胃癌的成因有哪些?
想問問胃癌的成因和炎症與癌症的關係?一定是有胃炎才會有胃癌還是會一下子胃癌?只不過也有胃炎只是胃炎到胃癌的轉變時間快??
直接回答的話,那麼這個問題目前還沒有非常確切的答案。只能說某些類型的胃炎可能是胃癌一個風險因素,部分胃炎患者會患上胃癌,但目前還不確定這種情形是如何發展為胃癌的。但這些類型的胃炎也不是患上胃癌的唯一風險因素,也有很多胃癌患者之前沒有胃炎的病史。類似肝炎和肝癌一樣。
任何癌症(包括胃癌)的發生都不是一下子發生的,是一個多階段、多因素、多效應、多基因致病過程,這一複雜的致病過程需要數十年的時間,這就是為什麼癌症是在50歲及以上人群中高發的原因。
目前的研究一般認為,癌症指的是因為正常細胞的DNA損傷導致的細胞不受控制的增殖,而正常細胞發展到癌細胞是一個多階段、多因素、多效應、多基因致病過程。鑒於此,在談到任何癌症的成因的時候,有時候會很籠統的談,但是最好還是區分兩個概念:癌症的風險因素和癌症的直接致癌/致癌原因。基於目前對癌症的了解,這兩個概念的正確區分有助於大家建立正確的防癌抗癌觀念。
風險因素指任何會影響你患病例如癌症概率的事物。不同的癌症有不同的風險因素。有些風險因素,例如吸煙,是可以改變的。其他的因素,比如年齡和家庭病史,是無法改變的。但風險因素不足以表明所有信息。有一種甚至幾種風險因素並不意味著你一定會患某種疾病;且許多患病的人也很少有或沒有已知的風險因素。幾種風險因素可以增加一個人患癌如胃癌的幾率。其中有些因素是可以控制的,有些則不能,例如年齡是無法調整的,胃癌多數發生在老年人中。已知胃癌的風險因素就有幾十種,還有許多未知的風險因素。
具體到問題而言,長期受到幽門螺桿菌感染造成的胃炎,可能是導致胃癌的一個原因,此時我們可以說幽門螺桿菌感染/胃炎是胃癌的一個風險因素。研究也確實發現胃癌患者比非胃癌患者感染幽門螺桿菌的比例要高。但即便如此,大多數有胃炎的人不會患上胃癌。但是(轉折好多),還是要採取儘可能規律飲食、多吃新鮮蔬菜水果、少吃腌制食物、如有嚴重的萎縮性胃炎儘早治療等措施來降低患上胃癌的風險。
而每種癌症直接的致癌/致病原因則更難搞清楚。如何區分這風險因素和直接致癌原因這兩個概念呢?比如說:為了降低我們死於各種意外的風險,我們從小就被告知不要橫穿馬路,要吃飽穿暖,盡量少生病,不要去危險的地方,不要打架鬥毆……因為這些都是可能導致我們死亡的風險因素,但對於大多數人來講,衰老是最終直接的死因—即使我們這輩子幾乎每個人都有不止一次橫穿馬路闖紅燈的經歷,多次因為生病去醫院等等。
正因為如此,在防癌抗癌上,在每種癌症上只能儘可能明確自己相關的風險因素,並調整可以調整的因素例如戒煙、飲食規律多吃新鮮蔬菜水果等來降低自己的風險因素。這並不能保證我們不患上癌症,因為癌症最大的風險因素—年齡—是避無可避的啊!
多因素致癌:先天因素+我們的行為因素(飲食、運動、抽煙、喝酒、作息、性行為等)+我們周圍的環境因素(空氣質量、水的質量、放射性元素、二手煙污染、傳染病情況等)。最終影響了我們患癌症的情況。這些因素覆蓋了我們的衣食住行,吃喝拉撒睡,無所不包。因此很難最終說哪種因素直接導致癌症。
那麼具體到胃癌的風險因素有哪些?
· 性別:胃癌在男性中更為常見。
· 年齡:年過45後,人們患胃癌的概率大大增加。大多數診斷出胃癌的患者都在60多歲到74多歲之間。
· 地理位置:從世界範圍來看,胃癌多發於日本、中國、歐洲東部和南部、美洲南部和中部。而在非洲西部、亞洲中南部及北美洲,胃癌比較少見。每次看到國內的胃癌患者花了大筆銀子去美國治療胃癌,都不知道該如何評價好。美國因為胃癌發病率很低,研發和臨床都不是重點,胃癌5年生存率比我國還低呢。一些療效更好的胃癌藥物也沒有在美國得到批准上市(例如日本生產,我國也上市了的胃癌藥物S1)。
· 幽門螺桿菌感染:幽門螺桿菌感染似乎是胃癌的主要原因,尤其是發生在胃下方(遠端胃)的胃癌。若胃部長期受這種細菌感染,就可能導致胃炎(稱為慢性萎縮性胃炎)及胃內層的癌前變化。胃癌患者比非胃癌患者感染幽門螺桿菌的比例要高。某些胃的淋巴瘤也與幽門螺桿菌感染有關。即便如此,大多數攜帶這種細菌的人還是永遠不會發展為胃癌。
· 胃淋巴瘤:特定類型胃淋巴瘤(黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤,也稱MALT瘤)的患者有更高的胃腺癌風險。這可能是因為胃中的MALT瘤是由幽門螺桿菌感染所導致的。
· 飲食習慣:攝入大量熏制食物、腌魚腌肉和腌制蔬菜的人往往會有更高的胃癌風險。腌肉中常常含有硝酸鹽和亞硝酸鹽,通過某些細菌(例如幽門菌)轉化後,會形成導致胃癌的化合物。此過程已通過實驗動物證實。
另一方面,多吃水果和蔬菜似乎可以降低胃癌風險。
· 吸煙:吸煙會增加胃癌風險,尤其是對胃上部靠近食管部位的癌症。吸煙的人胃癌風險是其他人的兩倍。
· 超重或肥胖:超重或肥胖是賁門處(胃上方最靠近食管的位置)發生癌變的一個可能原因,但是這種關聯性有多高還不明確。
· 以往的胃部手術:有些人既往有因為胃潰瘍(穿孔)等原因接受過胃部分切除手術,這些人患胃癌幾率會更高。這可能是由於胃部不能產生足夠的胃酸,來防止過多的生產亞硝酸鹽細菌的出現。術後小腸到胃的膽汁迴流也可能增加胃癌風險。這些癌症通常在手術後多年出現。
· 惡性貧血:胃粘膜的某些細胞會產生一種物質,叫做內因子(IF),來幫助我們吸收食物中的維生素B12。沒有充足的內因子可能會患上維生素B12缺乏症,從而影響人體產生新的紅細胞,進而造成其他的身體問題。這種情況稱為惡性貧血。伴有貧血(含有過少血細胞)的惡性貧血患者有著更高的胃癌風險。
· 梅內特里耶病(肥厚性胃病):這種情況下,胃粘膜過度生長導致胃粘膜褶皺過大並造成胃酸濃度過低。由於這種疾病非常罕見,目前還不能確定這在多大程度上會增加胃癌的風險。
· A型血:由於未知原因,A型血的人有更高的胃癌風險。還有比這更無辜的躺槍嗎?更要命的是到現在還搞不清原因。
· 遺傳性腫瘤綜合征:有些遺傳因素可能增加一個人的胃癌風險。
1、遺傳性瀰漫性胃癌:這種遺傳綜合征會大大增加患胃癌的風險。雖然這種情況很少見,但患此症的病人患上胃癌的終生風險約在70%~80%之間。有這種綜合征的女性也有更高的乳腺癌風險。這種情況是由CDH1基因突變導致的。
2、遺傳性非息肉性結直腸癌(HNPCC):HNPCC,也稱林奇綜合征,是一種會增加結直腸癌風險的遺傳性基因失調。有這種綜合症的患者患上胃癌(以及其他癌症)的風險也增加了。在大多數情況下,這種失調是是由MLH1基因缺陷或MSH2基因缺陷造成的,但是其他的基因也能導致HNPCC,包括MLH3、MSH6、TGFBR2、PMS1及PMS2.
3、家族性腺瘤息肉(FAP):FAP患者體內結腸長有很多息肉,有時候胃和小腸也長有很多息肉。FAP患者患結直腸癌的風險非常高,患上胃癌的風險略高。這通常是由APC基因突變導致的。
4、BRCA1 和BRCA2:攜帶遺傳性乳腺癌基因BRCA1和BRCA2突變的患者患胃癌的風險也更高。
5、法梅尼綜合征:有這種綜合征的患者患好幾種癌症的風險更高,包括在比較年輕時就患上胃癌。法梅尼綜合征是由TP53基因突變導致的。
6、黑斑息肉綜合征(PJS):這種綜合征患者的腸、胃及其他部位長有息肉,包括鼻部、肺氣管和膀胱。腸、胃的息肉比較特別,稱為錯構瘤。錯構瘤會導致出血或小腸梗阻。PJS也能導致嘴唇、面頰內側和其他地方長有黑斑。PJS患者患乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、胃癌及其他部位的癌症風險都比常人更高。這種綜合征是由STR1基因突變造成的。
· 胃癌的家族病史:若某人的一級親屬(父母、親屬或孩子)患有胃癌,則他患胃癌的風險更高。
· 胃息肉的種類:胃息肉是胃粘膜上的非癌性生長。大部分的胃息肉類型(例如增生性胃息肉或炎性胃息肉)看起來並不會增加一個人的患胃癌的風險,但是腺瘤性息肉,也叫作腺瘤,有時候可能發展為癌症。
· EB病毒感染:EB病毒會導致傳染性單核細胞增多症。幾乎所有的成年人都會在某個時段感染這種病毒,通常在兒童或青少年時期。
EB病毒與某些淋巴瘤的形成有關。大概有5%~10%的胃癌患者的癌細胞中會含有這種病毒。這些患者的癌症生長緩慢、侵襲性較低、較不易擴散。在有些胃癌細胞里發現了EB病毒,然而目前還不確定這種病毒實際是否導致了胃癌。
· 職業因素:在煤礦、金屬礦及橡膠產業的從業人員可能有更高的胃癌風險。
· 常見變異免疫缺陷(CVID):CVID病人有更高的胃癌風險。CVID患者體內的免疫系統無法產生足夠的抗體來對抗細菌,他們會頻繁地受到感染,也會出現其他問題包括萎縮性胃炎和惡性貧血等;還會更易患上胃淋巴瘤和胃癌。
那麼胃癌的直接致病原因有哪些?
我們知道很多風險因素可以導致胃癌,但是還不能確切地知道這些因素是怎樣影響胃粘膜細胞使其發生癌變的。目前正在進行相關研究。
人們認為有幾個在胃粘膜發生的癌前變化會導致胃癌:
在慢性萎縮性胃炎中,胃部正常的腺體會衰退或者消失,也會伴有不同程度的炎症(因為免疫系統細胞會破壞胃細胞)。萎縮性胃炎通常是由幽門螺桿菌感染導致的,也可能是由自身免疫反應導致的,此時人體自身免疫系統攻擊胃粘膜細胞。這種情況下部分患者就會發展為惡性貧血或其他胃部問題,包括胃癌。但目前還不確定這種情形是如何發展為胃癌的。
另一個可能的癌前變化是腸上皮化生。發生這種情況時,正常的胃粘膜會被類似於小腸壁的細胞所取代,患者往往也會患上慢性萎縮性胃炎。目前人們還不了解這種變化是如何以及為何會發生並演變為胃癌的,或許也可能與幽門螺桿菌感染有關。
最近的研究為胃癌的形成提供了一些線索。例如,幽門螺桿菌,尤其是某些類型的幽門螺桿菌,可以將食物中的某些物質轉變為化學物質,這些化學物質導致胃粘膜細胞DNA的基因突變。這也許可以解釋為什麼某些食物例如腌制肉類會增加一個人的胃癌風險。另一方面,有些食物可能降低胃癌風險,例如蔬菜水果中含有抗氧化劑,可以阻斷損害細胞DNA的物質。
多階段致癌:儘管正常細胞受到一系列叛變的誘惑/折磨和荼毒,正常細胞背叛成為癌細胞,從來都不是一蹴而就的。按照目前的理論,有基因兩次突變致癌或多次突變致癌的說法,但基本上認為基因的單次突變不會致癌。所以正常細胞叛變成癌細胞是有節奏的,一些過程在癌變之前是可逆的,即正常細胞的叛變是一步三回頭戀戀不捨的。它們的一些,在和你割袍斷義徹底恩斷義絕之前,你總是有機會挽留他們不要叛變的或者把叛變分子清除出去的。但很多大多數癌症發病的過程都不明顯,導致一發現就是晚期。
我們可以看胃癌細胞如何一層一層浸潤胃壁從T1發展到T4的:
多基因致病,例如胃癌和BRAC1、BRAC2,其次還有CDH1,MLH1,MLH2,MLH3、MSH6、TGFBR2、PMS1及PMS2,STR1等多個基因突變相關。
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圖片來自《外科學》第2版
通俗地說
病從口入
飲食過於精細或者單一
暴飲暴食或者飲食不規律
空腹進食生冷刺激食物
抽煙喝酒
作息不規律
心情不好
以上醫學研究表明,引起胃癌的原因與以下幾種因素有關,即飲食結構和飲食行為,環境因素,遺傳因素,胃的其他疾病。這些因素可單獨作用或協同作用,導致胃癌的發生。
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