除了油膩，中年男人還需要關心這件事

來自專欄 中科院之聲

沒有人能夠逃脫衰老的命運，曾經玉樹臨風的美少年，歷經歲月的洗禮也會大腹便便。

對大部分的男性來說，衰老是正常的，這也算是增加中年魅力的一種「代價」。但是，有些男性則經受了比常人更加嚴重的衰老折磨。在醫生的診斷書里，這種非正常衰老的癥狀叫做遲發性性腺功能減退症（The Late-onset Hypogonadism, LOH )，也有人把它叫做「男性更年期」。

男性更年期，被嚴重低估的一種癥狀

正如女性更年期一樣，男性更年期也會在生理和心理上產生較大的波動。主要表現在，隨年齡增長男性血液睾酮水平過度降低，同時伴有性功能障礙、體脂含量增加、肌肉容積和力量下降、骨密度降低、骨質疏鬆、記憶力和認知能力減退、情緒抑鬱等一系列癥狀，最終可能導致多個器官或系統的功能異常，嚴重影響中老年男性健康。

這一癥狀其實早在上世紀30年代就被發現和報道，但一度被認為是一種正常的衰老伴隨癥狀，直到2002年才被正式命名。這也導致人們對於這一癥狀的發病機制知之甚少。

雄激素水平過低被認為是導致男性更年期的主要原因。事實上從30歲開始，男性的雄激素水平都會逐年降低，而性激素水平降低過快則是導致上述衰老癥狀加劇的關鍵因素。而在40歲以後隨著年齡的增長這一疾病的發病率逐年攀升。

值得注意的是，我國在40歲年齡段的發病率就接近西方國家50歲的發病率了。這一被嚴重低估的疾患嚴重地影響著個人、家庭乃至社會的幸福、和諧與安定！

自噬，細胞的自我吞噬

自噬是指細胞在飢餓等脅迫條件下，吞噬並降解自身細胞質蛋白或細胞器的過程，藉此實現細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新。日本分子生物學家大隅良典等於上世紀九十年代揭示了自噬的分子機制，並於2016年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

細胞自噬過程（圖片來自網路）

雄激素的合成受垂體性腺軸調控，主要在睾丸中的間質細胞中合成。從上世紀七八十年代開始，原上海第二醫科大學湯雪明和易靜教授對睾丸間的充質細胞進行了大量的電鏡觀察，他們發現，自噬現象在這種細胞中異常活躍，因而認為這是研究自噬生理功能的理想模型。但是限於當時的實驗條件，雖然有不少非常有意思的發現，但是卻沒能從根本上回答自噬在間質細胞中的生理功能以及作用機制問題。

科學家發現了男性更年期與自噬之間的小秘密

近期，中國科學院動物研究所李衛研究員研究團隊在男性更年期的致病機理方面有了新的發現。科學家們發現，睾酮水平的下降與患者睾丸間質細胞中自噬水平的降低密切相關。

睾酮主要在睾丸間質細胞中以膽固醇為原料合成，而此前有報道自噬參與了脂類的代謝過程，因而科學家推測，自噬可能主要通過調節脂類的代謝參與雄激素合成。

於是，他們構建了在睾丸間質細胞中特異性敲除自噬相關基因 Atg5 和 Atg7 的小鼠模型。結果發現，睾丸間質細胞中自噬的阻斷能夠引起小鼠血液睾酮濃度顯著降低，進而導致小鼠交配行為、頻率以及持續時間等性行為明顯降低，其表型與男性更年期的癥狀非常類似。

但令人驚訝的是，他們此次的發現與此前的推測恰恰相反，睾丸間質細胞中特異性敲除自噬相關基因以後，細胞內的脂類非但沒有累積，反而大量減少了。

進一步研究結果表明，細胞內脂蛋白受體 SR-BI 的一種負調控蛋白，NHERF2 的降解受到抑制，導致細胞內 SR-BI 的蛋白水平降低，阻礙了細胞對膽固醇的的吸收，最終引起間質細胞中的睾酮合成減少。

這些結果表明，自噬除了參與細胞內脂類的消耗之外還參與了膽固醇等的吸收，睾丸間質細胞中自噬的阻斷導致雄激素合成原料膽固醇吸收的障礙，進而導致雄激素合成不足，而自噬的功能異常可能是導致遲發性性腺機能減退症發生的重要原因。

這項研究不但揭示了男性更年期的致病新機制，同時也為該疾病的診治提供了新的思路。

如上圖所示，伴隨著年齡的增加，人們的體型往往也變得越來越胖，而雄激素水平被認為是跟腰圍反相關的。這也就意味著適當的減肥有利於防治男性更年期，這可能也就是「有錢難買老來瘦」的原因之一。其實通過節食等途徑來減肥，主要可能就是通過自噬降解細胞內的脂肪等沉積物來起作用的。

目前被廣泛認可的延長壽命的途徑就是限食，那麼，限食所造成的壽命延長以及生理指標的改善是否與內分泌環境的改善相關？通過一定的方式激活自噬是否能夠預防男性更年期，甚或延長健康壽命？這些都是科學家後期將繼續深入研究的問題。

作者：李衛

來源：中國科學院動物研究所