盤點 | 周杰倫、蔡少芬都有的強直性脊柱炎，幹細胞怎麼治？

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis）是以脊柱為主要病變部位的慢性病，累及骶髂關節，引起脊柱強直和纖維化，造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變，屬自身免疫性疾病。背部疼痛是該病的典型癥狀。據報道，周杰倫和蔡少芬等明星也受該病困擾[1]。

不死的癌症

目前，強直性脊柱炎的發病原因尚不清楚。儘管屬於關節炎的一種，病人血液中檢測不到類風濕因子抗體，因此也被稱為血清陰性脊柱關節病。研究表明，超過90%的病人攜帶特定人白細胞抗原基因亞型（HLA-B27），而攜帶HLA-B27基因的人群中強直性脊柱炎的發病率為1-2%，比全體人群高出10倍[2]。因此，強直性脊柱炎的發病跟遺傳和環境因素都有關係。

非類固醇抗炎葯、類固醇、抗風濕葯是目前治療強直性脊柱炎的主要藥物。另外，理療也可以減輕疼痛。然而，上述治療方式並不能徹底治癒患者。關節僵硬程度會慢慢加重，病情嚴重的患者需要接受關節置換手術。因此，強直性脊柱炎又被稱為「不死的癌症」。

幹細胞療法或帶來突破

目前臨床上報道的治療強制性脊柱炎的幹細胞類型有間充質幹細胞和造血幹細胞。

大量研究表明，間充質幹細胞具有免疫調節功能，可以用來治療自體免疫疾病。2014年，我國孫逸仙紀念醫院的研究團隊報道利用異體骨髓間充質幹細胞治療強制性脊柱炎病人[3]。

這項研究共入組31位病人，通過靜脈輸注間充質幹細胞，每周1次，共4次。結果顯示，到第4周時，77.4%的病人癥狀出現緩解，平均持續時間為7.1周。該團隊於去年啟動一項臨床試驗（ClinicalTrials註冊號為NCT02809781），計劃入組250位病人，比較骨髓間充質幹細胞和伊那西普治療強制性脊柱炎的療效[4]。

造血幹細胞是人體所有免疫細胞的祖先。首先通過化療殺死攻擊自身的免疫細胞，再通過造血幹細胞移植重建免疫系統，理論上可以治癒自體免疫疾病。目前臨床上報道的通過造血幹細胞移植治療強制性脊柱炎的病例共2例，異體和自體移植各1例。

2000年，芬蘭庫奧皮奧大學的研究團隊報道1例淋巴瘤患者（同時患有強制性脊柱炎）接受自體造血幹細胞移植的病例[5]。

患者淋巴瘤和強制性脊柱炎的癥狀都得到緩解。至論文發表時，療效已維持20個月。

2012年，韓國天主教大學的研究團隊報道1例急性髓系白血病患者（同時患有強制性脊柱炎）接受異體造血幹細胞移植的病例[6]。

結果顯示，不僅白血病被治癒，患者原有的強制性脊柱炎也得到緩解。至論文發表時，療效已維持將近3年。

雖然上述2例病人都通過造血幹細胞移植治癒了強制性脊柱炎，但治療方案的初衷是針對白血病，強制性脊柱炎癥狀的緩解是意外驚喜。

造血幹細胞移植是否可以成為強制性脊柱炎的標準治療方案還需要更多病例的研究。

展望

相比其他自體免疫疾病（例如系統性紅斑狼瘡），強直性脊柱炎間充質幹細胞治療的臨床研究較少。

在僅有的1項報道中，儘管大部分患者治療有效果，但療效持續時間短。因此，需要更多的後續研究來優化治療方案，包括間充質幹細胞類型、治療方案（細胞輸注方式、劑量、療程）等。

研究表明，胎盤間充質幹細胞的免疫調節能力更強，理論上具有更好的治療效果[7]。

另外，從報道的病例來看，造血幹細胞移植治療強直性脊柱炎的療效持續時間更長。但目前病例數較少，而且沒有更長時間（3年以上）的隨訪結果。

儘管幹細胞治療強直性脊柱炎還處在初級階段，這個領域的進展很快。相信在不久的將來，周董和其他患者的脊柱將由幹細胞來守護。

參考文獻

1. 周杰倫脊柱炎嚴重：「治不好的，唉，老人家了」

周杰倫脊柱炎嚴重：「治不好的，唉，老人家了」(組圖)

2. Ankylosing spondylitis

3.Wang et al. Effects and safety of allogenic mesenchymal stem cell intravenous infusion in active ankylosing spondylitis patients who failed NSAIDs: a 20-week clinical trial. Cell Transplant. 2014;23(10):1293-303.

4.A Pilot Study of MSCs Iufusion and Etanercept to Treat Ankylosing Spondylitis

5.Jantunen et al. Autologous stem cell transplantation in a lymphoma patient with a long history of ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2000 May;39(5):563-4.

6.Yang et al. Regression of syndesmophyte after bone marrow transplantation for acute myeloid leukemia in a patient with ankylosing spondylitis: a case report. J Med Case Rep. 2012 Aug 21;6:250.

7.Talwadekar et al. Placenta-derived mesenchymal stem cells possess better immunoregulatory properties compared to their cord-derived counterparts-a paired sample study. Sci Rep. 2015 Oct 28;5:15784.

作者：石桂來博士

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