苯二氮卓類藥物

在過去30年中，苯二氮卓類藥物（BZDs）的使用情況有非常大的差異，從完全避免使用到中等劑量至高劑量維持治療某些焦慮障礙。在21世紀初期，高效BZDs被認為是治療焦慮和恐慌症的首選藥物，因為它們作用迅速，而老的低效BZDs被認為對恐慌症無效。由於耐受性問題和成癮性的不良副作用，以及對記憶的直接影響，治療指南中建議用BZDs治療焦慮症時不易太長時間。

BZDs不再被視為一線治療。對其成癮性的研究也從低濫用風險到BZDs與藥物聯合使用，且在大多數情況下是多葯過量使用。BZDs是IV類化合物，這意味著它們濫用的風險很小。

流行病學

美國物質濫用和精神健康服務管理局（SAMHSA）的數據指出，2015年，2970萬人（占人口的11.2％）使用苯二氮卓類鎮靜劑。其中1760萬（6.6％的人口）使用含阿普唑侖的產品。

對BDZs的藥物使用情況和濫用情況進行的調查並不表示發病率或死亡率。然而，在英格蘭和威爾士進行的為期6年的藥物相關事件評估表明，BZDs是繼阿片類藥物、抗生素、華法林、肝素和胰島素導致嚴重危害和死亡的第六種藥物。2010年至2014年，排名前十的藥物中有兩種涉及服用過量的BZDs，分別是地西泮和阿普唑侖。在涉及這些藥物的死亡中，95％包括伴隨用藥。此外，美國有30%的致命性阿片類藥物過量服用涉及BZDs。

臨床指南

BZDs使用指南已經使用多年。Janicak及其同事提供了基於嚴重性和長期性的焦慮症的總結。針對焦慮症，他們保留了BZDs的使用，作為行為治療、SSRIs+行為治療或TCAs+行為治療不響應時的補充。在這一點上，最開始建議服用阿普唑侖/氯硝西泮。如果初次治療處於嚴重程度，他們推薦第一個月採用阿普唑侖+一種TCA或SSRI；如果治療不充分，無限期使用阿普唑侖。

在《精神藥理學原理與實踐》第二版中，Janicak及其同事將氯硝西泮作為難治性焦慮的另一種選擇。在隨後的版本中，其他抗抑鬱葯（文拉法辛，TCAs）、阿普唑侖XR、SSRIs和SNRIs和抗驚厥葯（丙戊酸鹽、加巴噴丁）都在其中。BZDs的使用策略沒有變化，即如果SSRI效果不好，可以加入BZDs。

行為藥理學

BZDs可以加強患者的自我管理。有的患者會注意到BZDs能夠起到增強愉快或平靜的作用。比如說，對社交焦慮症患者產生鎮靜效應，那藥物的作用和社會歸屬的次要作用都得到加強。這些是BZDs行為藥理學的重要部分。雖然大部分焦慮症是慢性疾病，但有些亞組患者在初次診斷後只需要短時間間隔進行藥物治療。沒有明確指導哪種患者應該接受無限期的維持治療。

在成癮性疾病中有幾種BZDs可以解釋為什麼這些藥物常用作「替補隊員」。比如，對於服用BZDs和睡眠藥物以維持睡眠和治療早晨戒斷癥狀的中度至重度飲酒者，頻繁出現睡眠問題。

BZDs可治療阿片類藥物戒斷，但也能增加阿片樣物質的欣快感覺。此外，它們與許多其他藥物一起服用可誘發中毒性譫妄。在此情況下，重要的是評估這名患者二次使用BZDs，並討論使用風險。

治療或成癮風險？

儘管存在各種風險，但在很多情況下，BZDs不可或缺。它們是針對緊張症的一線藥物，能夠大大降低與該病有關的疾病發病率；可用於治療與與躁狂和精神狀態有關的急性激越的住院患者；並可以用於各種形式的麻醉。

BZDs是酒精和鎮靜催眠藥物解毒的首選藥物，因為它們在急性給葯中具有廣泛的安全性。毫無疑問，在監控狀態下，這些藥物可能是某些病症的首選藥劑。對於住院患者來說，在使用BZDs時需要考慮住院時間，因為有的患者可能在藥物逐漸減量或停葯前出院。在這種情況下，需要事先規劃患者的服藥時間。

從純粹診斷的角度來看，物質使用障礙（SUDs）伴隨不同程度的精神障礙會讓診斷和治療複雜化。SUDs伴焦慮和抑鬱的併發症很高。Lai及其同事發現嚴重抑鬱障礙患者與酒精依賴症和藥物依賴存在極強的相關性。他們在焦慮患者中也發現類似的關係。

護理的關鍵是區分原發性精神障礙與中毒、戒斷和誘導狀態的能力，以及明確對併發症的治療是否會對結果產生影響。Pettinati及其同事對情緒障礙共病SUDs的治療中發現，儘管穩定了情緒，但並不會導致物質使用的減少。

BZDs使用的主要問題之一是在SUDs患者的循證使用方面沒有任何進展。在確定存在成癮風險，以及短效BZDs越有效，風險越高之後，並沒有太多新的研究。

英國國家處方集對處方受控藥物的人員提出幾個基本指導，包括藥物以合理的醫學理由給葯；劑量不會遞增；以及醫生不會成為「成癮者的盲目供應者」。處方BZDs的結構化方法可能有用，但有一些證據表明存在重要的人際因素。對全科醫生的研究發現，他們有時會出於幫助患者解決社會心理問題的目的處方BZDs。

謹慎處方

在治療SUDs時處方BZDs更為複雜和苛刻。患者的目的可能是解毒，或者治療原發性成癮，亦或增強另一種成癮藥物的作用。而當患者的原始處方由不同醫生開具時，會增加這一過程的複雜性。

對於要求使用BZDs治療的患者需要仔細評估，特別對於新患者。診斷和治療的理由要明確。隨著時間的推移，對診斷和治療響應的重新評估同樣重要。要考慮尿毒性以確定其他藥物的存在，特別是常與BZDs聯用的藥物（美沙酮、阿片樣物質、酒精、興奮劑）。

處方規定因國家而異，有些國家要求在處方藥物監測計劃之前檢查任何受控物質的處方情況。對BZDs有明確的計劃和指征，包括停葯計劃，並在初次處方決定時與患者進行討論。

通常，還需要對患者進行密切監測，以確保患者沒有出現BZDs併發症。重要的是要考慮患者對藥物的功能性能力。劑量升高可能是問題的早期徵兆，因此，建議每次隨訪時都記錄藥丸的數量，以確定患者服藥的速度。

圖片來源：網路

參考文獻

George Dawson, MD. Understanding Benzodiazepines and Their Role in Substance Use Disorders. 2017 Psychiatric Times