美國疫苗癌症根治率97%！真相究竟如何？

文章轉自微信公眾號：盛諾一家（stluciabj）

最近，一篇名為《美國癌症疫苗研發成功，徹底根治率達 97%》的文章刷了屏。根據文章報道，美國斯坦福大學近期研發出新型「癌症疫苗」，在攜帶惡性腫瘤的小鼠身上試驗取得了驚人的成果，小鼠身上癌細胞不僅完全消失，並且這種疫苗還可以有效對抗多種癌症。文章稱，該研究「讓人們看到了人類徹底擊敗癌症的新曙光」。

那麼，這項研究是真的嗎？研究結果靠譜嗎？現在能用在人身上嗎？

為了解答這些問題，我們專門對此進行了求證。

首先，研究是真的，從科學研究的角度看，它的結果真實，而且很有意義；但是這項實驗的研究對象是小鼠，並非病人，小鼠實驗的結果跟人體實驗可能會有很大差異，小鼠實驗絕不等同於人體試驗，這種藥物要用在人身上，還有很長的路要走。

根治率97%的癌症疫苗

這項研究來自斯坦福大學醫學院腫瘤系Ronald Levy教授帶領的研究團隊。Ronald Levy教授是美國科學院院士，被譽為癌症免疫抗體療法的鼻祖之一，目前廣泛使用的淋巴瘤的免疫靶向藥物美羅華，就出自他的研究。

Levy教授

而研究使用的藥物——CpG和OX40，也都有靠譜的來歷：

正常情況下，當人體出現腫瘤這些疾病時，人體的衛兵——免疫細胞便會衝鋒陷陣，殺死腫瘤細胞。而OX40能夠促進免疫細胞產生各種殺傷腫瘤細胞的武器。目前有很多關於OX40激動劑的一期臨床試驗正在進行當中。

但是一般情況下，OX40的表達十分有限，如果能有一種辦法可以增加OX40的表達，對腫瘤細胞的殺傷效果就會大大增強。而CpG寡鏈核苷酸就是這樣一種物質。

於是在這項實驗當中，Levy教授使用了90隻移植了淋巴瘤的小鼠（每隻小鼠都在兩個不同的部位含有淋巴瘤），並為它們的其中一處淋巴瘤注射了CpG聯合OX40組成的「疫苗」。

實驗顯示，90隻小鼠注射部位的腫瘤全部消失，並且沒有接受注射的另一處腫瘤也隨之消失；在接受治療超過100天之後，僅有3隻小鼠腫瘤複發，並且在接受第二次注射後，腫瘤再次消失。

後續研究顯示，這種疫苗不但對淋巴瘤有作用，對於乳腺癌、結腸癌、黑色素瘤等都能起到同樣的治療效果。

並且最棒的一點是，每次治療所用的注射劑量非常少，能夠快速使用，並且價格便宜。

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但是，這種治療的局限性同樣也是十分明顯的：如果腫瘤當中的惡性侵略性癌細胞含量很低，不能有效刺激免疫細胞，那藥物就沒有用武之地，疫苗的效果就會大打折扣。

小鼠實驗結果不能直接應用於臨床

原因很簡單，小鼠，並不是人。

現在的醫學實驗，在進行人體試驗之前，為了保證一定的安全性和有效性，都會先在動物身上進行實驗。小鼠和人類有85%相同的基因，又比較方便飼養，自然成了研究動物的首選。

雖然小白鼠是迄今最成功、運用最廣泛的實驗動物之一。然而，小白鼠的局限性也很明顯：小白鼠畢竟不是靈長類而是嚙齒目動物，代謝類型和生理病理等與疾病相關的很多方面與人類差異甚大。

早在2008年，美國密歇根大學的進化生物學家Jianzhi Zhang便進行過相關研究。研究顯示，即使是相同的基因，人類和小鼠之間也可能產生不同的顯型（phenotype），相關研究在線發表於2008年的美國《國家科學院院刊》（PNAS）。

而2014年，來自斯坦福大學的研究團隊也指出，在進行了更大範圍的人與小鼠基因表達研究之後發現，小鼠和人類的基因基本相同，但基因的表達模式有著不可忽視的差異，相關研究同樣發表於2014年的美國《國家科學院院刊》（PNAS）。

舉個簡單的例子：小鼠自己可以合成維生素 C，而人類就不行；小鼠的糖尿病與人類的非常不同，以糖尿病小鼠作為研究對象，用於治療人類糖尿病的藥物就不奏效。

除了生物學不同以外，就腫瘤方面而言，小鼠的腫瘤異質性遠低於人類，也就是說人體內的腫瘤要比小鼠體內的複雜的多；並且小鼠體內的腫瘤比人體內的小太多了，而當腫瘤細胞多了之後，就容易互相支持，產生耐葯。

而就目前的新葯研發而言，臨床試驗前期到臨床試驗2期的研發項目有94%不能進入第3期，而有幸進入3期的臨床試驗有35%會失敗。而實驗動物模型與人體的差異，就是其中十分關鍵的瓶頸。

簡單來說，就是治癒老鼠很簡單，但治癒人，卻很難。

那麼，動物實驗就毫無意義嗎？

當然不是。

動物實驗是進行人體試驗之前必不可少的重要環節，所有的藥物研發，都要經過動物實驗的環節，前面也已經說過，只有動物實驗驗證了藥物的安全性和有效性，才有可能開展人體試驗。

動物實驗的安全性和有效性為人體試驗爭取到了可能，為治癒疾病增添了一分希望，但動物實驗結果絕不能等同於人體試驗，相關藥物也一定需要進一步的人體試驗進行驗證，明確療效，排除危險之後，才能應用於臨床，造福廣大患者。

而文章開頭提到的「癌症疫苗」，相關人體試驗也正在籌備當中。目前試驗已經申請成功，正在招募患者，不過此次Levy教授僅計劃招募15名低度惡性的淋巴瘤患者參與試驗，而非所有類型的癌症患者。

我們期待這項試驗能取得好的結果，後續試驗能擴大到更多患者；同樣，我們相信在各國科研人員的努力下，癌症一定也會被戰勝。但與此同時，我們也要理性看待動物實驗與人體試驗之間的區別，了解動物實驗成功之後，還有很長的路要走。

參考資料：

1. Sagiv-Barfi I, Czerwinski D K, Levy S, et al. Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy[J]. Science translational medicine, 2018, 10(426): eaan4488.

2. http://www.sci-news.com/medicine/dual-immunotherapy-tumors-animal-cancer-models-05693.html

3. Ben-Yang Liao, Jianzhi Zhang. Null mutations in human and mouse orthologs frequently result in different phenotypes[J]. PNAS, 2008,19(105): 6987-6992.

4. https://mp.weixin.qq.com/s/290lq9GDA3AJ0DFToV-uYw

5. Shin Lin, Yiing Lin, Joseph R. Nery, et al. Comparison of the transcriptional landscapes between human and mouse tissues. PNAS, 2014,48(111): 17224-17229.

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7. http://paper.dxy.cn/article/88907?keywords=%E4%BA%BA%E4%BD%93%E8%AF%95%E9%AA%8C%E5%B0%8F%E9%BC%A0%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%BC%82%E5%90%8C

8. https://clinicaltrials.stanford.edu/browse-all-trials.html.html?ctid=NCT03410901&conditionId=&serviceLineId=&condition=