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治療骨質疏鬆的方法骨質疏鬆應該如何治療？

骨質疏鬆藥物治療有哪些？以下就是骨質疏鬆藥物治療的介紹：

用於治療和阻止骨質疏鬆症發展的藥物分為兩大類

第一類為抑制骨吸收葯

包括鈣劑

維生素D及活性維生素D

降鈣素

二磷酸鹽

雌激素以及異黃酮；第二類為促進骨性成藥

包括氟化物

合成類固醇

甲狀旁腺激素以及異黃酮

到目前為止

所有的治療藥物都是在女性進行的實驗

除雌激素和選擇性雌激素受體調節劑外

假定所有的藥物對男性的治療作用是相同的

（1）激素代替療法：激素代替療法被認為是治療絕經後婦女骨質疏鬆症的最佳選擇

也是最有效的治療方法

存在的問題是激素代替療法可能帶來其他系統的不良反應

激素代替療法避免用於患有乳腺疾病的患者

以及不能耐受其副作用者

對於上述患者

可選用其他藥物

激素代替療法的藥物為雌激素

可用妊馬雌酮（結合型雌激素）

0.3～0.625mg/d

對於未切除子宮者

建議周期使雌激素

即每天1次

連用3周

再停用1周

報道指出

雌激素治療能減少絕經後婦女心血管疾病危險性的增加

其機制可能是由於藥物改善了血漿脂質濃度（高密度脂蛋白增高

膽固醇和低密度脂蛋白降低）和藥物對動脈的直接作用

如果停用雌激素

那麼將在l～2年內迅速地再次發生骨量丟失

同時喪失雌激素帶來的心血管保護作用

對本葯過敏

乳腺癌

診斷未明的陰道或子宮出血

活動的血栓性靜脈炎

血栓形成性疾病以及既往使用此激素引起類似癥狀者禁用

雌激素可減低抗凝葯的作用

與巴比妥

利福平以及其他可誘導肝微粒體酶的藥物合用可降低雌激素的血清水平

雌激素還可降低肝P450酶的活性

與糖皮質激素聯用時可因此影響糖皮質激素的作用與毒性

部分患者服用雌激素可以出現雌激素過度刺激的癥狀

如不正常的或大量的子宮出血

乳房痛

部分患者還可以出現液體瀦留

長期服用雌激素治療增加了子宮內膜增生的危險性

加用黃體酮能抵消此副作用

對於子宮已切除者則不須加用孕激素

服用雌激素患者應定期接受包括婦科檢查在內的全面體檢以及乳腺檢查和攝影

出現黃疸以及不能控制的高血壓時應停葯

手術前2周應停葯

以免引起血管栓塞

雖然激素代替療法治療骨質疏鬆的療效確切

但2002年7月美國的一項研究結果顯示

雌激素加孕激素替代療法預防心血管疾病弊大於利

為此美國國立衛生院建議停止預防目的的雌激素替代治療

美國NIH下屬的國立心肺血液研究所進行了一項命名為婦女健康倡議

採用雌激素加孕激素為預防目的的激素替代療法的研究

該研究是一項隨機對照的一級預防研究

從1993年開始

原計劃持續8.5年

預計於2002年3月結束

出於安全性考慮

在平均隨訪了5.2年後

該研究於2005年5月31日終止

WHI共納入了16

608名50～79歲的絕經後有完整子宮的婦女

其中8

506名婦女隨機接受雌孕激素聯合治療

8

102名婦女隨機接受安慰劑治療

研究在美國的40個臨床中心進行

該試驗採用雌激素加孕激素聯合治療（妊馬雌酮0.625mg/d

醋酸甲羥孕酮2.5mg/d）

每天1次

到目前為止的WHI結果顯示

與安慰劑相比

雌孕激素聯合療法的轉歸為：腦卒中增加4l%；心臟病發生增加29%；靜脈血栓形成率加倍；總的心血管疾病增加22%

乳腺癌增加26%

結腸癌減少37%

髖關節骨折減少1/3

總的骨折減少24%

兩組間總死亡率無差異

上述結果的危險/益處比不能滿足一級預防慢性病干預的需要

WHI的結果提示該方法對心血管疾病和乳腺癌的實際弊端可能超過預防骨質疏鬆帶來的益處

鑒於此

在選擇雌激素加孕激素治療骨質疏鬆時應慎重

必須結合患者情況權衡利弊

雌二醇：能減輕骨吸收增加成骨細胞活性

多項研究表明雌二醇能阻止脊柱和髖骨的骨量丟失

建議絕經後即開始服用

在耐受的情況下終身服用

成人0.1mg/d

周期服用

即連用3周

停用1周

可經皮膚貼膜使用

每天釋放雌二醇的量不小於0.05mg

必要時調整劑量以控制絕經期癥狀

過敏

乳腺癌

血栓性靜脈炎以及診斷不清的陰道出血禁用

另有炔雌醇和炔諾酮屬於孕激素

用來治療中到重度的與絕經期有關的血管舒縮癥狀

1片/d

雄激素：研究表明對於性激素嚴重缺乏所致的骨質疏鬆症男性患者

給予睾酮替代治療能增加脊柱的BMD

但對髖骨似乎無效

因此雄激素可視為一種抗骨吸收葯

睾酮：肌內注射每次200mg

每2～4周1次

可用於治療性腺功能減退的BMD下降患者

腎功能受損以及老年患者慎用睾酮

以免增加前列腺增生的危險；睾酮可以增加亞臨床的前列腺癌的生長

故用藥需監測前列腺特異抗原（PSA）；還需監測肝功能

血常規以及膽固醇；如出現水腫以及黃疸應停葯

用藥期間應保證鈣和維生素D的供應

另有外用睾酮可供選擇

（2）選擇性雌激素受體調節劑：該類藥物在某些器官具有弱的雌激素樣作用

而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用

SERMs能防止骨質疏鬆

還能減少心血管疾病

乳腺癌和子宮內膜癌的發生率

這類藥物有雷洛昔芬（raloxifene

商品名Evista）

為非類固醇的苯駢噻吩

是雌激素的激動葯

能抑制骨吸收

增加脊柱和髖部的BMD

能使錐體骨折的危險性下降40%～50%

但療效較雌激素差

該葯適用於不願服用雌激素或因病不能服用雌激素的具有中度骨質疏鬆症危險的婦女

尤其是那些具有絕經期血管舒縮綜合征（如燥熱

臉紅）的婦女以及具有發生心血管疾病和乳腺癌危險的婦女

絕經前婦女禁用

也不推薦和雌激素替代療法

Evista的劑量為60mg/d

該葯具有拮抗華法林的作用

禁止和陰離子交換樹脂（如考來烯胺）同時服用

與地西泮（安定）

二氮嗪

利多卡因等高蛋白結合率的藥物聯用時應謹慎

長期制動和手術前3天停用

以免引起血栓形成

（3）二磷酸鹽類：二磷酸鹽類是骨骼中與羥基磷灰石相結合的焦磷酸鹽的人工合成類似物

能特異性抑制破骨細胞介導的骨吸收並增加骨密度

具體機制仍未完全清楚

考慮與調節破骨細胞的功能以及活性有關

禁用於孕婦以及計劃懷孕的婦女

第一代命名為羥乙基膦酸鈉（etidronate disodium）稱依替膦酸鈉

治療劑量有抑制骨礦化的不良反應

因此主張間歇性

周期性給葯

每周期開始時連續服用羥乙基膦酸鈉2周

每天400mg然後停用10周

每12周為一個周期

服用羥乙基膦酸鈉需同時服用鈣劑

如能堅持連用3年

可使骨質疏鬆症患者的椎骨估量增加5.7%

股骨頸骨量的增加相對小些

骨活檢的結果顯示

這種周期療法不影響骨礦化

近年來不斷有新一代的磷酸鹽應用於臨床

如氨基二磷酸鹽（alendronate

阿侖屈酯）

利塞膦酸（利塞膦酸鈉）（risedronate sodium

商品Actonel）

氯瞵酸（氯甲二磷酸鹽）（coldronate

商品bonefos

骨膦）以及帕米膦酸納（pamidronate

商品名Aredia

阿可達）等

抑制骨吸收的作用特強

治療劑量下並不影響骨礦化

阿侖膦酸鈉（alendronate

商品名fosamax

福善美）證實能減輕骨吸收

降低脊柱

髖骨以及腕部骨折發生率達50%

在絕經前使用可以阻止糖皮質激素相關的骨質疏鬆症

預防劑量5mg/d

治療量10mg/d或70mg/周

服用本葯後需站立或保持坐位30min

低鈣血症

食管功能異常以致影響藥物經食道排空

與含鈣藥物以及其他多價陽離子共同服用時

建議分開服用

至少相隔30min

同時服用阿司匹林和NSAIDs可增加胃腸道反應

有上消化道疾病

腎功能不全（肌酐清除率<35ml/min）時慎用；服藥期間保證足夠的鈣和維生素D的攝入

如出現嚴重的胃腸反應

如吞咽困難

吞咽痛

胸骨後疼痛以及胃燒灼感加重時應停葯

目前國產的二磷酸鹽有固邦

服用方法同辛伐他汀的阿侖膦酸鈉

利塞膦酸能阻止骨吸收

增加骨密度

在脊柱與股骨頸分別5%和1.6%

絕經的婦女連續服用利塞膦酸3年

椎體骨折和椎體外骨折的發生率分別下降41%和39%

利塞膦酸的劑量為5mg/d

新近上市35mg的劑型

為每周服用1次

療效與5mg/d相當

骨膦主要作用於骨組織

其作用機制是防止羥基磷灰石結晶溶解和直接抑制破骨細胞活性

從而抑制骨的吸收

骨膦可導致破骨細胞產生形態學變化例如細胞包含物的損耗（如溶酶體）和皺狀緣收縮

已有證據表明

骨膦還可抑制不同的中介物

如抑制酸液的產生

前列腺素的合成以及溶酶體的釋放

間接降低破骨細胞的活性

骨膦的理化性質和羥乙基膦酸二鈉（EHDP）類似

但其潛在的抑制破骨細胞的活性功能較EHDP高10倍

而對骨礦吸收無影響

骨膦對鈣和礦物質具有極強的吸附性

主要在骨骼中發揮作用

骨膦有膠囊

片劑以及注射液供選擇

帕米膦酸鈉是破骨細胞性骨溶解的抑製劑

能牢固的吸附在骨小梁表面

形成一層保護膜

阻止破骨前體細胞吸附於骨

以及隨後轉化成為成熟破骨細胞的過程

帕米膦酸鈉為靜脈使用

上述藥物中

以阿侖膦酸鈉最常用於治療和防止骨質疏鬆症

（4）降鈣素：降鈣素為一種肽類激素

可以快速抑制破骨細胞活性

緩慢作用可以減少破骨細胞的數量

具有止痛

增加活動功能和改善鈣平衡的功能

對於骨折的患者具有止痛的作用

適用於二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者

國內常用的製劑有降鈣素（Miacalcin

鮭魚降鈣素）和依降鈣素（益鈣寧）

降鈣素有腸道外給葯和鼻內給葯2種方式

胃腸外給葯的作用時間可持續達20個月

降鈣素（密鈣息）的使用方法是每天噴200U

兩鼻孔交替使用

或100U肌內注射或皮下注射

或靜脈給葯皆可

接受降鈣素鼻內給葯治療的患者應該定期檢查鼻腔

如有嚴重的鼻腔潰瘍應停葯；長期靜脈給葯的患者應防止低鈣血症所致的手足搐搦並應定期檢查尿沉渣

（5）維生素D和鈣：維生素D及其代謝產物可以促進小腸鈣的吸收和骨的礦化

活性維生素D（如羅蓋全

阿法骨化醇）可以促進骨形成

增加骨鈣素的生成和鹼性磷酸酶的活性

服用活性維生素D較單純服用鈣劑更能降低骨質疏鬆症患者椎體和椎體外骨折的發生率

另有維生素D和鈣的聯合製劑可供選擇

治療效果比較可靠

（6）氟化物：氟化物是骨形成的有效刺激物

可以增加椎體和髖部骨密度

降低椎體骨折發生率

每天15～20 mg的小劑量氟

即能有效地刺激骨形成且副作用小

單氟磷酸鹽通過水解酶的作用在小腸緩慢釋放

可持續12h

特樂定的有效成分為單氟磷酸谷氨醯胺和葡萄糖酸鈣

每片含氟5mg

元素鈣150mg

3次/d

與進餐時嚼服

本葯兒童及發育時期禁用

對於接受治療的骨質減少和骨質疏鬆症的患者

建議每1～2年複查BMD一次

如檢測骨的更新指標很高

藥物應減量

為長期預防骨量丟失

建議婦女在絕經後即開始雌激素替代治療

至少維持5年

以10～15年為佳

如患者確診疾病已知會導致骨質疏鬆

或使用明確會導致骨質疏鬆的藥物

建議同時給予鈣

維生素D以及二磷酸鹽治療

外科治療：只有在因骨質疏鬆症發生骨折以後

才需外科治療

其目的在於治療骨折

儘早恢復正常功能