的氫離子(只有一個質子相對原子量為1),重離子是剝掉電子的碳原子核(相對原子量12),實體粒子打擊腫瘤,雖說度量標準也是劑量Gy,但是是RBE相對生物學效應,就是把生物學效應折算成劑量。

價格上,收費27.8萬元質子治療費,外加5萬一個月的住院費,還有檢查費藥費什麼的,總共30多萬吧,和日本去治療的總體費用持平。德國總費用50-60萬元,美國光醫院收的質子治療費就70-80萬人民幣。不過總體來說,肯定是美日德的技術和治療經驗要多得多,所以複雜部位,較晚分期,兒童腫瘤等是能夠接收的,而且治療效果不錯,局部控制率很高,毒副作用控制的也很低。

質子重離子也不是治癌神器,千萬不要理解成一照就好,它不過是一種更先進的放療方式,不過對比傳統光子治療,絕對是劃時代的先進性,先進性和優勢主要體現在對周邊正常組織的保護非常好,側面的劑量分布僅有傳統光子的1/6,後面完全沒有劑量,前面是有劑量但是也比光子小。從另一個角度來說,在同樣保護周邊正常組織的前提下,可以對病灶組織的劑量放的很大,比光子大,這樣來說局部控制率就遠高於傳統光子。所以,總結下,優勢:1. 對周邊組織保護非常好;2. 病灶的局部控制率很高。這些優勢使得國外兒童腫瘤和老年人腫瘤,還有複雜部位的腫瘤,例如頭頸部、顱內、顱底、脊椎、肝、前列腺等應用很多。

質子治療目前不適合蠕動器官和腸道腫瘤,還有血液及全身腫瘤。因為定位精準啊,而蠕動器官如胃無法定位所以不適合;腸道、食管比較不耐受劑量,很容易損傷,所以也不太適合;血液和全身腫瘤沒有具體的病灶和實體瘤,也無法質子。

技術上來講,日本等早期的質子中心用的是被動散射法,適合實體瘤比較大,單發的;一些新的設備如德國,美國,用的是筆型束點掃描,定位更精準,對周邊正常組織的劑量控制的更好,也適合多發腫瘤。再就是不同的質子中心的設備照射野大小不一樣,決定了能夠治療的形狀和分布不一樣。

國外的質子中心可以自己去預約,但是很多情況下由於不知道設備特點和治療經驗,以及接收標準,再加之國外醫院大多數情況下不願接收語言不通過來的患者(美國好些),所以可能會很費時間和精力,回復速度很多都超過1個月到2個月,不行再聯繫其他醫院,可能就錯過了治療時機。例如雖然日本最便宜,但是日本接收相對於美國德國最嚴苛,有的醫院只要做過任何治療他就不接收了,有的在某些分期和部位治療經驗也不是很足,特別是兒童質子治療,還有神經外科治療,沒有響應的團隊是無法達到好的治療效果的,甚至出現突發情況都沒有辦法處理,只能轉院治療。去國外質子治療我或許可以提供些建議和幫助.

質子重離子對於晚期的治療,主要是全身多發轉移,確實沒什麼辦法。因為它本身就是一個局部治療方式啊,必須有實體的腫瘤才是他的治療目的啊,或者對切除後切緣陽性的部位進行預防性照射也可,但是全身轉移了,那照射哪裡呢?這個時候只適合全身性的治療了,比如二線治療方案的化療,還有臨床上不是特別成熟的免疫細胞療法,還有靶向葯、PD1,PD-L1什麼的。

為什麼沒聽說過,為什麼國內沒有推廣? 原因一:這個設備太貴,由於是核物理高能物理的實驗設備發現治療癌症可以,需要用的回旋加速器或同步加速器,將離子加速到光速70%,還有複雜的束流傳輸設備,定位設備,旋轉機架,總設備在1000噸左右,需要專門建一個大樓承載下,總設備造價十多億人民幣。而且操作技術複雜,維護技術複雜,很多部件無法國產化,所以目前就山東萬傑一台,上海一台,甘肅武威一台;原因二:操作複雜,由於從最基本的物理學原理和效應就不一樣,所以國內沒有這方面人才,上海的聘了幾個美國人有經驗的負責靶區規劃和保證生物學效應,還可;原因三:要是引進了,開展了,豈不是讓所有的傳統放療科醫生和主任都下崗?那他們有什麼動力要推進這個技術和項目呢?要是設備幾百萬上千萬,一家三甲醫院的放療科一年內就能收回成本,要是光設備就十幾億,加上土建安裝成本,總投資幾十億人民幣,又有幾家醫院能夠上馬呢?收回投資需要幾十年呢?要是都承認質子重離子比我們醫院的適型調強放療先進療效好,那誰還來我們醫院呢?工資獎金誰發呢?上海的蔣國良當了院長,整個放療圈都不跟他說話了,呵呵,這就是事實。不過好在近1-2年大家開始研究質子重離子技術,因為大家都意識到,這是擋不住的趨勢,誰先學會,是就是未來放療圈的老大。這對患者來說,是個好消息。

至於說目前沒有證據表明治療效果比傳統放療好,患者能夠受益,這個說法我不贊同。要是在國內的學術期刊上搜索,顯然沒有什麼論文和試驗以及臨床統計數據支持,因為國內沒有啊,要是英文好些,去Google學術搜索Proton, heavy Ion, 可能會看到無數篇相關論文,最早的可能90年代,不過那時候研究不多,但是2010後的相關研究文獻,對比數據、臨床統計,跟蹤期長,分部位的研究也統計也很多,無一例外的證明局部控制率更高,N年無進展生存期,N年生存率都更高,副作用更小,可以作為借鑒。


首先值不值得去要看患者的病情,是否是質子重離子的適應症癌症。是否擴散。如果擴散了或者是晚期腫瘤患者(多發轉移、腫瘤終末期患者等);血液系統腫瘤(白血病、多發性骨髓瘤等);同一部位腫瘤已接受過2次及以上放射治療的患者;已進行放射性粒子植入治療的患者;空腔臟器腫瘤(食管癌、胃癌、結直腸癌等)患者;無法較長時間保持俯卧或仰卧等體位的患者等都無法治療。

其次現在全球質子及重離子治療中心大概40多家,日本最多,其次是德國美國。設備造價極為昂貴;

全球接受這種治療的病人大概6萬多人了,從治療效果來看確實不錯,但需要注意的是這個數據這麼好也有和質子重離子適應症比較窄和中心的篩選有關。

國內以前也有過(山東萬傑和中日友好醫院的),但是因為各種原因(主要是沒有得到政府的支持和認可)失敗了。

沒聽說過也很正常,全球至今還沒有出版過一本全面、系統的有關粒子治療及其裝置的科技工程書籍,跟遑論國內。國內理論界基本還沒有什麼大的著作或者突破誕生,科普當然就更談不上了。以前國內的想要接受這種治療只能去國外,所以註定知道的人很少。

國內目前上海這家的設備來自西門子,國產的在蘭州正在建。全國在建的大概還有上海瑞金醫院質子中心、廣東恆建投資的質子中心及301醫院涿州項目等。」


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