論文:十一酸睾酮膠丸聯合他達拉菲片治療遲髮型性腺功能減退症療效-中大網校臨床醫學論文網

  遲髮型性腺功能減退症（LOH）,是男性從中老年向老年期過渡階段時，由於機制逐漸衰老，內分泌功能尤其是（性腺功能）減退，男性激素調節紊亂兒出現的一組臨床症候群；也稱男性更年期綜合症、更年期憂鬱症、男性老年前期諸證論文代寫。

本病好發於55—65之間的男性，以精神神經癥狀、植物神經功能紊亂、心7理障礙、性功能減退為主要表現。由於個體修養、文化素質，生活習慣、心理特徵不同，所出現的癥狀各有不同，輕重程度不等。輕者只微感不適，重者癥狀明顯而影響工作、學習、生活。患有各種慢性疾病的男性可加速男性更年期綜合症的出現。

使用他達拉菲片治療前，先採用十一酸睾酮膠丸口服給葯，能有效的提高血清睾酮濃度，改善患者的主觀和客觀癥狀，提高性慾及性能力, 十一酸睾酮膠丸聯合他達拉菲片治療遲髮型性腺功能減退症有效率達87.5%,是目前治療遲髮型性腺功能減退症的最佳方法,值得推廣使用。

1 一般資料

選取確診的遲髮型性腺功能減退症患者100例，年齡45～65歲，平均55歲。患者均具有部分雄激素缺乏；體能癥狀加上血管舒縮癥狀總分≥5分；或精神心理癥狀≥4分；或性功能減退癥狀≥8分；且伴勃起功能障礙6個月以上，國際勃起功能指數(IIEF-5)評分<12分；血清睾酮(T)<9．0nmol／L，和(或)遊離睾酮(FT)<0．2nmol／L；LH>6．0IU／L前列腺特異性抗原（PSA）<0.4ug/L,將患者隨機分為甲、乙兩組，每組各50例。甲組給與十一酸睾酮膠丸聯合他達拉菲片聯合治療，乙組單純給予他達拉菲片治療。兩組患者年齡、LOH病史等經均衡性檢驗無顯著性差異。

2 治療

甲組給予十一酸睾酮膠丸起始量為每天120～160mg，連服2～4周，維持量為每天40～120mg，維持治療至8周，飯後服用。他達拉菲片的起始劑量為10mg，性生活前半小時按需服用。乙組患者，於性生活前0．5h按需服用他達拉菲片10～20mg。他達拉菲片甲、乙組每天不能多於1次，每10天必須有1次。性生活前2．5h不能飲酒、暴飲暴食。已排除前列腺增生並尿瀦留，前列腺癌，紅細胞增多症患者。

3 結果

100例患者中，除甲組2例因經濟原因後期失訪，乙組3例因服用他達拉菲片有輕度頭痛、臉潮紅等癥狀退出治療外，其餘95例完成治療，獲得完全隨訪。治療3月後甲組IIEF評分、LOH自我評分及性生活成功率、癥狀改善率均比乙組有明顯改善。結果見表1。

表1 治療3月後療效觀察

組別 隨訪例數 IIEF評分 LOH自我評分 血管運動及神經心理癥狀 性慾減退癥狀

治療前 治療後 治療前 治療後 治療前 治療後 治療前 治療後

甲 48 6 22 24 4 6/48 40/48 8/48 42/48

乙 47 7 14 27 6 5/47 28/47 6/47 18/47

P值 〉0.05 〈0.05 〉0.05 〉0.05 〈0.01 〉0.05 〈0.01 〉0.05

4 討論

研究表明，男子睾酮的分泌可影響神經行為、功能如性喚醒、攻擊、情感和認知，約從50歲開始，睾酮分泌量開始減少，60歲以上人群中約有20%睾酮水平低於正常值，睾酮偏低的男性均有不同程度的性慾減退、性活動減少、性慾高潮質量下降、射精無力和精液量減少等。睾酮是維護性器官正常分化、發育和功能的重要因素，也是保持正常性反射的必要條件。正常濃度的雄激素對男子陰莖勃起功能至關重要。

他達拉菲片是目前治療性功能障礙的最有效的口服藥。臨床研究證實，他達拉菲片對LOH有不同程度的療效。療效的大小與LOH患者的年齡、病因、嚴重程度及用藥劑量有關。他達拉菲片的作用是選擇性抑制PDEs活化，提高cGMP的濃度，有利於海綿體小動脈平滑肌鬆弛擴張血液灌注，加上性刺激，能提高陰莖海綿體NO．cGMP通路介導的勃起效應，達到治療LOH的目的。使用他達拉菲片治療前，先採用十一酸睾酮膠丸口服給葯，能有效的提高血清睾酮濃度，改善患者的主觀和客觀癥狀，提高性慾及性能力。十一酸睾酮膠丸聯合他達拉菲片是目前治療中老年勃起功能障礙的最佳方法。在考慮睾酮補充療法益處的同時也應權衡利弊，盡量用小劑量的睾酮補充。因睾酮對紅細胞生成、脂代謝、糖代謝、肝供能和前列腺均有影響，長期應用睾酮補充治療可能發生的最主要的不良反應有肝功能損害。脂質代謝紊亂、血紅蛋白升高和前列腺增生等問題。中老年男性進行該治療的風險主要與心血管和前列腺有關，口服雄激素其代謝產物對心血管代謝不利，可誘發胰島素抵抗，增加內皮因子水平（與血管收縮有關）可導致心血管疾病發生的風險增加。因此心功能不全是本療法的相對禁忌症。雖沒有資料顯示雄激素補充會導致前列腺癌，但雄激素能刺激臨床前列腺癌生長，故凡臨床診斷前列腺癌及PSA在正常上限者都應該停用雄激素。由於多數需要進行雄激素補充治療（TST）的原因往往是不可逆轉的，因此從理論上講雄激素補充治療多需要終身進行，一般也需要數十年。但是在以前，治療LOH的目的主要是改善患者的生活質量，因此治療效果是判定治療療程和周期的重要依據。睾酮補充治療初期為試驗性質，療程一般為3個月，如果癥狀改善，可以相對地長期應用，並應該定期隨訪治療效果和可能出現的藥物副作用；如果治療後的癥狀改善不明顯或完全無效果，就不應該再進行繼續治療。對於生物有效性睾酮水平低下，而且同時存在骨質疏鬆的中老年男子應該接受睾酮補充治療，這種治療通常都是相對長期的。十一酸睾酮膠丸能明顯增加性腺功能低下患者的睾酮、雙氫睾酮和雄甾酮的血漿濃度，可以使促性腺激素水平恢復正常。適用於男性性腺機能減退的睾酮替代療法。睾酮是男性器官和第二性徵生長和發育必不可少的重要內源性激素，睾酮對成年男子的睾丸功能、附件結構以及性慾、身心健康、勃起能力、前列腺和精囊功能的維持不可缺少。性腺功能低下男子使用十一酸睾酮膠丸治療後，睾酮、雙氫睾酮和雄甾酮的血漿濃度呈臨床顯著性增加。同時，性激素結合球蛋白血漿水平降低。原發性性腺功能低下促性腺激素分泌過多男子使用十一酸睾酮膠丸治療，可以使促性腺激素水平恢復正常。口服後，十一酸睾酮與油酸一起經腸道吸收進入淋巴系統，因此避免了肝臟的首過失活作用。在藥物吸收過程中，十一酸睾酮部分地降解為十一酸雙氫睾酮。藥物由淋巴系統進入血漿十一酸睾酮與十一酸雙氫睾酮在血漿和組織中均水解十一酸睾酮適用於男性性腺機能減退的睾酮替代療法，如睾丸切除後、無睾症、垂體功能低下、內分泌性陽痿；男性中老年癥狀，如性慾減退、腦力及體力減弱、由於精子生成功能紊亂而引起的某些不育症。此外，亦可用於由雄激素缺乏而引起的骨質疏鬆。起始量為120-160mg/日，連續2-3周，然後改為維持量40-120mg/日。對遲髮型性腺功能減退症患者，由於體內雄激素水平的下降，影響了他達拉菲的療效，對這部分患者可聯合應用十一酸睾酮膠丸聯合他達拉菲片治療，該治療方案有效，並且安全，可以推廣。

 

參考文獻

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（責任編輯：shurenadmin）

      
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