關於免疫治療藥物的PD-1，這13個問題了解它

在癌症治療領域，未來能夠攻克癌症這一世界難題的，免疫治療是其中的可行醫學手段之一，免疫治療可以說是已經非常靠近本質的去解決問題，然後依靠人體自身的免疫力去戰勝癌症，這對癌症治療有非同凡響的意義。

PD-1就是免疫治療的代表藥物之一，目前美國FDA（食品藥品管理局）已經批准PD-1用於肺癌和黑色素瘤的治療。由於其廣譜的抗癌作用，對於腎癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌症的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗之中。

一、PD1是什麼，它的起效機制是怎樣的？

答:PD1是免疫檢查點抑製劑的一種。通過實現對免疫檢查點的抑制，使得人體自身的免疫系統能夠發現並攻擊癌細胞，實現治療癌症的目的。

免疫細胞之所以無法識別癌細胞，是因為免疫細胞上存在一個PD1受體，癌細胞在進化的過程中，根據免疫細胞的受體進化出一個叫PDL1的配體。一旦PD1受體和PDL1配體結合，免疫細胞就無法識別癌細胞了，PD1和PDL1藥物就是從中阻斷受體和配體的結合，幫助免疫細胞重新識別癌細胞。

二、PD1目前有哪些藥物？

答:目前主要有keytruda、opdivos、tecentriq三種藥物，分別簡稱k葯和o葯、T葯。

三、藥物如何使用？

答:無論是k葯還是o葯，都是採用靜脈注射也就是打點滴的方式使用。葯買回來後在醫務所都能完成注射。

四、藥物有哪些副作用？應該怎樣去應對？

答：PD-1抗體的副作用比較小比如發燒、乏力、食慾減退等，基本無需治療即可恢復。常見的的副作用有以下：

1、皮膚毒性

臨床表現為皮疹和瘙癢。可內服抗組胺葯，外用類固醇軟膏繼續PD-1抗體治療，若情況嚴重，可推遲PD-1抗體治療，聯合皮膚科會診並考慮皮膚活檢。

2、腹瀉和結腸炎

表現為發熱、腸梗阻或腹膜炎。可靜脈輸液補充電解質，情況嚴重時應用止瀉藥，做胃腸道及盆腔CT掃描，對症下藥。

五、藥物使用劑量如何計算？

答:以k葯為例，標準劑量是每公斤體重2毫克。若體重60千克，所以標準劑量就是120毫克。但是因為每支藥物的含量是100毫克，買兩支就太多了，使用一支也就是100毫克就可以了。使用頻率要求是每三周注射一次。

六、有沒有指標可以預判藥物效果？

答:PD-L1是否高表達是目前預判藥物效果的唯一指標，有研究表明，PDL1高表達的患者中，藥物起效率超過70%。但是，也有研究表明，PDL1陰性患者也有相當一部分是起效的。

七、藥物使用有什麼禁忌症？

答:有器官移植經歷的患者禁用。但目前針對PDL1的藥物馬上就上市了，有器官移植經歷的患者可以重點關注PDL1藥物的上市進展。

八、PD1會耐葯嗎？

答:理論上來說會，但由於可以停葯，所以只要控制好藥物使用頻次，耐葯是可以無限期延長的，甚至不會在有生之年發生。這比靶向葯是個不小的進步。

九、PD1耐葯後怎麼辦？

答:PD1隻是免疫檢查點中的一個，目前已經有大約七八個免疫檢查點抑製劑被開發出來了，只是在臨床階段沒有上市，比如TIM3抑製劑。

十、PD-1與靶向葯的關係，是否可以與靶向葯聯用？

答:目前PD1是作為末線藥物出現的，就是說化療和靶向都失敗了才使用PD1。目前很多臨床研究的方向是將PD-1與某些靶向葯聯用，但這更多的是藥廠在商業利益上的考慮，事實上，PD1的主要研發者陳列平教授是不支持這種聯用的，甚至不支持在使用PD1時吃中藥。因為個別中藥成分，如黃芪，會影響PD1起效。

十一、盲試藥物過程中，如何儘快判斷藥物是否起效？

答:根據腫瘤標誌物或者CT檢查結果。其中腫瘤標誌物能很快看出藥物是否有效。所以在開始盲試藥物之前，最好先找到一個敏感的標誌物，並測定用藥前的數值。

十二、藥物起效後能停葯嗎？

答:可以。美國前總統卡特也是挺停了葯，未見反覆。臨床實驗中的例子也有非常多。甚至有個患者在使用了一次後就停葯了，效果依然存在。究其原因，人的免疫系統是有記憶功能的，藥物刺激起效之後，這個記憶功能還在，所以不需要持續用藥。

十三、患者如何接受PD-1免疫治療？

A：PD-1抗體屬於一種處方葯，目前並未在中國正式銷售，患者可以到香港或者海外，由香港或海外的醫生開取處方後，購買並進行使用。

在治療前建議接受PD1和PDL1的相關基因檢測，如果基因檢測顯示為陽性，表示患者非常適合PD1抗體治療。已有研究顯示使用PD1抗體之前檢測PD1和PDL1有利於預測預後，兩者的相關性很強，但是也不代表檢測PD1或是PDL1沒有表達就意味著使用PD1抗體沒有效果，可能的原因就是基因檢測的結果有問題，存在假陽性或是假陰性的可能性。