炎症生物標誌物與精神分裂症的發生風險：一項兩樣本孟德爾隨機化研究

來自專欄 Dr.Chen的學術空間

在既往的觀察性研究中，炎症生物標誌物與精神分裂症等精神疾病之間被報道存在正相關。然而，傳統的觀察性研究容易出現偏差，如反向因果關係（指暴露和結局的時間順序顛倒）和殘存的混雜因素，這限制了我們正確理解炎症生物標誌物與精神分裂症發生風險之間的相關性。

為了更準確地評估炎症生物標誌物是否對精神分裂症的發生風險存在影響，來自巴西Pelotas聯邦大學的FernandoPires Hartwig等研究者們開展了一項兩樣本的孟德爾隨機化研究，研究結果發表在最新一期的《JAMA Psychiatry》雜誌上。

研究以與炎症生物標誌物相關的遺傳變異作為工具變數，並使用了來自大型團體的候選基因或全基因組關聯研究的總結關聯結果，這包括一些不同研究設計的流行病學研究。基因-炎症生物標誌物的相關性通過彙集的樣本（樣本範圍從1645人到超過80000名個體）進行估算；而基因-精神分裂症相關性則通過超過3萬多病例（精神分裂症或分裂樣情感障礙）和超過45000名血統匹配的對照進行估算。在大多數研究中，參與者為歐洲血統，男性患病率約為50％。所有的研究都是在成年人中進行，年齡範圍從18到超過80歲。

該研究所基於的前提條件是：循環中的C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1受體拮抗物（IL-1Ra）和可溶性白細胞介素-6受體（sIL-6R）水平的升高是由基因所決定的。最終研究人員發現，CRP水平每增加2倍，使用18種CRP基因工具得到的合併OR估計值為0.9（隨機效應95％CI，0.84-0.97，P=0.005），使用不同的孟德爾隨機化方法和更保守的工具變數，其結果是一致的。而sIL-6R每增加2倍，OR則為1.06（95％CI，1.01-1.12）。IL-1Ra的估計值在不同工具變數中得到的數值不同，合併估計值不夠精準並且以零為中心。

在孟德爾隨機化假設下，我們的研究提示CRP具有保護作用，而sIL-6R能增加精神分裂症的發生風險（至少部分由CRP介導）。這種影響可能是由於增加了早期感染的易感性。

參考文獻：

Hartwig FP, Borges MC, Horta BL, Bowden J, Davey Smith G. Inflammatory Biomarkers and Risk of Schizophrenia: A 2-Sample Mendelian Randomization Study. JAMA Psychiatry. 2017 Nov 1.

文章的中心思想雖然介紹完了，但等等……能告訴我這篇文章的方法學部分有什麼不同之處嗎？有沒有覺得，既往學過的科研統計知識這會有點派不上用場了呢……

別著急，先靜下來問自己幾個問題：

什麼是孟德爾隨機化研究，為什麼要採用這種隨機化方式呢？

採用孟德爾隨機化的前提條件是什麼，如何確保這些條件是符合要求的呢？

（欲知詳情，且聽下回分解）

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