新加坡醫療：PD-1（Opdivo 和 Keytruda）臨床使用數據說明

1、PD1抗體有用嗎？有臨床數據嗎？

　　答：有用，已公布的臨床數據如下：

　　Opdivo的PD-1單抗（Nivolumab）

　　其他方法針對複發難治的霍奇淋巴瘤治療效果：23名病人（18個接受過自體幹細胞移植，但是複發；18個接受過brentuximab vedotin治療，但是複發）；

　　PD-1治療效果：20名病人ORR，有效果，其中4名完全緩解，16名部分緩解；24周無進展生存期 86%；三級副作用22%。

　　針對各種癌症：對非小細胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，腎細胞癌27%，反應持續時間一年以上的佔65%。

　　針對沒有BRAF突變的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反應40%，中位無進展生存期5個月。

　　針對晚期鱗狀非小細胞肺癌的臨床試驗因為效果非常好而提前終止，對照組是紫杉醇。

　　Keytruda的PD-1單抗（pembrolizumab）

　　針對CTLA-4耐葯的黑色素瘤：ORR 26%，中位持續時間8個月

　　針對三陰乳腺癌的ORR是18.5%，將它和三期的ADC葯CDX-011（ORR=33%）對比，效果並不理想。

　　從數據可以看出，PD1抗體的效果還是很不錯的，尤其是對黑色素瘤和肺癌，不過，它不是萬能的，但這是一個新的希望。

　　2 有國內的患者使用PD-1抗體嗎？效果怎麼樣？

　　答：沒有科學的統計過，但是國內確實已經有一批人已經在使用，至少有十幾個人吧。已知的是一位肺癌的患者使用三個療程之後效果非常好；一位肝癌的患者使用兩個療程之後自己感覺效果也不錯，具體還在觀察；另外，還有宮頸癌、黑色素瘤患者也在使用中，還有一批患者在觀望。還有兩位肝移植患者也使用了PD1，但是出現了不同程度的問題，具體請諮詢泰和國際PD-1使用說明。

　　3 具體怎麼使用PD1抗體？使用前需要注意什麼？

　　答：具體使用前請一定好好研讀說明書：

　　根據病友經驗，一般規定100毫克的配500毫升的（O葯根據體重3mg/Kg比例；K葯根據體重2mg/KG比例），30~60分鐘靜脈點滴。國內也有患者在注射時根據自己或醫生的經驗減少劑量的，這些多少會改變一些治療效果，新加坡泰和國際的多位實際使用的醫生建議如果沒有嚴重副作用時，患者要按照標準的比例進行注射。

　　4 做之前需要做PD1和PDL1的基因檢測嗎？

　　答：已經有文章顯示用PD1抗體之前檢測PD1和PDL1有利於預測預後，兩者的相關性很強，但是不代表檢測PD1或是PDL1沒有表達就意味著使用PD1抗體沒有效果，可能的原因就是基因檢測的結果有問題，存在假陽性或是假陰性的可能性。

　　Ps：小編認為人的T細胞幾乎都有PD1和PDL1的表達，不會沒有，可能有些會高有些會低，因為目前還沒有在人體發現過PD1或是PDL1基因缺失或是無功能的突變。

　　這個問題諮詢新加坡泰和國際時，王醫生回答說，新加坡規定，在PD-1治療前要進行免疫組化檢測，看患者腫瘤的PD-1表達是否為陽性。中國患者可以直接去新加坡基因檢測，也可以把血液樣本送到新加坡檢測。如果兩種都沒辦法操作，可以選擇不檢測，不過需要近3周內的血液常規檢查。

　　5 國內可以去哪裡做PD1和PDL1的檢測？

　　答：益善只能做PDL1的mRNA檢測，費用700RMB（截止2015年三月份），這個結果是以百分數來表示的。他們有一個很多人（具體多少不知道）的PDL1的基因表達量的庫，然後，檢測出你的結果之後就會和這個庫比對，看你的值在這個庫里佔據什麼位置。比如你的結果是80%，就意味著你比這個庫里80%的人的表達量都高。

　　金域可以做PD1和PDL1的免疫組化，病人需要提供白片，兩個檢測費用430RMB作用。

　　目前，國外臨床試驗通行的檢測手段是免疫組化。

　　6 如何評價效果？

　　答：肝癌患者3周之後就可以檢測AFP指標；但是，短時間內的檢測不一定準確，因為免疫療法具有滯後性，甚至短時間內還可能出現指標上升。一般來說，PD1抗體用完3個療程，也就是大概2-3個月之後就可以檢測腫瘤大小，看效果。

　　7 PD1抗體有什麼副作用嗎？

　　答：有人總結過日本PD1的副作用，我們做過總結，在這裡泰和國際曾就PD1的副作用諮詢過Hoo教授，據Hoo教授回答，PD-1抑製劑的副作用與化療、放療等常規治療比起來小很多。

　　國內患者使用之後的副作用：非移植患者副作用不大，基本很快就消失；兩位移植患者副作用稍微大點，肝功能出現不正常，其中一位排斥比較厲害。鑒於PD1在移植排斥和自身免疫病方面的作用，強烈建議肝腎移植和自身免疫病患者慎用PD1抗體。

　　8 有國產的PD1抗體嗎？價格多少？

　　答：目前還沒有國產的PD1抗體上市，大家都是買的BMS(Opdivo)或是MERK(Keytruda)的。除此之外國外還有羅氏的PD-1。國內也有幾家公司在研製PD1抗體，最快的兩家公司應該還在臨床前，需要蠻長時間等待。

　　（以上數據截止2015年年底，新加坡泰和國際中國辦公室提供 40000 77672）